臨床生物樣本庫(kù)發(fā)展的機(jī)遇與挑戰(zhàn)

郭義雄 張妍樂(lè) 何梅 李唯 周斌

【摘 要】生物樣本庫(kù)是基礎(chǔ)研究和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)資源寶庫(kù)，近年來(lái)備受人們的重視。隨著轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的飛速發(fā)展，臨床樣本庫(kù)的作用被逐漸凸顯出來(lái)。近來(lái)提出的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)和健康中國(guó)2030規(guī)劃，使得臨床生物樣本庫(kù)的建設(shè)和發(fā)展遇到了難得的機(jī)遇和挑戰(zhàn)。本文簡(jiǎn)要分析了臨床生物樣本庫(kù)發(fā)展現(xiàn)狀和趨勢(shì)，并對(duì)樣本庫(kù)標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一、電子信息系統(tǒng)不完善、臨床治療的標(biāo)準(zhǔn)不同等多個(gè)方面挑戰(zhàn)進(jìn)行了探討，最終通過(guò)努力建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)化、信息化的生物樣本庫(kù)。

【關(guān)鍵詞】臨床生物樣本庫(kù);發(fā)展;機(jī)遇;挑戰(zhàn)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R36【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1005-0019（2019）11--01

引言

目前各種大規(guī)模的生物醫(yī)學(xué)研究正在大力開(kāi)展之中，如生物信息學(xué)、多組學(xué)等研究，使得對(duì)臨床生物樣本庫(kù)的數(shù)量和質(zhì)量提出了更高的要求。同時(shí)各國(guó)及相關(guān)的研究機(jī)構(gòu)越來(lái)越重視臨床生物樣本的建設(shè)和發(fā)展，目前已成為生物領(lǐng)域提升核心競(jìng)爭(zhēng)力重要因素。近來(lái)隨著轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展，生物樣本庫(kù)逐漸由小規(guī)模、單一形式轉(zhuǎn)變?yōu)閺?fù)雜、多樣、大規(guī)模的趨勢(shì)發(fā)展，且形成一套獨(dú)特的體系。如樣本的采集、處理、信息的存儲(chǔ)、銷(xiāo)毀、運(yùn)輸、追蹤、樣本信息化管理運(yùn)營(yíng)等。臨床生物樣本庫(kù)從單一的樣本采用是發(fā)展基礎(chǔ)研究和臨床治療的重要支撐平臺(tái)。在建設(shè)的過(guò)程中信息化應(yīng)用是重要內(nèi)容，從樣本庫(kù)的采集、管理、服務(wù)為出發(fā)點(diǎn)，對(duì)臨床樣本庫(kù)的質(zhì)量控制、信息管理、應(yīng)用建立信息化管理系統(tǒng)，從而能夠更好的為醫(yī)學(xué)研究提供信息資源，提升研究質(zhì)量和效率[1]。

一、臨床樣本庫(kù)的發(fā)展現(xiàn)狀

目前隨著生物醫(yī)學(xué)的發(fā)展，臨床生物庫(kù)的建設(shè)成為各種大型的醫(yī)學(xué)研究的重要內(nèi)容，加大了各種醫(yī)學(xué)成果的轉(zhuǎn)化，提升了醫(yī)療水平。1987年美國(guó)癌癥研究所建立了腫瘤的生物樣本庫(kù)。英國(guó)的生物樣本庫(kù)建立于1999年，對(duì)50萬(wàn)名志愿者進(jìn)行樣本的收集和密切監(jiān)測(cè)隨訪。同時(shí)國(guó)內(nèi)外及國(guó)內(nèi)各研究機(jī)構(gòu)也在共同建設(shè)和共享生物樣本庫(kù)。例如，歐洲通過(guò)對(duì)歐洲10國(guó)家展開(kāi)了23個(gè)樣本中心以52萬(wàn)人為樣進(jìn)行了遺傳方面的研究。我國(guó)本身就擁有豐富且龐大樣本資源，將這些資源進(jìn)行合理收集，勢(shì)必會(huì)為生物學(xué)、醫(yī)學(xué)研究提供巨大的價(jià)值。我國(guó)的臨床生物樣本庫(kù)的建立較晚，但其中卻蘊(yùn)含了巨大的潛力。

