TCT、HPV-DNA聯(lián)合陰道鏡檢查在診斷宮頸病變的應(yīng)用價(jià)值

曾慧娟

【摘 要】 目的：探討對(duì)宮頸病變患者實(shí)施TCT、HPV-DNA與陰道鏡聯(lián)合診斷的價(jià)值。方法：選取2016年1月至2017年12月在本院行宮頸篩查的1200例體檢人員，經(jīng)批量體檢篩查HPV、TCT，陰道鏡及鏡下活檢，檢出106例患早期宮頸病變，并以宮頸活組織病理檢查為診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)觀察、比對(duì)不同檢查方法在早期宮頸病變篩查中的檢測(cè)陽(yáng)性率。批量體檢篩查結(jié)果顯示：在TCT陰性+HPV陽(yáng)性、TCT陽(yáng)性+HPV陰性、TCT陽(yáng)性+HPV陽(yáng)性條件下，病理結(jié)果檢出率是63.21%、7.55%、29.25%。TCT檢查病變檢出率為37.74%，HPV檢出率為81.13%， 三種聯(lián)合檢出率為100.00%，結(jié)果存在顯著差異（P<0.05）。結(jié)果：1）TCT在宮頸病變中篩查率高，但還存在假陰性和假陽(yáng)性;2）實(shí)施HPV-DNA檢測(cè)可改善TCT檢查中的假陰性狀況，且隨患者病情加重，HPV-DNA檢測(cè)陽(yáng)性率呈逐漸升高趨勢(shì);3）陰道鏡及鏡下宮頸活檢可降低宮頸病變的漏診率;4）隨宮頸細(xì)胞學(xué)檢查級(jí)別增加，HPV感染發(fā)生率增加;HPV、TCT及陰道鏡聯(lián)合檢查的病變檢出率最高。結(jié)論：TCT、HPV -DNA檢測(cè)及陰道鏡檢查是宮頸病變?cè)\斷不可或缺的輔助手段，三者各有優(yōu)缺點(diǎn)，不能相互替代，三者相互結(jié)合可提高宮頸病變的檢出率。

【關(guān)鍵詞】 TCT;HPV-DNA檢測(cè);陰道鏡;宮頸活檢;宮頸病變

宮頸癌（cervical cancer）是當(dāng)前女性中最為常見(jiàn)的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤疾病之一。宮頸癌患者病情較為嚴(yán)重，5年生存率較低，是目前引起女性死亡的主要婦科腫瘤疾病。當(dāng)前臨床報(bào)道顯示，在新發(fā)宮頸癌患者中，80%的患者來(lái)源于發(fā)展中國(guó)家，且我國(guó)人口基數(shù)較大，宮頸癌患者總數(shù)可達(dá)全球?qū)m頸癌的30%左右，是宮頸癌的高發(fā)國(guó)家[1]。當(dāng)前女性生活壓力逐漸增大，不良生活習(xí)慣逐漸增多，宮頸癌的發(fā)病人群也逐漸向年輕化方向發(fā)展。宮頸上皮內(nèi)瘤樣變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）是宮頸癌發(fā)生中的重要階段，研究發(fā)現(xiàn)宮頸癌的形成過(guò)程較為漫長(zhǎng)，可達(dá)數(shù)年至數(shù)十年，因此加強(qiáng)宮頸癌前病變的早期篩查及治療過(guò)程是目前防治宮頸癌的重要手段[2]。當(dāng)前臨床進(jìn)行宮頸癌前病變篩查的方式較多，本研究對(duì)本院行宮頸篩查的1200例患者（2016年1月至2017年12月）實(shí)施了液基薄層細(xì)胞學(xué)技術(shù)（thin prep liquidbased cytology test，TCT）、高危型人乳頭狀瘤病毒分型（high-risk humanpapillomavirus，HR-HPV）檢測(cè)、陰道鏡檢查，現(xiàn)將患者檢查結(jié)果實(shí)施總結(jié)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年1月至2017年12月作為本研究病例納入時(shí)間范圍，對(duì)該時(shí)間段內(nèi)于本院婦科門(mén)診實(shí)施宮頸癌篩查的1200例女性體檢人員進(jìn)行研究。體檢人員年齡為23～65歲，平均年齡（36.2±10.5）歲。研究對(duì)象均有性生活史，均簽署知情同意書(shū)，并自愿配合檢查過(guò)程。排除病例：妊娠及哺乳期人員;已經(jīng)確診的宮頸癌及宮頸癌前病變患者;血液系統(tǒng)病變患者;存在宮頸手術(shù)史患者;陰道感染性疾病患者。

