血膽固醇水平對多發性骨髓瘤患者生存狀況的影響

董月華，梁 艷，嚴懷寧

臨床研究發現，多發性骨髓瘤患者治療效果差且生存時間較短，主要與患者的耐藥性有密切關系，而膽固醇水平、膽固醇在細胞內的定位發生改變均與耐藥性的發生有密切關系，由此推論多發性骨髓瘤患者的生存率與細胞內膽固醇水平有密切聯系[1，2]。 膽固醇在血液中以脂蛋白的形式存在，血漿中低密度脂蛋白是運輸內源性膽固醇的主要載體，低密度脂蛋白通過結合其細胞膜上的低密度脂蛋白受體被降解和轉化。有研究表明，隨著多發性骨髓瘤病情的不斷進展，有關膽固醇的相關指標也呈下降的趨勢，因而推斷膽固醇的代謝情況可能在多發性骨髓瘤的病情發展中起著關鍵性的作用[3，4]。目前國內外對血膽固醇水平與多發性骨髓瘤患者生存狀況關系的研究較少，大多都關注于治療。本研究旨在探索血膽固醇水平對多發性骨髓瘤患者生存狀況的影響，為臨床上提高多發性骨髓瘤患者生存質量提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 資料選取 選取2014-06至2017-09武警北京總隊醫院接受治療的136例多發性骨髓瘤患者為觀察組，另選取82例同期在該院接受體檢的健康者為對照組，收集患者資料并進行回顧性分析。納入標準：(1)經檢查確診為多發性骨髓瘤；(2)未合并心臟病等突發性疾病；(3)患者及其家屬知情并簽署知情同意書。排除標準：(1)腎、肝等嚴重器質性疾病；(2)精神、意識等障礙性疾病；(3)自身免疫系統疾病。本次研究經醫院倫理委員會審核通過。

1.2 方法 患者初診時抽取清晨空腹靜脈血5 ml，離心后取上清液，采用全自動生化分析儀(日本東芝公司，型號：TBA-120FR)進行血清總膽固醇、低密度脂蛋白、載脂蛋白B、高密度脂蛋白及三酰甘油檢測。

1.3 觀察指標 (1)比較兩組血脂檢測結果，包括血清總膽固醇、低密度脂蛋白、載脂蛋白B、高密度脂蛋白及三酰甘油；(2)比較觀察組不同分期的低密度脂蛋白水平，參照ISS國際預后分期標準對觀察組患者進行分期[5]；(3)比較觀察組不同類型患者的低密度脂蛋白水平，包括IgG型、IgA型及輕鏈型；(4)對觀察組不同分期患者生存期比較。

2 結 果

2.1 一般情況 兩組一般情況比較均不具有統計學意義(P>0.05，表1)，具有可比性。

項目觀察組(n=136)對照組(n=82)χ2P男/女67/6944/380.3950.297年齡(歲)38.29±5.7439.15±6.121.0450.530病程(月)5.37±3.184.96±2.870.9560.340并發癥(n;%)29(21.32)17(20/73)0.4110.917

2.2 血脂檢測結果比較 兩組三酰甘油水平相比差異無統計學意義。觀察組血清總膽固醇、低密度脂蛋白、載脂蛋白B及高密度脂蛋白水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，表2)。

指標觀察組(n=136)對照組(n=82)tP血清總膽固醇2.67±1.124.12±0.6711.9600.000低密度脂蛋白1.62±0.982.72±0.2512.4360.000載脂蛋白B0.45±0.280.87±0.1215.3150.000高密度脂蛋白0.81±0.281.28±0.2612.3280.000三酰甘油1.06±0.311.13±0.630.9400.349

2.3 不同分期患者低密度脂蛋白水平比較 136例多發性骨髓瘤患者中，Ⅰ期26例(19.12%)，Ⅱ期35例(25.74%)，Ⅲ期75例(55.15%)。 Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期多發性骨髓瘤患者的低密度脂蛋白水平分別為(1.72±0.53)mmol/L、(1.51±0.38)mmol/L、(2.10±0.42)mmol/L，其中Ⅱ期最低，Ⅲ期低密度脂蛋白水平最高，兩者比較差異有統計學意義(P<0.05)。

