肌肉轉移癌的18F-FDG PET/CT影像表現(xiàn)及臨床特征研究

羅家倫，徐慧琴，汪 會，何延輝，趙學峰，薛楊央，余文靜

惡性腫瘤可發(fā)生罕見的肌肉轉移[1-3],甚至有肌肉轉移癌(malignant muscle metastases MMs)作為惡性腫瘤的首發(fā)臨床表現(xiàn)[4-5]或惡性腫瘤治療后出現(xiàn)單純肌肉轉移[6-7]的個案報道，因此準確診斷MMs對腫瘤分期、治療方案選擇及預后判斷具有重要的臨床價值。MMs在計算機體層攝影(computed tomography，CT)及磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)中均無特異性表現(xiàn)而檢出率較低[8-9]，且常被漏診。氟-18-脫氧葡萄糖正電子發(fā)射斷層成像/X線計算機體層成像(18F-fludeoxyglucose positron-emission tomography/computed tomography，18F-FDG PET/CT)由于全身顯像，可以全面顯示惡性腫瘤的原發(fā)灶及遠處轉移灶，國外文獻[6,10]中有利用PET/CT診斷MMs的個案報道或單個腫瘤的病例分析，但缺少多腫瘤、大樣本的綜合分析及詳細的肌肉累及部位分析。同時由于國內外腫瘤發(fā)病率的差異，關于中國腫瘤患者的MMs資料國內外尚未見報道。該研究將對103例各種腫瘤患者的MMs的PET/CT影像表現(xiàn)及臨床特征進行綜合分析，以期對MMs的診斷提供幫助。

1 材料與方法

1.1 病例資料選取2009年11月～2014年10月在安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院核醫(yī)學科行PET/CT檢查并最終根據(jù)臨床資料及隨訪證實為MMs的腫瘤患者共103例，年齡26～87(57.5±14.7)歲，男68 例，女35 例；排除肌肉原發(fā)腫瘤及骨轉移癌累及肌肉、惡性黑色素瘤及淋巴瘤的肌肉累及。這期間檢查的與MMs原發(fā)腫瘤同類型的各類腫瘤患者共計5 195例。

1.2 儀器與顯像方法18F-FDG PET/CT檢查儀器為德國Siemens公司生產(chǎn)的Biograph 64 HD PET/CT掃描儀。18F-FDG由南京安迪科公司提供，放化純度皆>95%。檢查前患者空腹>6 h，對患者靜脈注射18F-FDG 5.55×106Bq/kg，在靜息狀態(tài)下平臥50～60 min，排尿后進行顯像。顯像包括CT掃描和PET發(fā)射掃描，發(fā)射掃描每床位掃描1.0～1.5 min，重建層厚5 mm。CT掃描參數(shù)：管電壓120 kV，電流98～115 mA，層厚5 mm，并根據(jù)掃描部位厚度及密度進行管電流實時動態(tài)自動調節(jié)。所有圖像重建采用有序子集最大期望值迭代法重建，獲得橫斷面、矢狀面、冠狀面CT、PET 及二者融合圖像。將PET和CT圖像傳送到工作站進行圖像對位融合顯示。

1.3 圖像分析由2名副主任醫(yī)師職稱以上的有多年工作經(jīng)驗的核醫(yī)學醫(yī)師對所有檢查結果采用互盲法進行判斷，意見不一致時根據(jù)臨床病例或隨訪結果判定；PET/CT結果由半定量分析法[最大標準攝取值(maximum standardized uptake value，SUVmax)]測定和目測法相結合的方法分析判斷得出。陽性診斷標準符合以下條件：① 臨床病理或影像學資料確診為惡性腫瘤患者；② PET表現(xiàn)為肌肉病灶為局灶性且FDG 攝取高于周圍正常肌肉組織；同機CT 表現(xiàn)為等密度、低密度或稍低密度灶；③ 以病理結果、治療前后臨床隨訪或影像學隨訪證實作為最終診斷標準。同機CT單獨診斷MMs的標準為：腫瘤患者中局灶性肌肉內低密度或稍低密度灶、等密度灶但伴局部肌肉腫脹、肌肉內多發(fā)高密度影且伴有臨床癥狀者。