1.2 方法

1.2.1 TCT檢查 患者檢查體位為膀胱截石位，檢查前均予0.9%的氯化鈉溶液進(jìn)行外陰清洗，用窺陰器暴露宮頸，隨后緩慢置入宮頸專用刷，并在患者宮頸口緩慢轉(zhuǎn)動(dòng)宮頸專用刷，刷取宮頸內(nèi)脫落細(xì)胞，緩慢取出宮頸專用刷，并置入保存瓶（含保存液）中，立即送檢。實(shí)施TCT檢查時(shí)可根據(jù)檢查結(jié)果分為以下等級(jí)：正常、宮頸炎癥、意義不明的鱗狀細(xì)胞、低度鱗狀上皮內(nèi)瘤變、高度鱗狀上皮內(nèi)病變、宮頸癌。意義不明的鱗狀細(xì)胞及以上分類為陽(yáng)性[3]。

1.2.2 HPV檢測(cè) TCT檢查過(guò)程中以脫落細(xì)胞為檢查基礎(chǔ)，檢測(cè)效果良好，但檢查過(guò)程中仍有部分病例出現(xiàn)漏診，因此，需采取其他方式輔助檢查及診斷，以減少漏診狀況。本院在篩查過(guò)程中，實(shí)施了HPV輔助檢測(cè)（檢測(cè)HPV12種類型，包括16及18型高危型）。具體操作為：取患者非月經(jīng)期，將專用宮頸刷緩慢置入患者宮頸管內(nèi)，隨后旋轉(zhuǎn)4～5圈，可根據(jù)實(shí)際采樣狀況增加旋轉(zhuǎn)圈數(shù)。隨后將采集樣本置入到保存液中，立即送至檢驗(yàn)科待檢。

1.2.3 陰道鏡檢查 實(shí)施陰道鏡檢查前，需指導(dǎo)患者禁止性生活3d，并禁止進(jìn)行陰道沖洗、陰道用藥及陰道手術(shù)操作等。檢查時(shí)指導(dǎo)患者采取膀胱截石位，陰道鏡置于距會(huì)陰適當(dāng)距離，調(diào)節(jié)好焦距，用窺陰器暴露宮頸，使用0.9%的氯化鈉溶液棉球?qū)⒒颊哧幍兰皩m頸分泌物輕輕擦拭，經(jīng)陰道鏡實(shí)施觀測(cè)，采集原始宮頸圖片，必要時(shí)可加用綠光觀察宮頸血管情況，并采集圖片，接著實(shí)施醋酸白試驗(yàn)，用蘸取3%～5%醋酸溶液的大棉球濕敷宮頸，時(shí)間為30～60s，用干棉球?qū)⒍嘤嘁后w吸走，觀察2～3min，其中每隔30s就采集圖片，必要時(shí)可多次采集圖片，再給予復(fù)方碘溶液均勻涂抹宮頸部位，觀察有無(wú)不著色區(qū)域，根據(jù)病灶可放大10～40倍進(jìn)行觀察，對(duì)暴露不清病灶，可進(jìn)行適當(dāng)宮頸擴(kuò)張后，再進(jìn)行觀測(cè)。操作過(guò)程中保持動(dòng)作輕柔，避免損傷患者宮頸，影響觀測(cè)效果。當(dāng)陰道鏡檢查出現(xiàn)醋酸白上皮、點(diǎn)狀血管、白斑或碘試驗(yàn)陰性，且存在鑲嵌狀況時(shí)表示為陰道鏡檢測(cè)陽(yáng)性[4]。

