表現為黏液樣神經纖維瘤的神經纖維瘤病1型一例

孟小卉 張航 董慧婷

鄭州大學第一附屬醫院皮膚科 450052

患者男，19 歲，因全身多發無癥狀褐色斑和皮膚腫物6年，于2016年7月來我院皮膚科門診就診。患者于6年前無明顯誘因雙前臂、胸背部出現少量散在無癥狀褐色斑和皮膚腫物，在當地醫院皮膚科就診，診斷為“纖維瘤”，未做處理。6年來，皮損逐漸增多、增大，為明確診斷來我院就診。患者既往體健，無特殊個人史和既往史。未婚，父母及其弟均健康，家族中無類似疾病史。

體檢：系統體檢未見異常。皮膚科檢查：全身多發褐色斑疹、斑片和皮膚腫物。褐色斑疹比褐色斑片色淺，針頭至銅錢大小，類圓形或不規則形，其中6 個以上皮損直徑≥15 mm；皮膚腫物黃豆至核桃大小，突出皮膚表面，正常膚色或微紅，表面光滑，質地堅韌，其中左下肢1 個皮膚腫物質硬，全身腫物均無觸壓痛（圖1）。

實驗室檢查：血常規未見異常，傳染病四項（乙型肝炎病毒表面抗原、丙型肝炎病毒抗體、梅毒螺旋體抗體和人類免疫缺陷病毒抗體）陰性。心電圖正常。左下肢質硬腫物部分切除后行組織病理學檢查（圖2），蘇木精-伊紅染色示真皮內無包膜、邊界清晰的腫瘤組織，腫瘤細胞稀疏，主要為具有特征性波狀細胞核的雪旺細胞，細胞呈紡錘形，核細長，胞質稀少；還可見到紡錘形或星形成纖維細胞；偶見肥大細胞；腫瘤細胞背景中可見具有大量黏蛋白沉積的基質和膠原纖維（圖2A～2C）。腫瘤基質阿新藍染色陽性（圖2B、2C）。免疫組化染色示雪旺細胞S100 陽性（圖2D），同時成纖維細胞CD34 陽性（圖2E）。病理診斷：黏液樣神經纖維瘤（myxoid neurofibroma，MN）。

圖1 患者軀干散在多個褐色斑疹或斑片及多個皮膚腫物。褐色斑疹和斑片針尖至銅錢大小，類圓形或不規則形；皮膚結節性腫物突出皮膚表面，膚色或微紅，表面光滑 圖2 皮損組織病理表現 2A：HE染色，腫瘤細胞稀少，主要為典型的纖細梭形具有波狀細胞核的雪旺細胞和紡錘形或星形的成纖維細胞，偶見肥大細胞，腫瘤細胞間可見膠原纖維束和豐富的黏蛋白沉積；2B：腫瘤組織中間部位黏蛋白較少，周圍部位有大量黏蛋白沉積（阿辛藍-過碘酸-雪夫染色，皮膚鏡×10）；2C：腫瘤基質部位大量黏蛋白沉積（阿辛藍-過碘酸-雪夫染色）；2D：免疫組化示腫瘤細胞中雪旺細胞S100蛋白陽性；2E：免疫組化示腫瘤細胞中成纖維細胞CD34陽性

診斷：神經纖維瘤病1型（neurofibromatosis type 1）。

治療：暫無特殊處理，建議觀察病情變化，如后期出現瘤體壓迫癥狀或累及其他系統，可予外科手術切除。皮膚咖啡斑、雀斑可給予激光治療。并告知患者及家屬此種疾病可累及神經系統、骨骼系統等，建議定期復查相關指標，并及時到相關科室就診。

討論神經纖維瘤是一種神經鞘良性腫瘤，通常柔軟或具有橡皮樣質地，該病組織病理學表現多樣，包括經典型、黏液樣、細胞型、透明型、叢狀型、上皮樣型、彌漫型、帕金尼型、色素型和顆粒細胞型等。伴黏蛋白沉積的神經纖維瘤包括經典型、黏液樣、細胞型和叢狀型神經纖維瘤［1］。經典型神經纖維瘤是最常見的病理學亞型，病理學上主要由細胞、膠原和黏蛋白組成；細胞呈梭形，邊界不清，具有嗜酸性細胞質和橢圓形或扭曲的嗜堿性細胞核，均勻分散在小到中等量的黏蛋白基質中，與線狀膠原纖維緊密相關［1］。黏液樣神經纖維瘤（myxoid neurofibroma，MN）組織病理學上表現為經典的神經纖維瘤伴大量黏蛋白沉積［1，3-11］，病變中細胞成分明顯比其他亞型少［1］，可見雪旺細胞、成纖維細胞［1，3-11］，亦可見少量肥大細胞［4，6-7］。典型的雪旺細胞呈細長紡錘形，胞質稀少，具有細長的波狀細胞核［1，3-11］。免疫組化染色示腫瘤細胞S100 陽性（雪旺細胞）［1，3-8，10-11］、CD34陽性（成纖維細胞）［8］。

本例患者皮膚腫瘤質地比一般的神經纖維瘤硬，下肢腫瘤質地尤為堅硬，臨床表現較符合MN。下肢皮損病理切片顯示腫瘤細胞稀少，主要由S100 陽性、具有細長波狀細胞核的細長紡錘形雪旺細胞組成，無異形性，并可見散在CD34 陽性成纖維細胞；腫瘤組織中可見大量黏蛋白沉積，因此病理上符合MN的診斷。細胞型、叢狀型神經纖維瘤也含有少量黏蛋白，但細胞型腫瘤細胞密度較大，叢狀型由多個不同大小、形狀各異的結節嵌埋于腫瘤基質組成［1］，在病理上與本例患者明顯不同。鑒于患者全身具有6個以上直徑≥15 mm的咖啡斑和多個神經纖維瘤，并具有腋窩、腹股溝多發性雀斑，臨床診斷神經纖維瘤病1型。

本例患者目前尚無累及皮膚以外其他系統的癥狀，且無瘤體壓迫癥狀，拒絕進一步檢查，因此我們建議患者繼續觀察病情變化。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突