你比同齡人顯老，原來基因變異在作怪

劉海英

美國哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心研究人員發(fā)現(xiàn)一個常見的遺傳變異，它會大幅加速老年人大腦老化速度，并可能增加神經(jīng)退行性疾病的患病風(fēng)險。相關(guān)研究刊發(fā)在《細胞系統(tǒng)》雜志上。

在現(xiàn)實生活中，有的老年人看起來會比同齡人更顯蒼老，有的人則更顯年輕，這種老化差異在人的大腦額葉皮層同樣存在。額葉皮層是大腦高級認知中樞，在推理認知等大腦高級功能中起著關(guān)鍵作用，其老化差異對老年人行為影響明顯。

此次研究中，研究人員分析了1900多名死者尸檢大腦樣本的遺傳數(shù)據(jù)。他們通過分析這些人的轉(zhuǎn)錄組，繪制出給定年齡段的大腦生物學(xué)標準圖像，然后比較個體轉(zhuǎn)錄組與同齡群體標準轉(zhuǎn)錄組的差異，從而看出一個人的額葉皮層是比同齡人老還是年輕。

隨后，研究人員對每個人的基因組進行了分析，尋找與衰老相關(guān)的遺傳變異。他們發(fā)現(xiàn)，一個名為TMEM106B的基因變異與大腦衰老關(guān)系密切。該基因變異比較普遍，有三分之一的人會有兩個變異副本。研究人員指出，一個人到了65歲左右，TMEM106B基因變異就開始發(fā)揮作用，有兩個“劣質(zhì)”副本的人，其額葉皮層的老化程度會超出擁有正常基因副本的人12年。

此外，研究人員在顆粒體蛋白前體基因內(nèi)還發(fā)現(xiàn)了另一個與大腦衰老有關(guān)的基因變異，但其作用不如TMEM106B基因大。顆粒體蛋白和TMEM106B位于不同的染色體上，但參與相同的信號傳導(dǎo)途徑，兩者都與罕見的神經(jīng)變性疾病額顳癡呆相關(guān)。

該研究雖然并沒有確認這兩種變異對神經(jīng)退行性疾病的作用，但研究人員指出，個體基因會增加神經(jīng)退行性疾病的風(fēng)險，不過并不是主要致病因素，衰老才是神經(jīng)退行性疾病的最主要風(fēng)險因素。因此，找到與大腦老化有關(guān)的基因變異或可作為預(yù)防或治療與年齡相關(guān)腦疾病的新標靶。

死亡是地球公民的共同“歸宿”，但要想順利到達并不容易。以阿爾茨海默癥為代表的神經(jīng)退行性病變，成為全球老人的共同“敵人”，弄清楚相關(guān)的發(fā)病機制是緩解病痛乃至治愈相關(guān)疾病必經(jīng)之路上的重要節(jié)點。以神經(jīng)科學(xué)為基礎(chǔ)的腦科學(xué)研究，已經(jīng)不僅僅是當前國際科技前沿的熱點領(lǐng)域，它或許成為人類理解自然和人類本身的“終極疆域”。