1.2.4 宮頸活檢 結(jié)合TCT、HPV及陰道鏡檢查結(jié)果，有異常者實(shí)施宮頸活檢，在陰道鏡檢查基礎(chǔ)上，根據(jù)患者宮頸復(fù)方碘溶液著色狀況確定樣本采集部位，對(duì)未染色區(qū)域進(jìn)行樣本采集，或采集醋酸白試驗(yàn)異常及高度懷疑部位作為樣本，對(duì)于陰道鏡檢查無(wú)明顯異常患者，實(shí)施四點(diǎn)（3、6、9、12點(diǎn)鐘）取材，并進(jìn)行宮頸管搔刮取材。將宮頸活檢CINⅠ～Ⅲ級(jí)和宮頸癌納入陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)[5]。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察指標(biāo)包括在TCT陰性+HPV陽(yáng)性、TCT陽(yáng)性+HPV陰性、TCT陽(yáng)性+HPV陽(yáng)性條件下病理檢出良性、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及宮頸癌情況;單獨(dú)TCT、單獨(dú)HPV及TCT+HPV+陰道鏡檢對(duì)宮頸病變的檢出情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 19.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HPV、TCT及病理檢查結(jié)果篩查結(jié)果

106例患者實(shí)施TCT檢測(cè)的陽(yáng)性率為37.74%（40/106），實(shí)施HPV檢測(cè)的陽(yáng)性率為81.13%（86/106）。病理檢查結(jié)果包括，良性74例、CINⅠ者9例，CINⅡ者12例，CINⅢ者9例，宮頸癌2例;在TCT陰性+HPV陽(yáng)性、TCT陽(yáng)性+HPV陰性、TCT陽(yáng)性+HPV陽(yáng)性條件下，病理結(jié)果檢出率是63.21%、7.55%、29.25%。如表1所示。

2.2 比對(duì)HPV、TCT單一檢測(cè)和三種聯(lián)合病變檢出率

TCT檢查病變檢出率為37.74%，HPV檢出率為81.13%，三種聯(lián)合檢出率為100.00%，結(jié)果存在顯著差異（P<0.05）。如表2所示。

3 討論

宮頸癌屬于婦科常見(jiàn)惡性腫瘤之一，病程普遍較長(zhǎng)，從宮頸病變發(fā)展至最終的宮頸癌大約需十年時(shí)間，這意味著在宮頸癌前病變期間對(duì)宮頸病變進(jìn)行有效診療降低宮頸癌發(fā)病率是可行的，其中關(guān)鍵在于病例篩查與診斷。目前，我國(guó)宮頸癌多通過(guò)無(wú)創(chuàng)方案篩查宮頸病變患者，從而減少患者受到的疼痛，大多數(shù)宮頸病變患者均比較適用于此類方法;常用宮頸病變篩查方案主要包括巴氏細(xì)胞學(xué)、液基細(xì)胞學(xué)、液相基因芯片、陰道鏡、醋酸與碘等篩查方案;多建議根據(jù)患者實(shí)際需求、個(gè)人經(jīng)濟(jì)條件及臨床表現(xiàn)等方面選擇合適的篩查方案，從而在保證篩查安全性及診斷價(jià)值的同時(shí)，減少患者受到的痛苦[6]。

