凍干重組人腦利鈉肽聯合左西孟旦治療高齡老年急性左心衰竭的臨床研究

心力衰竭是各種心臟結構或功能性疾病導致心室充盈和(或)射血功能受損，心排血量不能滿足機體組織代謝需要，以肺循環和(或)體循環淤血，器官、組織血液灌注不足為臨床表現的一組綜合征，是老年人死亡的主要原因之一[1]。老年人多患有高血壓病、冠心病、糖尿病等，常多種疾病共存，這些疾病由于感染、心律失常、血容量增加、原有心臟病變加重等誘因發展到終末期為心力衰竭。心力衰竭的治療方法包括強心、利尿、擴血管等，老年心力衰竭病人由于病程較長，多次、反復使用各種藥物治療，病人對藥物敏感性下降，造成用藥后心力衰竭癥狀緩解不明顯[2]。

凍干重組人腦利鈉肽作為一種人工合成的內源性激素通過擴張血管，利尿、利鈉，降低心臟前后負荷，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)和交感神經系統等，明顯改善心力衰竭病人的血流動力學障礙[3]，在臨床中已廣泛應用并取得較好療效。左西孟旦是一種新型鈣離子增敏劑，與心肌細胞肌鈣蛋白C結合，增加心肌收縮力，不增加心肌氧耗量，從而發揮正性肌力作用。通過介導ATP敏感的鉀通道發揮血管舒張作用和輕度抑制磷酸二酯酶效應[4]，左西孟旦具有抗心肌頓抑及抗炎性反應作用[5]。本研究觀察凍干重組人腦利鈉肽聯合左西孟旦治療高齡老年急性左心衰竭的臨床研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇山西醫科大學第二醫院2015年6月—2018年2月收治的高齡老年急性左心衰竭病人55例(年齡≥75歲)，男31例，女24例。將所有病人隨機分為A組(27例)和B組(28例)。所有病人均符合紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級Ⅲ～Ⅳ級；射血分數≤40%。排除：嚴重肝腎功能不全、電解質紊亂；收縮壓<100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；合并急性心肌梗死、心律失常、心臟瓣膜病及合并腫瘤、血液、免疫等全身系統疾病病人；對本研究藥物過敏。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 研究方法 兩組均針對誘因(抗感染、改善冠狀動脈血供、控制心律失常、糾正電解質紊亂等)治療基礎上給予強心、利尿、擴血管、抑制神經體液因子過度激活、改善心臟重構等。在上述治療基礎上，A組給予凍干重組人腦利鈉肽(成都諾迪康生物制藥有限公司生產，規格：每支0.5 mg)治療，首先靜脈給藥1.5 μg/kg，之后以0.007 5 μg/(kg·min)連續靜脈輸注，治療過程中觀察病人有無不適，心電監護觀察血壓及有無明顯心律失常。B組給予凍干重組人腦利鈉肽聯合左西孟旦治療，凍干重組人腦利鈉肽治療方式同A組，左西孟旦注射液(齊魯制藥有限公司生產，規格：每支12.5 mg)首次給藥以0.1 μg/(kg·min)靜脈泵入，觀察病人有無不適，心電監護觀察血壓及有無明顯的心律失常，若無不適、無明顯低血壓、無明顯心律失常，2 h后改為0.2 μg/(kg·min)靜脈泵入，持續時間為24 h。

1.3 觀察指標 分別于治療前及治療后72 h檢測血漿B型鈉尿肽(BNP)變化；治療前及治療后7 d測定病人6 min步行距離評價左心功能改善情況；治療前后測定24 h尿量、血清肌酐(Scr)、腎小球濾過率(eGFR)以評價腎功能。

1.4 觀察項目及療效判定標準 觀察記錄兩組治療期間主要癥狀變化(心悸、呼吸困難、腹脹等)及體征(頸靜脈怒張、發紺、水腫、肺部啰音等)。根據病人癥狀及體征變化、NYHA心功能分級評價兩組臨床療效，心力衰竭癥狀基本控制或提高2級以上為顯效；提高1級為有效；提高不足1級或無改善為無效。觀察兩組病人用藥的不良反應。

2 結 果

2.1 兩組治療前后BNP水平比較(見表1)

2.2 兩組治療前后6 min步行距離比較(見表2)

2.3 兩組治療前后腎功能指標比較(見表3)

表3 兩組治療前后腎功能指標比較(±s)

與同組治療前比較，1)P<0.05

2.4 兩組臨床療效比較(見表4)

表4 兩組臨床療效比較

注：兩組總有效率比較，P<0.05

2.5 兩組不良心臟事件比較 A組發生低血壓1例，心動過速1例；B組發生低血壓1例，惡心、嘔吐1例，兩組心臟不良事件比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

心力衰竭是各類心臟疾病發展到終末階段表現的一種臨床綜合征，嚴重影響病人生存質量，也是老年人死亡的主要原因之一[6]。凍干重組人腦利鈉肽是一種人工合成的內源性激素，其生理作用與人體內源性BNP相似，BNP是心房和心室細胞內廣泛存在的激素，具有擴張血管，利尿、利鈉[7]，降低心臟前、后負荷，抑制RAAS和交感神經系統等作用，有效改善充血性心力衰竭病人血流動力學[8]，適合常規治療療效不佳和反復住院對利尿劑抵抗的病人應用，對急性心力衰竭治療效果良好，對慢性心力衰竭急性發作療效同樣顯著[9]。凍干重組人腦利鈉肽無正性肌力和正性心率作用，不增加心肌耗氧，不引起心律失常；利尿排鈉時不排鉀，容量負荷降低，腎小球濾過率增加，腎臟負擔降低[10-11]。

左西孟旦是一種正性肌力藥物，與傳統正性肌力藥物不同，不增加細胞內Ca2+濃度，是一種新型Ca2+增敏劑，主要通過增加肌鈣蛋白對Ca2+敏感性，增加心肌收縮力，產生正性肌力作用[12]。左西孟旦通過開放細胞膜ATP敏感性K+通道，使細胞膜超極化，抑制Ca2+內流，活化Na+-Ca2+以排出Ca2+，減少細胞內Ca2+濃度，從而減少心肌耗氧量，克服傳統正性肌力藥物不足[13-14]。

本研究結果顯示，凍干重組人腦利鈉肽聯合左西孟旦治療高齡老年急性左心衰竭可提高病人臨床療效，改善心功能和腎功能，不良反應少。