我國(guó)在1994年建立永生細(xì)胞庫(kù)，隨后北京、山東、泰州、上海相繼的建立了臍帶血造血干細(xì)胞庫(kù)、DNA樣本庫(kù)、生物樣本資源庫(kù)。在《“十二五”生物技術(shù)發(fā)展規(guī)劃》中針對(duì)國(guó)家生物科學(xué)設(shè)施的建設(shè)明確提出要求，建設(shè)國(guó)家生物中心，其中包含了生物技術(shù)管理信息庫(kù)和生物樣本資源庫(kù)。深圳國(guó)家基因庫(kù)是我國(guó)的第一家國(guó)家級(jí)基因庫(kù)，直至2014年其中已收集了約300萬(wàn)種生物樣本，是我國(guó)生物研究和科學(xué)研究的基礎(chǔ)性、公益性平臺(tái)。我國(guó)2010建立的生物樣本庫(kù)協(xié)會(huì)，展開(kāi)關(guān)乎生物樣本庫(kù)建設(shè)的標(biāo)準(zhǔn)化和應(yīng)用研究的高峰論壇會(huì)議。2011與樣本庫(kù)行業(yè)的相關(guān)的規(guī)范也逐步建立起來(lái)。目前我國(guó)的生物樣本庫(kù)正處于飛速發(fā)展的時(shí)期，但在建設(shè)過(guò)程中卻存在大量的問(wèn)題，如對(duì)樣本的利用率不足，建設(shè)水平低等。同時(shí)相關(guān)的樣本庫(kù)從業(yè)人員中醫(yī)學(xué)檢測(cè)專(zhuān)業(yè)的人員較多，且大多為兼職，專(zhuān)業(yè)的生物樣本庫(kù)人員較為缺乏。由于生物樣本庫(kù)所涉及到醫(yī)院的多個(gè)科室和部門(mén)，如病理科、醫(yī)務(wù)科、信息科等，因此在建設(shè)過(guò)程中需要相關(guān)領(lǐng)導(dǎo)協(xié)調(diào)和支持，如此才能維護(hù)建設(shè)工作的正常進(jìn)行。否則會(huì)為工作的開(kāi)展到來(lái)諸阻礙，受人員晉升和考核的影響從而導(dǎo)致流失大量的從業(yè)人員[2]。

二、臨床生物樣本庫(kù)的發(fā)展機(jī)遇

2015美國(guó)提出精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的概念和計(jì)劃，這一計(jì)劃擬定通過(guò)對(duì)100萬(wàn)志愿者遺傳信息的分析來(lái)研究人體健康和疾病形成中由遺傳變異所導(dǎo)致的影響。我國(guó)隨后也提出“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究”針對(duì)百萬(wàn)自然人群的健康研究。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的研究其基礎(chǔ)就是生物樣本庫(kù)，因而精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的研究為生物樣本庫(kù)的建設(shè)帶來(lái)了前所未有的機(jī)遇。2016我國(guó)出臺(tái)了《2030健康中國(guó)規(guī)劃》其中提升人民群眾的健康水平是其中的核心，充分體現(xiàn)了臨床醫(yī)學(xué)的研究重要性，同時(shí)也為臨床醫(yī)學(xué)的研究增添了新的活力。為臨床生物樣本庫(kù)的發(fā)展提供了新的機(jī)遇。其次生物樣本的研究需要大量的志愿者來(lái)進(jìn)行信息的采集，我國(guó)眾多的人口數(shù)量和多民族的特點(diǎn)是臨床生物樣本庫(kù)的建設(shè)提供有力的條件。同時(shí)我國(guó)的疾病數(shù)量和種類(lèi)也較多，是生物樣本庫(kù)中的重要資源。如此我國(guó)豐富多樣的生物遺傳資源和大量的疾病資源是建設(shè)臨床生物樣本庫(kù)的先決條件。

