肉蓯蓉總苷對血管性癡呆病人認知功能和血清p-tau蛋白表達的影響

血管性癡呆與阿爾茨海默病同屬于老年期癡呆的主要類型，病人認知功能障礙主要由于血管相關疾病因素導致[1]。有研究證實，肉蓯蓉總苷可有效改善老年癡呆病人的認知功能[2]，目前針對肉蓯蓉總苷改善血管性癡呆病人認知功能的機制未完全明確。已有報道指出，老年斑屬于阿爾茨海默病特征性病理改變之一，且超微結構分析結果顯示，老年斑的主要組成成分包括p-tau蛋白[3]。本研究探討肉蓯蓉總苷對血管性癡呆病人認知功能的影響，并進一步分析其影響機制，旨在為臨床治療血管性癡呆提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取2014年5月—2016年5月我院收治的血管性癡呆病人198例為研究對象。

1.1.1 入組標準 經顱腦CT或MRI掃描確診為血管性癡呆，性別不限；首次住院治療，病程>6個月；總體衰退量表(GDS)評分≥2分；Hachiaski缺血量表(HIS)評分≥7分；短期內未服用改善認知功能藥物；臨床資料完整。

1.1.2 排除標準 合并惡性腫瘤；嚴重精神疾病；短期內可能死亡；臨床資料不全；拒絕或放棄治療。

1.2 研究方法

1.2.1 分組 采用隨機數字表法將198例血管性癡呆病人分為對照組和治療組，各99例。

1.2.2 治療措施 兩組均給予腸溶阿司匹林(哈爾濱天地藥業有限公司，國藥準字H23023167)每次100 mg，每日1次口服；尼莫地平(亞寶藥業集團股份有限公司，國藥準字H19999225)每次30 mg，每日3次。對照組加服吡拉西坦片(腦復康片，宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H42022130)每次800 mg，每日3次。治療組加服肉蓯蓉總苷(江蘇康緣藥業股份有限公司，國藥準字Z20143013)，每次2粒，每日3次。兩組均連續服藥16周。

1.2.3 觀察指標 收集兩組性別、年齡、病程、高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒、受教育年限等基本信息。評價兩組臨床療效，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(ELISA)測定兩組血清p-tau蛋白水平，以酶標儀測定450 nm波長下吸光度(OD值)，血清p-tau蛋白濃度采用標準曲線進行計算。人p-tau蛋白試劑盒購自上海恒遠生物科技有限公司。記錄兩組住院時間、住院費用，采用日常生活活動能力(ADL)評分評價病人日常生活能力。采用簡易精神狀態量表(MMSE)及臨床癡呆程度量表(CDR)評分評價兩組治療前后認知功能。

1.3 臨床療效判定標準 顯效：主要癥狀基本恢復正常，可生活自理，定向健全；有效：治療后主要癥狀基本恢復正常，生活基本能自理，反應一般；無效：治療后主要癥狀較前無明顯變化，生活無法自理，定向不健全，反應遲鈍。

2 結 果

2.1 兩組一般資料比較(見表1)

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組臨床療效比較(見表2)

表2 兩組臨床療效比較 例(%)

注：兩組總有效率比較，χ2=12.106，P<0.05

2.3 兩組治療前后認知功能比較 治療前，兩組MMSE評分和CDR評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組MMSE評分和CDR評分均較治療前改善，且治療組均優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后認知功能比較(±s) 分

與同組治療前比較，1)P<0.05

2.4 兩組治療前后血清p-tau濃度比較 治療前，兩組血清p-tau濃度比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清p-tau濃度明顯低于治療前，且治療組明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后血清p-tau濃度比較(±s) pg/mL

與同組治療前比較，1)P<0.05

2.5 兩組住院時間、住院費用、日常生活能力比較 治療組住院時間較對照組明顯縮短，住院費用明顯降低，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)；治療組出院時ADL評分明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組住院時間、住院費用、日常生活能力比較(±s)

3 討 論

流行病調查結果表明，我國65歲以上人群血管性癡呆患病率為1.1%，占癡呆總患病率30%左右[4]，因此有必要探討血管性癡呆的發病機制及不同藥物治療血管性癡呆的療效。肉蓯蓉總苷提取自北疆產鹽生肉蓯蓉，主要活性成分包括苯乙醇苷類，有研究證實，肉蓯蓉總苷是一種強抗氧化劑，可有效清除體內自由基，最終發揮神經保護及促進神經功能恢復的作用，大量臨床研究證實該藥物對多種神經系統疾病效果顯著[5-6]。

動物實驗研究結果顯示，肉蓯蓉總苷可提高阿爾茨海默病模型鼠學習能力，分析其機制包括提高自由基清除酶活性，降低脂質過氧化反應，減少腦組織鈣含量及抑制喹啉酸誘導的腦細胞凋亡；相關研究對β-淀粉樣肽導致的阿爾茨海默病小鼠模型發現，肉蓯蓉總苷可改善模型組小鼠學習記憶能力，下調阿爾茨海默病小鼠腦組織丙二醛濃度，促進超氧化物歧化酶的激活，提示肉蓯蓉總苷具有神經保護功能[7-9]。本研究結果顯示，治療組臨床療效及MMSE、CDR評分均明顯優于對照組，提示肉蓯蓉總苷可有效改善血管性癡呆病人的認知功能，與超微結構提示肉蓯蓉總苷可延緩腦組織衰老退化結論一致。

tau蛋白是一種磷酸化蛋白，病理情況下被異常磷酸化，喪失維持微管運輸功能，在細胞內以磷酸化形式(p-tau)沉積，形成神經原纖維纏結，最終導致認知功能受損[10]。有研究表明，異常p-tau水平升高提示腦實質內有神經纖維纏結形成[11-12]。多項臨床研究證實，阿爾茨海默病病人腦脊液p-tau蛋白濃度顯著高于健康人群；另有研究表明，癲癇病人認知功能改善可能與p-tau蛋白水平降低相關[13-15]。本研究結果顯示，治療組血清p-tau蛋白水平較治療前及對照組均明顯降低，提示血清p-tau蛋白水平降低可有效改善血管性癡呆病人認知功能。

綜上所述，肉蓯蓉總苷可有效改善血管性癡呆病人認知功能，有利于縮短住院時間，提高日常生活能力，其機制可能與降低病人血清p-tau蛋白水平有關。