地特胰島素治療妊娠糖尿病的療效

徐景杰，王麗華，張 嬙，陳 卓

近年來，妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)發(fā)病率呈遞增趨勢。GDM一般好發(fā)于妊娠中晚期，由于血容量過多導(dǎo)致血液稀釋，孕婦逐漸減弱對胰島素的敏感性，最終引起GDM[1]。GDM危害較多，可導(dǎo)致剖宮產(chǎn)、巨大兒、胎兒窘迫等，對母嬰健康構(gòu)成威脅[2]。因此，如何合理、有效地降低并控制GDM患者的血糖水平，是治療的重點。在2型糖尿病患者用藥中，地特胰島素使用廣泛，這是一種長效型胰島素類似物，降糖效果良好。本研究選擇武警內(nèi)蒙古總隊醫(yī)院2016-06至2017-06收治的88例GDM患者，旨在探討地特胰島素治療GDM的療效。

1 對象與方法

1.1 對象 88例GDM患者隨機(jī)分為2組，每組44例。其中觀察組年齡22～32歲，平均(25.63±3.04)歲；孕周27～34周，平均(30.14±2.11)周；初產(chǎn)婦17例，經(jīng)產(chǎn)婦27例。對照組年齡24～35歲，平均(26.54±2.47)歲。孕周28～36周，平均(31.02±1.21)周；初產(chǎn)婦21例，經(jīng)產(chǎn)婦23例。納入標(biāo)準(zhǔn)：首次發(fā)病，無GDM治療史，符合《中國2型糖尿病防治指南》[3]中GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有糖尿病并發(fā)癥、感染性疾病、心腦血管疾病、胰島素過敏、嚴(yán)重器質(zhì)性疾病等。兩組基礎(chǔ)資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組使用優(yōu)泌林N(禮來蘇州制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20080093，3 ml:300 U/支)治療：睡前經(jīng)皮下靜注，0.1 U/kg，1次/d，連續(xù)治療3個月。觀察組使用地特胰島素(諾和諾德制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20140107，300 U/3 ml/支)治療：睡前經(jīng)皮下靜注，0.1 U/kg，1次/d，連續(xù)治療3個月。兩組均根據(jù)空腹血糖、三餐后血糖調(diào)控胰島素用量。

1.3 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn) (1)血糖達(dá)標(biāo)情況：血糖達(dá)標(biāo)率、血糖達(dá)標(biāo)時間、胰島素用量。血糖達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖≤5.6 mmol/L，餐后1 h血糖≤7.8 mmol/L，餐后2 h血糖≤6.7 mmol/L。(2)血糖指標(biāo)：空腹血糖、糖化血紅蛋白。取兩組治療前后指尖血，采用強(qiáng)生血糖儀檢測空腹血糖(FPG)，并使用糖化血紅蛋白儀(德國拜耳DCA2000型號)檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)。(3)妊娠結(jié)局：妊娠高血壓、分娩方式、羊水過多數(shù)。

2 結(jié) 果

2.1 血糖達(dá)標(biāo)情況 治療2周后，觀察組血糖達(dá)標(biāo)率為79.55%(35/44)，高于對照組的59.09%(26/44)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組血糖達(dá)標(biāo)時間[(9.33±1.74)d]比對照組短[(11.25±2.05)d]，且胰島素用量[(16.25±3.24)U]少于對照組[(26.35±7.54)U]，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 血糖指標(biāo) 兩組治療前FPG、HbA1c水平均無統(tǒng)計學(xué)差異，觀察組治療3個月后的FPG、HbA1c水平均比對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，表1)。

2.3 妊娠結(jié)局比較 經(jīng)治療后隨訪，觀察組妊娠結(jié)局情況優(yōu)于對照組(P<0.05，表2)。

時間觀察組(n=44)對照組(n=44)Z/tPFPG(mmol/L) 治療前6.74±1.536.88±1.621.6801>0.05 治療后4.81±1.036.12±0.524.4075<0.05HbA1c(%) 治療前6.85±1.216.84±1.061.3883>0.05 治療后6.03±1.526.43±0.862.7997<0.05

表2 妊娠糖尿病患者妊娠結(jié)局比較 (n；%)

3 討 論

孕婦血糖若未良好控制，易導(dǎo)致酮癥酸中毒，繼而引發(fā)妊娠高血壓、胎膜早破等系列病癥；此外，還會通過胎盤影響胎兒，增加胎兒的胰島β細(xì)胞，使得脂肪、組織蛋白加快合成，進(jìn)而引起巨大兒風(fēng)險。若胎兒生長過度，可致機(jī)體增加氧耗量，促使胎兒在宮內(nèi)發(fā)生慢性缺氧，引起死胎、呼吸窘迫等不良妊娠結(jié)局[4-6]。因此，嚴(yán)格控制孕婦妊娠期血糖水平，能減少母嬰并發(fā)癥風(fēng)險，改善妊娠結(jié)局。為此，我院對收治的GDM患者分別使用優(yōu)泌林N、地特胰島素進(jìn)行治療，以探究兩種藥物控制血糖水平的效果。

本研究顯示，應(yīng)用地特胰島素的觀察組治療2周后血糖達(dá)標(biāo)率比對照組高，血糖達(dá)標(biāo)時間比對照組短，且胰島素用量比對照組少。同時，觀察組治療3個月后的FPG、HbA1c水平均比對照組低。而且地特胰島素藥物作用較為平緩且持久，相比于人NPH胰島素、甘精胰島素，地特胰島素的作用時間曲線變異性較低。

觀察組治療后未發(fā)生妊娠高血壓疾病，剖宮產(chǎn)、羊水過多發(fā)生率較對照組低，提示GDM患者經(jīng)地特胰島素治療后，妊娠結(jié)局及新生兒結(jié)局均得到改善，降低了母嬰健康風(fēng)險。另外，本研究表明，觀察組夜間低血糖發(fā)生率比對照組低，表明地特胰島素的藥物安全性較好，能減少發(fā)生低血糖事件。與地特胰島素的獨特藥理作用有關(guān)：與白蛋白結(jié)合后，難以穿透毛細(xì)血管內(nèi)皮屏障，但卻能夠在肝臟內(nèi)與肝細(xì)胞充分接觸，降低肝糖輸出量[7-9]。

綜上所述，妊娠糖尿病患者應(yīng)用地特胰島素能有效控制血糖水平，減少母嬰風(fēng)險，安全性好，值得推廣應(yīng)用。但是，本研究受病例數(shù)量、實驗條件限制，關(guān)于地特胰島素對妊娠糖尿病患者的不良反應(yīng)及對胰島功能等的影響，仍須進(jìn)一步研究。