三、建設(shè)臨床生物樣本庫(kù)所面臨的挑戰(zhàn)

1.資源整合

目前我國(guó)建設(shè)了眾多的生物樣本庫(kù)，但這些樣本庫(kù)都規(guī)模較小、資源分散，我們需要考慮的問(wèn)題是是否有必要建設(shè)如此多的生物樣本庫(kù)，同時(shí)如何將這些小規(guī)模的生物樣本庫(kù)資源進(jìn)行整合，成為當(dāng)前臨床生物樣本庫(kù)發(fā)展重要研究?jī)?nèi)容。每一家醫(yī)院的生物樣本庫(kù)其操作標(biāo)準(zhǔn)都不統(tǒng)一，在建設(shè)初期缺乏一個(gè)統(tǒng)一的操作標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范，這為生物樣本庫(kù)資源的整合帶來(lái)了一定的難度。我國(guó)的生物醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)一直以來(lái)都在推行標(biāo)準(zhǔn)化生物樣本庫(kù)建設(shè)的工作，并在2011年正式建立了標(biāo)準(zhǔn)生物樣本庫(kù)試行規(guī)范，近年來(lái)針對(duì)生物樣本庫(kù)的操作標(biāo)準(zhǔn)化開(kāi)展了相應(yīng)的培訓(xùn)工作，建設(shè)了樣本庫(kù)標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)。同時(shí)生物樣本庫(kù)不同的疾病為中心設(shè)立了學(xué)組，如中醫(yī)學(xué)組、兒科學(xué)組等，以學(xué)組為示范中心制定了標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)范，以此在全國(guó)范圍內(nèi)推行，使得生物樣本庫(kù)的建設(shè)逐漸趨向于標(biāo)準(zhǔn)化。特別制定了針對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)的相關(guān)檢查，通過(guò)專(zhuān)業(yè)的第三方檢查機(jī)構(gòu)配合對(duì)樣本庫(kù)質(zhì)量進(jìn)行檢查和檢測(cè)，對(duì)符合檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)的樣本庫(kù)頒發(fā)合格證書(shū)。而檢測(cè)不通過(guò)的機(jī)構(gòu)則使其退出生物樣本庫(kù)建設(shè)并除名，以此來(lái)提升標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)的質(zhì)量，從而為臨床生物樣本庫(kù)資源的整合到帶來(lái)一定的便利[3]。

2.電子信息的整合

醫(yī)院內(nèi)的臨床信息主要分布在不同的信息系統(tǒng)中，如實(shí)驗(yàn)檢測(cè)信息系統(tǒng)、藥物信息系統(tǒng)等，但每一系統(tǒng)的信息化水平不統(tǒng)一，醫(yī)院中所采用的各個(gè)系統(tǒng)都是由不同的企業(yè)來(lái)提供的，從而導(dǎo)致這些系統(tǒng)的接口不一致，如此即使是同一家醫(yī)院其不同的系統(tǒng)之間的信息整合都存在一定的難度，為生物樣本庫(kù)的信息化整合帶來(lái)一定成程度的挑戰(zhàn)。目前很多醫(yī)院開(kāi)始使用構(gòu)建化電子病歷，使電子病歷趨向于標(biāo)準(zhǔn)化。但在實(shí)際的推行過(guò)程中存在不少的問(wèn)題，主要原因是臨床醫(yī)療工作者少但所面對(duì)的患者較多，在使用過(guò)程不能較好的適應(yīng)。其次是對(duì)已有的電子病歷的結(jié)構(gòu)改造問(wèn)題。目前出現(xiàn)了一種運(yùn)用語(yǔ)言進(jìn)行處理的電子病歷，是對(duì)已有的非結(jié)構(gòu)化電子病例的改造。但臨床電子病歷在信息的收集方面不夠全面與完善，不能完全滿(mǎn)足臨床研究對(duì)信息的需求，因此我們需以臨床研究為核心具有針對(duì)性的開(kāi)展相關(guān)信息收集的活動(dòng)，同時(shí)組織臨床訪問(wèn)，如此能夠全面、多次的收集這些臨床信息。在臨床信息的收集方面需要花費(fèi)一定的人力。在美國(guó)有專(zhuān)門(mén)用于臨床信息和樣本收集的護(hù)士，我國(guó)則主要是由研究生來(lái)進(jìn)行收集，但由于研究生其工作時(shí)間不穩(wěn)定，常常在畢業(yè)后就停止了信息的收集和隨訪，工作被中斷連系性不夠。