1.4 統(tǒng)計學處理采用SPSS 16.0軟件進行統(tǒng)計分析，分別采用成組設計的單樣本方差分析、組間兩兩比較的SNK檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 MMs的影像學特征103例MMs患者共檢出206處肌肉轉移灶，PET/CT均表現(xiàn)為FDG高代謝灶，平均SUVmax為8.0±4.7(2.2～24.4)。圖1為肺癌伴多發(fā)肌肉、骨骼、淋巴結轉移的患者的PET/CT圖像，雙下肢及臀部的肌肉轉移灶在CT圖像中因均表現(xiàn)為等密度而難以發(fā)現(xiàn)；在PET圖像中，由于肌肉轉移灶均表現(xiàn)為高代謝(SUVmax：3.4～7.1)，因此，雖然病灶范圍均很小，但依然能清晰顯示。CT共檢出肌肉轉移灶62處(30.1%)，主要表現(xiàn)為局部肌肉腫脹、肌肉內低密度或稍低密度灶、肌肉內高密度灶，見圖2。144處肌肉轉移灶因表現(xiàn)為等密度或病灶較小，同機CT無法檢出。103例MMs患者中95例(92.2%)伴其他臟器或組織轉移，有8例(7.8%)患者僅發(fā)生肌肉轉移。

2.2 MMs的常見原發(fā)腫瘤來源、SUVmax值及常見累及部位有4例臨床穿刺或活檢病理確診為轉移癌患者，PET/CT檢查提示有肌肉及其他臟器轉移，但未發(fā)現(xiàn)明確原發(fā)病灶。99例MMs患者的原發(fā)腫瘤類型根據(jù)臨床病理、影像學資料及隨訪結果而確診。各種腫瘤的肌肉轉移灶的SUVmax組間比較采用成組設計的單因素方差分析，F(xiàn)=0.915，P>0.05；組間兩兩比較SNK檢驗，P>0.05,見表1。不同原發(fā)腫瘤最常見的轉移部位分析,見表2。

圖1 肺癌患者(女，61歲)全身多發(fā)MMs的PET/CT圖像

A：PET全身最大密度投影圖；B：原發(fā)肺癌病灶，并見骨骼及淋巴結轉移；C、E：下肢及臀部肌肉轉移灶的CT圖像；D、F：下肢及臀部肌肉轉移灶的PET/CT融合圖像

表1 MMs的常見原發(fā)腫瘤來源、SUVmax及其常見累及部位

表2 不同原發(fā)腫瘤的最常見肌肉轉移部位分析

2.3 各原發(fā)腫瘤肌肉轉移頻率分析在本科室行PET/CT檢查并確診為上述惡性腫瘤的患者共5 195例(4例未發(fā)現(xiàn)原發(fā)灶患者未計算轉移頻率)，各惡性腫瘤的肌肉轉移頻率見表3。

表3 惡性腫瘤肌肉轉移頻率分析

2.4 MMs常見累及肌肉部位分析206處肌肉轉移灶中以脊柱旁肌肉及四肢肌肉最常見，具體肌肉累及頻率見表4。

3 討論

肌肉組織雖然血供豐富，但惡性腫瘤轉移到肌肉卻相對較少見，具體機制并不清楚。臨床確診的MMs發(fā)生率為0.42%～4.90%，遠低于尸檢的發(fā)生率(0.8%～16.0%)[9]，說明大多數(shù)MMs在臨床診療過程中被漏診。漏診原因可能有以下幾點：①僅8.6%～10.5%的肌肉轉移灶有相關臨床癥狀[9,11]，患者及醫(yī)師容易忽視；② CT、MRI等影像學檢查缺乏特異性且多為局部顯像，容易漏診；③ MMs多發(fā)生在惡性腫瘤晚期或進展期，本組數(shù)據(jù)顯示有92.2%的MMs患者同時伴有其他組織轉移，因此醫(yī)師容易忽視對肌肉轉移灶的診斷。但本組數(shù)據(jù)也顯示有7.8%的惡性腫瘤患者僅有肌肉組織的轉移，與文獻[9]報道相似，因此準確診斷MMs將可能完全改變這部分患者的腫瘤分期、治療方案選擇及預后判斷，同時也會對原發(fā)腫瘤的良惡性診斷提供一定幫助。

