瑞舒伐他汀鈣聯合氨氯地平治療高血壓合并冠心病的療效及對患者血管內皮功能的影響

侯勝利 王文峰 劉楚言

【摘要】 目的 探討瑞舒伐他汀鈣聯合氨氯地平治療高血壓合并冠心病（CHD）的療效及對患者血管內皮功能的影響。方法 選取2017年1月至2018年1月期間在內科住院治療的高血壓合并CHD患者200例，采用隨機數字表將患者分為兩組，各100例。對照組采用氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療，研究組采用瑞舒伐他汀鈣聯合氨氯地平治療。采用放射性免疫法與硝酸鹽還原酶法分別檢測血清內皮素-1（ET-1）與一氧化氮（NO）水平，比較兩組臨床療效與血管內皮功能的差異。結果 研究組治療總有效率明顯高于對照組（P<0.05）。治療前，兩組SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后，兩組SBP、DBP、TC、TG、LDL-C水平明顯低于治療前，HDL-C水平明顯高于治療前，差異有統計學意義（P<0.001），且研究組上述指標均明顯優于對照組（P<0.001）。治療前，兩組血清ET-1、NO水平比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后，兩組ET-1水平明顯低于治療前，NO水平明顯高于治療前，差異有統計學意義（P<0.001），且研究組ET-1、NO水平均明顯優于對照組（P<0.001）。兩組藥物不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 瑞舒伐他汀鈣聯合氨氯地平治療高血壓合并CHD患者的療效滿意，可有效控制血壓及血脂水平，從而改善血管內皮功能，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 高血壓;冠心病;瑞舒伐他汀鈣;阿托伐他汀鈣;氨氯地平;血管內皮功能

中圖分類號：R541.4;R544.1 文獻標志碼：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2019.04.007

冠心病（coronary heart disease，CHD）是高血壓的常見并發癥之一，嚴重影響患者的身心健康、預后狀況及其生存質量[1]。CHD是因冠狀動脈粥樣硬化導致血管阻塞，進而導致心肌缺氧缺血引起。高血壓患者由于血壓水平的大幅度波動而嚴重損傷血管內皮功能，明顯增加CHD的發生風險。若高血壓合并CHD不能得到及時的干預則可能隨著病情的加重而嚴重威脅患者生命安全[2]。因此，如何在改善血壓水平的基礎上改善患者的血管內皮功能是目前的研究熱點。相關文獻證實，高血壓合并CHD患者的發生發展與脂質代謝具有密切的關系[3]。因而，降壓與降脂藥物的聯合應用對高血壓合并CHD患者具有重要的治療作用。本研究通過探討瑞舒伐他汀鈣聯合氨氯地平治療高血壓合并CHD的療效及對患者血管內皮功能的影響，以指導高血壓合并CHD患者治療方案的制訂，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017年1月至2018年1月期間本院內科住院部收治的高血壓合并CHD患者200例，采用隨機數字表將患者分為研究組與對照組，各100例。兩組患者在性別、年齡、病程、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）及冠脈狹窄程度Gensini評分等基線資料的比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準

全部患者均符合中國急診高血壓診療專家共識（2017修訂版）關于高血壓的診斷標準[4]，靜息條件下連續3 d相同時間段SBP≥140 mmHg或DBP≥90 mmHg，且符合世界衛生組織（WHO）關于CHD的診斷標準[5]，并經冠狀動脈造影確診為CHD，同意參加本研究試驗并簽署知情同意書與倫理志愿書。

1.2.2 排除標準[6]

在研究期間未按治療方案完成者，酗酒者，妊娠哺乳期婦女，曾使用他汀類調脂藥物或降壓藥物，具有藥物過敏史，合并感染性心內膜炎、風濕性心臟病、心肌病、心肌炎、心力衰竭、心房顫動、糖尿病、甲狀腺功能亢進、繼發性高血壓、腦卒中、血液系統疾病、結締組織病變、血栓性疾病、惡性腫瘤、全身感染性疾病、自身免疫性疾病、高血壓危象、嚴重臟器功能障礙與精神性疾病等患者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法