TCT檢查是目前宮頸病變篩查的常用方式。但根據(jù)本研究結(jié)果，實(shí)施TCT檢查對(duì)宮頸病變具有一定檢測(cè)效果，但敏感性有限，檢查過(guò)程中仍存在假陽(yáng)性和假陰性狀況，漏診和誤診狀況難以避免。分析原因可能與樣本采集效果、TCT檢查者經(jīng)驗(yàn)相關(guān)，TCT檢查過(guò)程以脫落細(xì)胞為基礎(chǔ)，脫落細(xì)胞無(wú)組織結(jié)構(gòu)，與活體細(xì)胞存在一定差異，而且TCT開(kāi)展定性檢查，而不能開(kāi)展定量分析，即僅能分析當(dāng)下病變，無(wú)法預(yù)測(cè)病變未來(lái)發(fā)展，因此TCT檢查的臨床應(yīng)用仍存在局限性，該檢測(cè)方式運(yùn)用后，異常者仍需進(jìn)行陰道鏡檢查，必要時(shí)鏡下宮頸活檢，以保證檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確性。而提升患者宮頸癌早期篩查效果仍是臨床研究的重點(diǎn)內(nèi)容。當(dāng)前諸多研究結(jié)果顯示，宮頸癌及宮頸癌前病變患者多存在HR-HPV感染狀況，且HR-HPV感染在宮頸癌前病變及宮頸癌疾病發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，是宮頸癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素[7]。由于宮頸癌變的發(fā)生與HR-HPV病毒持續(xù)性感染存在密切關(guān)聯(lián)，因此當(dāng)前臨床也逐漸認(rèn)識(shí)到宮頸癌具有可預(yù)防性，HR-HPV感染是宮頸癌發(fā)生的高危信號(hào)，當(dāng)患者存在HR-HPV感染時(shí)，需高度警惕宮頸癌變的發(fā)生，及早實(shí)施預(yù)防。因此，HR-HPV感染也成為目前宮頸病變篩查的重要手段，對(duì)于存在HR-HPV感染感染患者需作為重點(diǎn)篩查對(duì)象。由于TCT檢測(cè)效果具有局限性，因此在實(shí)際篩查中，可將TCT與HPV聯(lián)合運(yùn)用，以減少漏診和誤診。

陰道鏡檢查是通過(guò)陰道鏡，可將被觀察的局部放大10～40倍用于宮頸上皮結(jié)構(gòu)及血管形態(tài)的觀察，以發(fā)現(xiàn)與癌有關(guān)的異型上皮、異型血管。實(shí)施陰道鏡檢查時(shí)，檢查過(guò)程具有無(wú)創(chuàng)性，操作過(guò)程較為簡(jiǎn)單，檢測(cè)方式以醋酸白試驗(yàn)及復(fù)方碘溶液為主，通過(guò)試驗(yàn)過(guò)程可及時(shí)了解細(xì)胞病變狀況，確定患者病變范圍，并可為陰道鏡下活檢提供基礎(chǔ)，保證活體病理檢查樣本取材有效性及高效性，提升活檢效果，也可減少盲目取材引起的生殖系統(tǒng)損傷。實(shí)施陰道鏡檢查時(shí)，對(duì)患者病灶定位、病變程度判斷方面具有良好的特異性，且可輔助患者病情評(píng)估、預(yù)后評(píng)估。但實(shí)施陰道鏡檢查時(shí)，對(duì)可操作技術(shù)要求較高，部分人員受操作熟練度影響，可能會(huì)導(dǎo)致檢測(cè)準(zhǔn)確率較低狀況。

本研究實(shí)施TCT、HPV-DNA、陰道鏡聯(lián)合診斷宮頸病變?yōu)殛?yáng)性率的檢出率高，檢出率可達(dá)100.00%，證實(shí)了聯(lián)合診斷在提高檢出率、降低漏檢率方面具有明顯優(yōu)勢(shì)。綜上所述，在宮頸病變?cè)\斷過(guò)程中，實(shí)施TCT檢查、HPV-DNA檢查、陰道鏡檢查聯(lián)合診斷可發(fā)揮協(xié)同效果，有效減少漏診和誤診狀況，提升宮頸病變檢出率，以便及早對(duì)患者實(shí)施針對(duì)性診治，及早控制患者病情，在宮頸癌防治過(guò)程中，具有重要實(shí)踐意義。

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