2.4 不同類型低密度脂蛋白水平比較 136例多發性骨髓瘤患者中，IgG型66例(48.53%)，IgA型39例(28.68%)，輕鏈型31例(22.79%)。 IgG型、IgA型、輕鏈型低密度脂蛋白水平分別為(2.15±0.53)mmol/L、(1.38±0.56)mmol/L、(2.25±0.43)mmol/L。其中IgA型最低，輕鏈型最高，兩者比較差異有統計學意義(P<0.05)。

2.5 不同分期患者生存期比較 Ⅰ期：生存時間中位數為60個月，Ⅱ期：生存時間中位數為45個月，Ⅲ期：生存時間中位數為30個月。 3期患者生存期數據比較(生存資料Logrank檢驗)，其中Ⅲ期生存率明顯低于Ⅰ期和Ⅱ期，差異有統計學意義(P<0.05，圖1)。

圖1 不同分期患者的中位生存期比較

3 討 論

隨著我國逐漸進入老齡化社會，多發性骨髓瘤的發病率呈逐年上升的趨勢，目前尚無完全根治的方法，只能依靠藥物治療來延長患者的生命，改善患者的生存質量[6，7]。隨著醫療技術的不斷發展，蛋白酶體抑制藥、免疫調節藥及單克隆抗體等藥物逐漸在臨床應用，在骨髓瘤的治療中發揮了重大作用，能夠顯著改善治療效果[8]。但有研究表明，將近40%的多發性骨髓瘤完全緩解患者存在病情反復的現象，這會給患者及家屬的身心帶來巨大傷害[9]。所以盡早關注多發性骨髓瘤患者的病情進展狀況能夠幫助臨床醫務人員及時采取相關防治措施，以最大限度延長患者的生命，對于提升患者的生存率具有重要意義[10，11]。

本研究結果發現，觀察組與對照組三酰甘油水平無顯著差異。觀察組的血清總膽固醇、低密度脂蛋白、載脂蛋白B及高密度脂蛋白水平顯著低于對照組，差異具有統計學意義。提示我們多發性骨髓瘤患者的病情進展狀況與血清膽固醇水平有關，與三酰甘油水平無關聯，而血清膽固醇水平的下降以低密度脂蛋白和載脂蛋白B最為明顯，這些現象均與患者機體內的血紅蛋白和白蛋白含量有關[12]。本研究136例中各分期患者低密度脂蛋白水平組間均有差異，其中Ⅱ期多發性骨髓瘤的低密度脂蛋白水平最低，Ⅲ期最高，差異具有統計學意義。觀察組中Ⅲ期患者生存率顯著低于Ⅰ期和Ⅱ期患者，差異有統計學意義。原因可能是：低密度脂蛋白對于多發性骨髓瘤患者的骨髓瘤細胞具有抑制其凋亡的作用，從而使得細胞為穩定細胞膜結構而顯著增加了對血膽固醇和其他脂質的需求，最終導致骨髓瘤細胞不斷分化失控，病情不斷進展，會顯著增加患者的死亡風險。提示我們隨著多發性骨髓瘤患者的分期不斷進展，低密度脂蛋白水平會呈現下降的趨勢，低密度脂蛋白的水平變化對于多發性骨髓瘤患者的病情進展具有預示意義[13，14]。

本研究結果還發現，觀察組中IgA型多發性骨髓瘤的低密度脂蛋白水平最低，輕鏈型的低密度脂蛋白水平最高，差異有統計學意義，且觀察組各類型多發性骨髓瘤的低密度脂蛋白水平顯著低于對照組。提示不同類型多發性骨髓瘤患者的低密度脂蛋白水平具有差異性，低密度脂蛋白水平的變化對于多發性骨髓瘤類型的鑒別和診斷具有重要意義，能夠指導臨床醫務人員制定相應治療方案[15]。

綜上所述，多發性骨髓瘤患者的疾病發展狀況和生存狀況與血膽固醇水平有密切關系，而血膽固醇水平與低密度脂蛋白的攝入也有直接關系，血膽固醇水平過低將導致患者病情惡化，使患者產生較高耐藥性，從而增加了患者的死亡風險，降低了生存質量，臨床醫務人員應注重多發性骨髓瘤患者的血膽固醇、低密度脂蛋白的水平變化。