對照組患者口服氨氯地平阿托伐他汀鈣片1片，每日1次。研究組患者口服瑞舒伐他汀鈣1片，晚上頓服，并聯合口服氨氯地平1片，每日1次，若患者在用藥2周后血壓水平仍>140/90 mmHg，則適當調整氨氯地平用法為2片，每日2次。總療程6個月，兩組患者若在治療期間出現心絞痛則予以舌下含服硝酸甘油片1片。

1.3.2 檢測方法

①血壓：采用臺式水銀柱血壓計測量SBP、DBP，全部患者在測定前靜息10 min，采用正坐位測定右側肱動脈血壓水平，重復測量3次，取均值。②血脂：采用血脂檢測儀檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）與高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等血脂指標。③血管內皮功能：治療前后清晨采集空腹靜脈血5 mL，經2500 r/min離心10 min后收集血清標本，采用放射性免疫法檢測血清內皮素-1（Endothelin-1，ET-1）水平，采用硝酸鹽還原酶法檢測一氧化氮（nitric oxide，NO）水平，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效

根據血壓、臨床癥狀與心電圖等評定臨床療效。SBP、DBP正常或SBP降低≥15 mmHg，DBP降低≥10 mmHg，心絞痛發作次數減少≥80%，心電圖無異常則評定為顯效;SBP降低<15 mmHg，DBP降低<10 mmHg，心絞痛發作次數減少50%～80%，ST段回升≥0.5 mm或T波倒置變淺>50%則評定為有效;SBP無明顯改變，心絞痛發作次數減少<50%，心電圖ST段無變化則評定為無效。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.4.2 血壓血脂水平

比較兩組治療前后血壓（SBP、DBP）與血脂（TC、TG、LDL-C、HDL-C）水平的差異。參考值：SBP<140 mmHg，DBP<90 mmHg，TC為2.8～6.5 mmol/L，TG為0.56～1.70 mmol/L，LDL-C為1.0～4.4 mmol/L，HDL-C為1.03～2.07 mmol/L。

1.4.3 血管內皮功能

比較兩組治療前后血清ET-1、NO水平的差異。參考值：ET-1為1.0～3.4 ng/L，NO為5.7～48.7 μmol/L。

1.4.4 藥物不良反應情況

比較兩組治療期間藥物不良反應發生率的差異。

1.5 統計學方法

采用SPSS 18.0軟件進行統計學分析，符合正態分布的計量資料，以均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用成組設計資料的t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗，計數資料以例或%表示，兩組間比較采用χ2檢驗或非參數檢驗，檢驗水準：α=0.05，雙側檢驗。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的對比

研究組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組血壓及血脂水平的對比

治療前，兩組SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后，兩組SBP、DBP、TC、TG、LDL-C水平明顯低于治療前，HDL-C水平明顯高于治療前，差異有統計學意義（P<0.001），且研究組SBP、DBP、TC、TG、LDL-C水平明顯低于對照組，HDL-C水平明顯高于對照組（P<0.001）。見表3。

2.3 兩組血管內皮功能指標的對比

治療前，兩組血清ET-1、NO水平比較差異無統計學意義（P>005），治療后，兩組ET-1水平明顯低于治療前，NO水平明顯高于治療前，差異有統計學意義（P<0001），且研究組ET-1水平明顯低于對照組，NO水平明顯高于對照組（P<0.001）。見表4。

2.4 兩組藥物不良反應發生率的對比

研究組藥物不良反應發生率為8.0%，對照組為9.0%，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表5。

