頭孢菌素類藥物致白細(xì)胞降低原因探析

于瑩瑩 ，李少輝 ，崔愛麗 ，張玉春 ，欒凱 ，張小莉

(1.漯河醫(yī)專二附院檢驗(yàn)科，河南 漯河 462300；2.河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州 450046)

頭孢菌素類藥物抗菌譜廣，對厭氧菌有一定抑制作用，耐酸、耐酶、穩(wěn)定性好，很少與血清蛋白結(jié)合，低毒，極少與青霉素發(fā)生交叉過敏，在臨床上被廣泛應(yīng)用[1]，但耐藥性逐漸增多[2-4]。少部分患者在使用頭孢菌素類藥物一周后出現(xiàn)不同程度外周血白細(xì)胞降低[5]，本文對本院使用頭孢菌素類藥物一周以上住院患者白細(xì)胞降低情況做回顧性調(diào)查分析，探討頭孢菌素類藥物降低白細(xì)胞的原因。

1 材料與方法

1.1 標(biāo)本來源 本院2016年3月-2017年12月使用過頭孢氨芐、頭孢呋辛、頭孢哌酮等不同代次頭孢菌素類藥物達(dá)一周以上的住院患者8480例，其中成年人（＞14 歲）5280 例，未成年人（＜14 歲）3200例，均抽血 1～2ml，真空采血管（EDTA-K2)抗凝。

1.2 儀器與試劑 Sysmex-1800i全自動血細(xì)胞分析儀及Sysmex公司配套試劑，湖南安信醫(yī)療高分子材料有限公司生產(chǎn)的真空采血管，上海科華瑞美系統(tǒng)，新星電子病歷質(zhì)控系統(tǒng)，Excel2016軟件，SPSS19.0軟件。

1.3 方法 全自動進(jìn)樣模式檢測血常規(guī)，查閱瑞美系統(tǒng)對病人白細(xì)胞計數(shù)結(jié)果和查閱新星電子病歷質(zhì)控系統(tǒng)對其使用的藥物及時間都用Excel2016做好登記。把白細(xì)胞計數(shù)＜3.8×109/L的病人登記為降低，白細(xì)胞計數(shù)＞3.8×109/L的為不降低。剛?cè)朐簳r白細(xì)胞＜3.8×109/L的病人不記錄。把登記數(shù)據(jù)導(dǎo)入SPSS19.0進(jìn)行2×C表卡方檢驗(yàn)。按α=0.05，分別比較成年人(＞14歲)和未成年人（＜14歲）使用三代次頭孢菌素類藥物降低白細(xì)胞率差異有無統(tǒng)計學(xué)意義及同一代次頭孢菌素類藥物降低成年人與未成年人白細(xì)胞率差異有無統(tǒng)計學(xué)意義；三代次頭孢兩兩比較，為防止增加Ⅰ型錯誤概率，降低檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05/3=0.017。

