未成熟血小板分數在提示骨髓增生異常綜合征中的作用

鐘錦灶，徐衛益

(1.平陽縣人民醫院，浙江 溫州325400；2.浙江大學醫學院附屬第一醫院，浙江 杭州 310003)

骨髓增生異常綜合征是一組克隆性造血干細胞疾病，以髓系一系或多系造血細胞減少或發育異常，無效造血以及急性髓系白血病發病風險增高為特點，具有高度異質性。其發病機制還不是很清楚，絕大多數患者表現為血細胞減少相關癥狀，容易與再生障礙性貧血(AA)和陣發性睡眠性血紅蛋白尿 (paroxysmal nocturnal hemoglobinuria，PNH)相混淆[1]。迄今為止，MDS還存在定性難、診斷難、治療難的三大“難”題。目前，聯合細胞形態學、組織化學、分子遺傳學（包括熒光原位雜交技術）、免疫表型、細胞培養等多指標綜合診斷是當今MDS診斷的主導思想，但多指標的檢查往往需要較長時間，容易耽誤患者的治療。因此，一些常規實驗室指標嘗試應用于提示MDS和評價其預后，如紅細胞平均體積（MCV）、紅細胞分布寬度（RDW）、血小板計數（PLT）等[2-9]。

IPF%為外周血中未成熟血小板的分數，反映骨髓的PLT生成能力。未成熟血小板含有較多的RNA，能結合特異性的染料而產生特異性熒光，目前，Sysmex XN 1000血液分析儀PLT-F通道能測定IPF#和IPF%指標。該指標在血小板減少性疾病中已有應用報道[10]，但在骨髓增生異常綜合征和再生障礙性貧血患者鑒別中的應用還未見報道。

1 材料和方法

1.1 標本來源 選取2017年1月至3月來院門診和住院的骨髓增生異常綜合征患者39例，男23例，女16例，中位年齡52歲，范圍是23～84歲。再生障礙性貧血患者31例，男17例，女14例，中位年齡45歲，范圍14～73歲。來院健康體檢者65例，男31例，女34例，中位年齡41歲，范圍21～75歲。骨髓增生異常綜合征患者和再生障礙性貧血患者均為初發患者，在留樣前未做化療、放療、輸血和其他刺激骨髓造血的治療。對照組65名均來源于健康體檢者，排除其他內外科疾病，血液生化指標檢測結果及影像學檢查均無異常。

1.2 標本采集和檢測 采集靜脈血2ml于乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝管中（標本采集經醫院倫理委員會批準且患者知情同意），用Sysmex XN-1000血液分析儀低值血小板通道檢測得到血常規各項指標，所有試驗在2h內完成。

1.3 儀器和試劑 Sysmex XN-1000血液分析儀及其原裝配套試劑。儀器用配套校準品按校準程序定期校準。每日用配套QC-check進行室內質控。

1.4 統計學方法 實驗數據采用SPSS 17.0軟件進行統計學分析。正態分布數據用（±s）表示，非正態分布數據用M(Pmin～Pmax)表示。組間比較采用非參數檢驗Mann-Whitney U檢驗。用ROC曲線分析MCV、RDW和IPF在提示MDS中的能力。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 MDS組、AA組和對照組血常規指標 MDS組、AA 組兩組間WBC、RBC、HGB、RDW 和 IPF 有明顯差異，MCV無差異，其中，IPF值有顯著差異，見表1。MDS組、AA組、對照組IPF值比較其中MDS組和AA組有顯著差異，AA組與對照組無差異，見圖1。

表1 MDS組、AA組各血常規指標檢測結果及比較

圖1 MDS組、AA組和對照組IPF值比較

2.2 MCV、RDW 和 IPF在提示 MDS中的能力ROC曲線分析 MCV、RDW 和 IPF分別為 95.9、14.0和13.2時，曲線下面積分別為0.776、0.893和0.78，敏感性和特異性分別為0.795、0.772；0.864、0.859 和 0.523、0.967，見圖 2。

3 討論

圖2 MDS組實驗室指標ROC曲線圖

臨床上絕大多數的MDS患者表現為血細胞減少相關癥狀，除貧血外，病程中易發生感染和出血。MDS是一種高度異質性的綜合征，各亞型在病理生理、臨床表現及預后等方面均有差異，在外周血紅細胞形態改變上也表現不一，可呈正細胞正色素、大細胞正色素或紅細胞巨幼樣變等。而再生障礙性貧血可表現為正常細胞均一性或大細胞性貧血。因此，當兩者均表現為大細胞性貧血時鑒別較為困難。 本次試驗中，WBC、RBC、HGB、RDW 和IPF在MDS和AA組患者間有明顯差異，而MCV指標無明顯差異（P=0.689），說明參與本次試驗的AA組患者的紅細胞體積更多趨向大紅細胞。RDW指標在兩組間有明顯差異，MDS組明顯高于AA組，主要可能與MDS存在病態造血導致紅細胞大小不一致有關。當紅細胞大小不一致非常顯著或出現兩群紅細胞時，血細胞分析儀檢測時RDW指標往往無法計算得出，給該指標的常規使用帶來了一定的局限性。隨著自動化血細胞分析儀檢測技術的不斷發展，新的檢測參數不斷增加。IPF%值就是一個相對穩定且容易測得的常規指標，在MDS患者外周血中明顯增高為13.2%(2.2～41.9)，與Sugimori N等報道的8.80±8.09%比較接近[11]。可能與MDS患者往往存在細胞發育障礙或病態造血等因素有關。而AA由于骨髓造血功能衰竭，新生血小板極少，使得測得的IPF%值3.9(0.1-23.0)明顯小于MDS組，給疾病的鑒別提供了可靠、有效的保證。有利于MDS的早發現、早診斷、早治療。

ROC曲線分析可知，RDW有較高的敏感性和特異性，但該指標易受紅細胞大小、形態變化的影響，有時無法計算，不能用于每位患者的分析。IPF%值有一般的敏感性和很好的特異性，能很好的提示MDS存在。陳悅丹等認為血小板數量與MDS病情和預后有關[5]。本次試驗發現血小板數量與IPF%值沒有很好的相關性，表現為有一些患者PLT正常，但IPF%明顯增高，有一些患者PLT明顯減少，但IPF%正常。鑒于此，我們認為是否IPF%更能客觀、獨立地反應病情和判斷預后。希望在以后的研究中加以證實并很好用于臨床。