3.診療標(biāo)準(zhǔn)

臨床治療的路徑對(duì)生物樣本庫(kù)的建設(shè)有一定的關(guān)系，我國(guó)目標(biāo)推行了臨床路徑管理，將臨床路徑管理與樣本收集及臨床隨訪整合建設(shè)。但由于我國(guó)的中西醫(yī)之間具有較大的差異屬于兩種不同的理論體系，從而導(dǎo)致其診療方法不一樣，診療方案也存在較大的差異，同時(shí)地區(qū)的差異，我國(guó)不同的地區(qū)或者同一地區(qū)不同等級(jí)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)其醫(yī)療水平不統(tǒng)一，各醫(yī)院針對(duì)統(tǒng)一種疾病都各自不同的治療方案，這些都為收集臨床信息和樣本帶來(lái)了一定的差異，對(duì)實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化臨床生物樣本庫(kù)建設(shè)還具有較大的差距[4]。

4.樣本的共享合作

在臨床樣本庫(kù)建設(shè)過(guò)程中樣本收集需要大量的臨床基礎(chǔ)研究人員，但具有豐富經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)生大多忙于臨床醫(yī)療事務(wù)，對(duì)于專(zhuān)業(yè)研究方面涉及較少，因此為樣本信息的共享帶來(lái)一定的局限。目前我國(guó)的對(duì)于醫(yī)學(xué)科研的評(píng)價(jià)主要側(cè)重于第一作者和通信作者，從中忽視了其他的作者的貢獻(xiàn)，因而影響了對(duì)樣本信息的共享和合作。我國(guó)學(xué)者的資源共享意識(shí)有待提升，不但需要國(guó)家政策的調(diào)整，同時(shí)還需要國(guó)家的進(jìn)一步指引。加強(qiáng)國(guó)際化交流的學(xué)術(shù)交流，從而使得這些問(wèn)題能夠得到有效解決。

結(jié)語(yǔ)

生物樣本庫(kù)的建設(shè)的重要性是有目可見(jiàn)，其對(duì)于疾病預(yù)測(cè)、疾病診療都具有非常重要的影響，隨著轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，學(xué)界對(duì)于生物資源重要性的認(rèn)識(shí)逐漸提升。目前國(guó)內(nèi)外已形成了一些專(zhuān)業(yè)化的生物樣本。目前基于我國(guó)眾多的樣本資源，我們應(yīng)充分利用這一優(yōu)勢(shì)，建設(shè)高質(zhì)量、高規(guī)格、標(biāo)準(zhǔn)化樣本庫(kù)，實(shí)現(xiàn)全國(guó)樣本資源的共享和流通，為我國(guó)醫(yī)學(xué)走向世界貢獻(xiàn)一份力量。

參考文獻(xiàn)

冷靜，吳亞琴.生物樣本庫(kù)建設(shè)與應(yīng)用現(xiàn)狀及其對(duì)策[J].醫(yī)學(xué)信息學(xué)雜志，2018，39（09）：54-58.

郭丹，楊文航，徐英春.臨床生物樣本庫(kù)信息系統(tǒng)建設(shè)與發(fā)展[J].協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志，2018，9（01）：81-86.

劉世建，傅啟華，王偉，江帆，江忠儀.臨床生物樣本庫(kù)發(fā)展的機(jī)遇與挑戰(zhàn)[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，38（03）：265-269.

高瑩，楊建，王舒.生物樣本庫(kù)的發(fā)展現(xiàn)狀[J].轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)雜志，2015，4（06）：329-331.