2 結(jié)果

2.1 同一代次頭孢降低成年人與未成年人白細(xì)胞情況 見表1。

表1 同一代次頭孢降低成年人與未成年人白細(xì)胞情況

2.2 成年人(＞14歲)使用三代次頭孢菌素類藥物一周以上白細(xì)胞計數(shù)情況 見表2。

2.3 未成年人（＜14歲）使用三代次頭孢菌素類藥物一周以上白細(xì)胞計數(shù)情況 見表3。

3 討論

頭孢菌素類藥物β-內(nèi)酰胺環(huán)的酰胺基和肽聚糖五肽具有高度相似性，可以和青霉素結(jié)合蛋白（PBP）以共價方式結(jié)合，抑制肽聚糖合成，對繁殖期細(xì)菌有較大殺菌作用。近年來臨床應(yīng)用廣泛，但不良反應(yīng)增多，主要包括血液系統(tǒng)反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、過敏反應(yīng)、消化系統(tǒng)反應(yīng)、呼吸系統(tǒng)反應(yīng)以及泌尿系統(tǒng)反應(yīng)等[6]，也有出現(xiàn)引起再障，貧血的報道[7，8]。由表1可以看出，頭孢菌素類藥物降低成年人白細(xì)胞率為1.45%，未成年人為2.65%，二者比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。二代頭孢和三代頭孢均對未成人白細(xì)胞降低率比成年人高（P＜0.05），一代頭孢對成年人及未成年人白細(xì)胞降低率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。頭孢菌素類藥物降低白細(xì)胞與免疫系統(tǒng)有關(guān)，藥物與血漿蛋白結(jié)合為全抗原，再與相應(yīng)抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合物，經(jīng)補(bǔ)體的作用破壞白細(xì)胞[9]，也可能是藥物的細(xì)胞毒作用抑制骨髓，損傷骨髓造血前體細(xì)胞，導(dǎo)致外周血白細(xì)胞計數(shù)下降[10]。成年人造血系統(tǒng)發(fā)育成熟，而未成年人的尚在發(fā)育之中[11]，更容易受到損傷；也許是個體差異導(dǎo)致降低程度不同，給藥劑量不同、給藥途徑不同、耐藥性增加[12，13]都會導(dǎo)致差異。成年人給藥方式多樣，未成年人尤其是嬰幼兒多采用靜脈注射給藥，靜脈注射給藥不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于其他給藥方式[14]。由表2、表3可以看出，在成年人中，二代頭孢與三代頭孢均比一代頭孢降白細(xì)胞率高（P＜0.017），三代頭孢與二代頭孢比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.017）；在未成年人中，三代頭孢比二代頭孢降白細(xì)胞率高 （P＜0.017），二代頭孢與三代頭孢均比一代頭孢降白細(xì)胞率高（P＜0.017），可能是因?yàn)槿^孢更容易影響造血系統(tǒng)，且其MTT側(cè)鏈也會干擾體內(nèi)的凝血機(jī)制[15]，不良反應(yīng)比二代頭孢高[16]。也可能是三代頭孢尤其是頭孢哌酮舒巴坦的用量比一代、二代頭孢的用量及金額逐年增大[17]，導(dǎo)致其報道的不良反應(yīng)增多。同一種藥物，不同的生產(chǎn)廠家，可能生產(chǎn)過程中混入的雜質(zhì)不同，產(chǎn)品質(zhì)量不同，導(dǎo)致出現(xiàn)不同的不良反應(yīng)[18]。頭孢菌素類藥物導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少，可能與頭孢菌素介導(dǎo)血小板被免疫系統(tǒng)破壞有關(guān)，血小板由骨髓巨核細(xì)胞生成，有文獻(xiàn)報道中性粒細(xì)胞與骨髓巨核細(xì)胞相互作用[19]，巨核細(xì)胞被吞噬現(xiàn)象可能導(dǎo)致中性粒細(xì)胞的消耗增加。

表2 成年人(＞14歲)使用三代次頭孢素類藥物一周以上白細(xì)胞計數(shù)情況

表3 未成年人（＜14歲）使用三代次頭孢素類藥物一周以上白細(xì)胞計數(shù)情況

濫用頭孢菌素不僅延緩患者康復(fù)，還可能出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，降低其生活質(zhì)量[20]。醫(yī)院應(yīng)加強(qiáng)抗生素管理[21]，根據(jù)疾病輕重選擇合理的給藥方法[22]。感染較輕的，選擇口服給藥，藥量小時，則對造血系統(tǒng)影響小；只有感染較重時，才選用靜脈滴注給藥，盡量少用推注，因?yàn)橥谱⑹顾幬镅杆龠M(jìn)入血液，一旦發(fā)生抑制骨髓干細(xì)胞造血，無法終止給藥。總之，使用頭孢菌素類藥物時要注意觀察患者的血常規(guī)、肝腎功能、凝血功能等，一旦出現(xiàn)白細(xì)胞＜3.8×109/L時，立即停止給藥，尤其是未成年人在使用頭孢菌素類藥物時更要慎重，減少藥物造成的二次傷害，保證人身安全。