表4 MMs常見累及部位及具體肌肉分析

18F-FDG PET/CT顯像由于能同時顯示全身組織的形態(tài)學改變及其葡萄糖代謝情況，因此在MMs的診斷中具有明顯的優(yōu)勢。本組數(shù)據(jù)顯示MMs在18F-FDG PET/CT中的主要影像特征有兩點：① MMs病灶均表現(xiàn)為高代謝灶，本文及相關文獻[11-12]顯示其SUVmax最高可達20左右，因此僅憑目測法即可發(fā)現(xiàn)MMs病灶，診斷靈敏度及病灶的顯著性明顯好于CT。② MMs病灶的SUVmax與原發(fā)腫瘤來源無明顯相關性。因為腫瘤發(fā)生肌肉轉移的同時多伴有其他組織的轉移，說明這些腫瘤的惡性程度均較高，而病灶FDG攝取的多少與腫瘤的惡性程度是呈正相關的。本研究中有144處(69.9%)MMs病灶在同機CT中被漏診，原因有以下幾點：① 同機CT為低管電流掃描，密度分辨率低；② 沒有使用靜脈造影劑，缺乏病灶的CT強化特征；③ 同機CT掃描層厚較厚(5 mm)。④ 病灶表現(xiàn)為等密度病灶或伴鈣化病灶，易漏診或誤診為良性病灶。

本組資料顯示雖然腎癌、宮頸癌和胰腺癌發(fā)生肌肉轉移的頻率較高，但臨床中MMs的原發(fā)腫瘤卻以肺癌(37.9%)和胃腸道腫瘤(11.6%)最常見，這與國外報道的MMs的轉移頻率及原發(fā)腫瘤來源差別較大[12-13]，可能與我國各腫瘤的發(fā)病率相關。因為肺癌、胃癌、結直腸癌分別是我國發(fā)病率前三位的腫瘤，雖然其肌肉轉移頻率不高，但由于其患者總數(shù)較多，因此檢查出的MMs反而多數(shù)來源于這些腫瘤。本組資料中尚有3.9%(4/103)的MMs患者未能明確原發(fā)腫瘤來源，遠低于文獻[13]報道的9.6%(3/31)，可能是因為文獻報道的例數(shù)較少所致。因此，在影像學檢查中，對于易發(fā)生肌肉轉移的惡性腫瘤患者的肌肉病灶應高度重視，對于高度懷疑是MMs的患者，即使沒有腫瘤病史和未見明確原發(fā)腫瘤病灶，也應建議必要時進行局部活檢排除轉移癌。

與國外文獻[11-13]報道的MMs常見累及部位不盡相同，本組資料顯示MMs最常見累及部位是脊椎旁肌肉群和四肢肌肉群，這可能是因為不同研究中原發(fā)腫瘤的種類和數(shù)量不同所致。因為不同惡性腫瘤的常見肌肉轉移部位并不相同，例如本文中肺癌最常累及的是臀部肌肉，而結直腸癌則是腰大肌和腹直肌，初步認為這可能與腫瘤局部靜脈回流路徑有關，確切機制尚待進一步研究。關于單個肌肉的累及頻率，國外未見報道，本組資料顯示，以豎脊肌、腰大肌和臀中肌受累及的頻率最高。因此在惡性腫瘤患者行影像學檢查中，對于易累及部位的肌肉病灶應予以高度重視，必要時可進行活檢。

本次研究總結了MMs的常見原發(fā)腫瘤來源及累及部位，以及PET/CT的影像特征，為MMs的影像學診斷提供了參考。但本研究也存在一些不足之處：本文為回顧性研究；只統(tǒng)計了行FDG PET/CT檢查的惡性腫瘤患者，導致原發(fā)腫瘤來源及轉移頻率等統(tǒng)計數(shù)據(jù)可能存在偏差；同以前的研究相似，由于MMs多數(shù)發(fā)生在腫瘤進展期，因此多數(shù)MMs病灶缺少病理學證據(jù)而依賴于影像學診斷及臨床隨訪資料，這些需要在今后研究中加以改善。同時，不同腫瘤常見肌肉轉移的部位不同，其機制是否與血運有關也需要在今后工作中進一步研究。