3 討論

高血壓患者由于長期血壓水平高，血流阻力增加，血管內脂質堆積增加，容易增加CHD的風險。同時，由于CHD患者血液黏稠度明顯增加，導致血流阻力與血管壁壓力明顯增加，進而增加高血壓的風險[7]。因此，作為常見的慢性心腦血管疾病，高血壓、CHD相互影響與相互作用，并具有較為明顯的因果關系。高血壓合并CHD可明顯增加主要心血管不良事件的發生風險，嚴重影響患者的生命安全[8]。因此，對于高血壓合并CHD應及時采用有效的治療方案。氨氯地平阿托伐他汀鈣片可有效治療高血壓合并CHD，其中氨氯地平通過阻斷鈣離子通道而發揮有效的降壓作用，阿托伐他汀鈣通過減少血管內脂質堆積而發揮有效的降脂作用[9]。相關文獻證實，血管內皮功能損害是高血壓并發CHD的獨立危險因素之一[10]。瑞舒伐他汀鈣通過選擇性抑制HMG-CoA還原酶的親水型他汀類降脂藥物，被證實為具有最強降脂效果的他汀類藥物[11]。本研究通過比較瑞舒伐他汀鈣聯合氨氯地平治療與氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并CHD的療效及對患者血管內皮功能的影響差異，旨在為高血壓合并CHD患者治療方案的制訂提供重要的參考價值。

本研究以瑞舒伐他汀鈣聯合氨氯地平治療患者作為研究組，以氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療患者作為對照組，結果顯示，與對照組比較，研究組治療總有效率明顯提高;治療前，兩組血壓和血脂指標水平比較差異無顯著性，治療后，兩組上述指標均明顯優于治療前，研究組上述指標均明顯優于對照組;且兩組藥物不良反應發生率差異不明顯。提示瑞舒伐他汀鈣聯合氨氯地平治療高血壓合并CHD患者的療效更佳，可有效控制血壓和血脂水平，且不增加藥物不良發生風險，與相關文獻相一致[12～13]。瑞舒伐他汀鈣具有更好的肝臟選擇性與更強的降脂降壓作用，氨氯地平是常見的鈣離子通道阻滯劑，其降壓作用為硝苯地平的3倍，主要通過松弛血管平滑肌，降低外周阻力，從而發揮有效的降壓作用[14]。相關文獻證實，氨氯地平的血管選擇性更高，可直接作用于心肌組織，通過擴張血管以降低外周阻力，從而達到降低血壓的作用，通過改善冠脈循環以減少心絞痛發作次數[15]。因此，瑞舒伐他汀鈣聯合氨氯地平在高血壓合并CHD患者的治療中具有明顯的優勢。

進一步研究結果顯示，研究組患者血管內皮功能指標的改善幅度明顯優于對照組，提示瑞舒伐他汀鈣聯合氨氯地平有助于改善高血壓合并CHD患者的血管內皮功能。分析其原因如下：①ET-1、NO是維持機體微環境穩定性與調節血管壁收縮程度的主要心血管因子[16]。血壓的大幅度波動導致血管內皮功能異常，從而增加ET-1水平，降低NO水平，兩者比例嚴重失衡則可能明顯降低血管順應性，從而導致血壓水平的異常增高。瑞舒伐他汀鈣聯合氨氯地平改善血清ET-1、NO水平更明顯，提示瑞舒伐他汀鈣聯合氨氯地平可能相互調節ET-1和NO平衡，從而明顯改善血管內皮功能和血壓血脂水平。②血管內皮細胞具有抑制平滑肌細胞增殖、抗炎、抗血栓與調節血管緊張性等作用。ET-1是由血管內皮細胞分泌的血管收縮肽，對心血管穩定性與血管張力具有重要的調節作用，在血管內皮功能異常時可引起ET-1分泌失調，嚴重者導致血管痙攣，從而引起血壓異常升高。NO是血管內皮細胞分泌的內源性血管舒張因子，通過抑制ET-1的形成，具有擴張血管，抑制單核細胞黏附、平滑肌增殖和血小板聚集，保持血管彈性，穩定冠脈粥樣硬化性斑塊等作用。因此，高血壓合并CHD患者血管內皮功能損害后血液中ET-1增加或NO減少，相反，ET-1的減少或NO的增加提示血管內皮功能的改善。本研究提示瑞舒伐他汀鈣聯合氨氯地平治療對高血壓合并CHD患者血管內皮功能的改善程度更明顯，從而明顯降低心血管不良事件發生風險。