地特胰島素聯合二甲雙胍治療妊娠期糖尿病臨床療效觀察

肖澤兵 孫秀麗

（河南省濮陽市婦幼保健院產科 濮陽 457000）

妊娠期糖尿病（Gestational Diabetes Mellitus,GDM）是一種臨床常見的妊娠期并發癥，是指女性妊娠后首次出現糖代謝功能紊亂。受到妊娠年齡、飲食結構、生活習慣等多種因素影響，近些年GDM發病率有逐漸上升趨勢，現已成為誘發高危妊娠的重要因素[1]。胰島素或胰島素類似物是臨床治療GDM的常用藥物，可有效保持患者血糖水平平穩，但有部分GDM患者接受胰島素治療后血糖水平仍維持在較高水平，若增大胰島素用量又極易引發低血糖等并發癥[2]。因此選擇一種更加安全、有效的治療方案對GDM患者十分必要。本研究以我院收治的GDM患者為研究對象，探討地特胰島素與二甲雙胍聯合治療的臨床效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 征得醫院醫學倫理委員會許可后，采用隨機數字表法將2017年6月～2018年8月來我院就診的96例GDM患者分為對照組和研究組，每組48例。對照組年齡22～36歲，平均（29.07±4.15）歲；孕次 0～4次，平均（2.09±0.35）次；產次0～3 次，平均（1.71±0.31）次；孕周 24～33 周，平均（28.75±2.27）周；初產婦27例，經產婦21例。研究組年齡 20～36 歲，平均（28.89±4.22）歲；孕次 0～4次，平均（2.15±0.31）次；產次 0～4次，平均（1.75±0.36）次；孕周 22～34 周，平均（28.67±2.39）周；初產婦26例，經產婦22例。兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 臨床資料完整；符合國際妊娠與糖尿病研究組織制定的GDM診斷標準，空腹血糖（FPG）≥5.1 mmol/L，服糖75 g后1 h血糖≥10.0 mmol/L，服糖75 g后2 h血糖≥8.5 mmol/L，滿足任意一項即可確診；入組前未接受過降糖治療；患者及其家屬簽署知情同意書；治療依從性良好者。

1.3 排除標準 妊娠前糖尿病者；嚴重肝腎、心肺功能不全者；甲狀腺功能障礙等其他類型內分泌疾病者；嚴重感染者；惡性腫瘤者；精神障礙者；藥物過敏者。

1.4 治療方法 兩組均給予飲食、運動指導，對照組接受腹部皮下注射地特胰島素（國藥準字J20140106）治療，0.15 U/kg，1 次 /d；研究組接受地特胰島素聯合二甲雙胍（國藥準字J20171052）治療，地特胰島素用法、用量與對照組一致，二甲雙胍初始劑量為0.5 g/次，2次/d，餐中服用，根據患者血糖水平調整用量，最大劑量不可超過2.5 g/d。兩組患者均連續用藥6周。

1.5 觀察指標 檢測兩組患者治療前后FPG、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）等血糖控制指標水平；根據治療前后FPG和空腹胰島素（FINS）水平計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR）和胰島 素 分 泌 指 數 （HOMA-β），HOMA-IR=FPG（mmol/L）×FINS （mIU/L）/22.5，HOMA-β=20 ×FINS（mIU/L）/[FPG（mmol/L）－3.5]，評估患者胰島β細胞功能；統計兩組患者不良妊娠結局發生率。

1.6 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件和Excel表對數據進行分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以%表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血糖控制指標平比較 治療前，兩組FPG、2 h PG、HbA1c水平比較無顯著差異（P＞0.05）。治療后研究組FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血糖控制指標比較

表1 兩組治療前后血糖控制指標比較

HbA1c（%）治療前 治療后對照組研究組組別 n FPG（mmol/L）治療前 治療后2 hPG（mmol/L）治療前 治療后48 48 tP 9.03±1.56 9.11±1.39 0.265 0.791 6.71±1.36 5.09±1.22 6.143 0.000 14.93±1.79 15.12±1.65 0.541 0.590 7.59±1.93 6.38±1.86 3.128 0.002 9.47±1.27 9.53±1.15 0.243 0.809 6.21±1.03 5.43±1.10 3.586 0.001

2.2 兩組不良妊娠結局發生情況比較 研究組剖宮產、早產、羊水過多、胎膜早破等不良妊娠結局發生率均低于對照組（P＜0.05）；兩組宮內窘迫、新生兒窒息發生率比較無明顯差異（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組不良妊娠結局發生率比較[例（%）]

2.3 兩組治療前后胰島β細胞功能指標比較 治療前，兩組HOMA-IR、HOMA-β比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后研究組HOMA-IR水平低于對照組，而HOMA-β水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后胰島β細胞功能指標比較

表3 兩組治療前后胰島β細胞功能指標比較

HOMA-β治療前 治療后對照組研究組組別 n HOMA-IR治療前 治療后48 48 tP 3.61±0.75 3.70±0.68 0.616 0.539 1.86±0.35 1.27±0.29 8.993 0.000 31.49±2.45 31.61±2.57 0.234 0.815 54.35±5.27 64.19±5.63 8.840 0.000

3 討論

雖然臨床對GDM的研究在不斷深入，但該病的發病機制仍不完全明確，可能與多種因素導致的胰島素抵抗和胰島β細胞缺乏有關。胡可佳等[3]的研究結果顯示GDM患者脂聯素、內脂素等脂肪細胞因子水平顯著低于正常妊娠女性，且GDM患者胰島素抵抗指數水平較高。現代醫學研究顯示GDM不僅會影響胎兒正常發育，還會導致不良妊娠結局發生率大大提高，從而威脅孕產婦和胎兒的生命健康安全。因此，積極有效的治療對GDM孕產婦和胎兒均是十分必要的。

本研究結果顯示，接受地特胰島素聯合二甲雙胍治療的研究組治療后FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于僅接受地特胰島素治療的對照組，且治療后研究組HOMA-IR水平低于對照組，而HOMA-β水平高于對照組，表明地特胰島素聯合二甲雙胍治療可有效降低GDM患者血糖水平，改善患者胰島β細胞功能，這與李京娜等[4～5]研究結果基本一致。地特胰島素是一種長效胰島素類似物，其有效彌補了常規胰島素的不足，每日皮下注射1次即可，效果持續時間長達24 h，使用較為方便，且降糖作用較為穩定，低血糖等不良反應發生率極低[6]。二甲雙胍是目前臨床治療2型糖尿病的首選藥物，其可通過恢復胰島素對腺苷酸環化酶活性的抑制作用，增強機體胰島素敏感性，延緩腸道對葡萄糖的吸收，加快肝外組織對葡糖糖的代謝利用，從而達到降低血糖的目的[7]。地特胰島素和二甲雙胍均可用于GDM的臨床治療，但兩種藥物作用機制不同，兩種藥物聯用可發揮協同作用，不僅能降低GDM血糖水平，還可改善患者胰島素抵抗，從而降低不良妊娠結局發生率。綜上所述，地特胰島素聯合二甲雙胍治療GDM臨床療效較好，可有效改善患者胰島β細胞功能，降低血糖水平和不良妊娠結局發生率。