三棱莪術組方輔助治療胃癌的臨床效果研究

趙航，戴瑋

南京大學醫學院附屬鼓樓醫院中醫科，南京 210008

胃癌是消化系統常見的一種惡性腫瘤，其發病 率較高，位居惡性腫瘤前列。中國是胃癌的高發國家，這可能與中國局部地區人們的不良飲食習慣有關[1]。目前，手術治療、化療等為臨床治療胃癌的常用手段，但由于胃癌早期缺乏特異性臨床癥狀，多數患者在確診時便已處于中晚期，手術治療往往不能獲得滿意的根治性效果。術后化療是對手術治療的重要補充，可以防止腫瘤的復發和遠處轉移。但化療可以引起明顯的不良反應，使機體的免疫功能受到抑制，增加了患者的痛苦，并對患者的術后生活質量造成不利影響[2]。近年來，中醫藥物在緩解化療引起的不良反應及改善腫瘤患者生存質量方面的作用已經得到臨床認可，由于中藥具有多靶點作用，因此多數晚期惡性腫瘤患者可以從中獲益[3]。胃癌的癥候特點與中醫學理論中“反胃”“胃脘痛”“癥瘕積聚”等相近，與情志不舒、飲食不節、勞倦內傷等導致的脾胃羸弱、陰陽失調有關。因此，對胃癌患者進行治療時應攻補兼施，既要顧護胃氣，又要活血消癥[4]。本研究對中醫三棱莪術組方輔助治療胃癌的臨床效果進行探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月至2015年1月南京大學醫學院附屬鼓樓醫院收治的胃癌根治術后實施化療的患者。納入標準：①符合《胃癌規范化診療指南》[5]中胃癌的診斷標準；②TNM分期為Ⅰ～Ⅲ期；③中醫診斷標準符合《臨床中醫腫瘤學》[6]中的標準；④病歷資料完整。排除標準：①轉移性胃癌；②未經病理學檢查確診者；③有肝腎功能疾病者；④伴有免疫系統疾病者。根據納入和排除標準，本研究共納入胃癌患者78例。根據治療方法不同將患者分為中醫組（化療+中醫組方）和對照組（化療），每組39例。中醫組患者中，男23例，女16例；年齡44～76歲，平均（59.6±10.4）歲；TNM分期：Ⅰ期10例，Ⅱ期24例，Ⅲ期5例；病理學類型：腺癌33例，印戒細胞癌6例；手術方式：腹腔鏡胃癌根治術28例，開腹胃癌根治術11例。對照組患者中，男25例，女 14例；年齡42～78歲，平均（61.6±13.0）歲；TNM分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期22例，Ⅲ期5例；病理學類型：腺癌35例，印戒細胞癌4例；手術方式：腹腔鏡胃癌根治術30例，開腹胃癌根治術9例。兩組患者的性別、年齡、TNM分期、病理學類型、手術方式比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 化療方法

兩組患者均于胃癌根治術后行奧沙利鉑+替吉奧化療方案治療，具體方法：第1天，135 mg/m2奧沙利鉑，靜脈注射；口服替吉奧，首劑量按體表面積計算，其中體表面積＜1.25 m2的患者，首劑量為40 mg；體表面積為1.25～1.50 m2的患者，首劑量為50 mg；體表面積＞1.50 m2的患者，首劑量為60 mg，根據患者用藥情況酌情增減替吉奧的藥量，每天2次，連續口服21天。以21天為1個化療周期，連續治療3個化療周期。

1.3 中醫療法

中醫組患者于術后化療的同時給予三棱莪術組方治療，黨參30 g、黃芪30 g、薏苡仁30 g、茯苓15 g、生地黃15 g、石斛15 g、當歸15 g、三七粉6 g（沖服）、山慈菇15 g、半枝蓮15 g、白花蛇舌草30 g、三棱15 g、莪術15 g、炙甘草10 g。上藥每日1劑，加水煎煮2次，合并煎液，分早晚2次溫服。自化療第1天開始服用至化療結束。

1.4 觀察指標及評價標準

觀察并記錄兩組患者治療前后的中醫證候積分，并對兩組患者治療前后的外周血T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）、血清腫瘤相關標志物[血管內皮細胞生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原 125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖類抗原 724（carbohydrate antigen 724，CA724）]水平進行比較。

參考《臨床中醫腫瘤學》[6]中的標準對兩組患者治療前后的中醫證候積分進行了評價：將食少納呆、體倦乏力、食后腹脹、神疲懶言、惡心嘔吐、排便異常按照病情分別計為無（0分）、輕度（2分）、中度（4分）、重度（6分）。采用德國Partec公司生產的CyFlow Cube流式細胞儀檢測了兩組患者治療前后的外周血T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）水平。采用電化學發光法檢測了兩組患者治療前后的血清 VEGF、CEA、CA125、CA724水平，檢測儀器為瑞士羅氏Cobas e601電化學發光全自動免疫分析儀，試劑盒均購自南京建成生物工程研究所，操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.5 統計學方法

采用SPSS 16.0統計軟件對數據進行分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用兩組獨立樣本t檢驗；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 中醫證候積分的比較

治療前，兩組患者的食少納呆、體倦乏力、食后腹脹、神疲懶言、惡心嘔吐、排便異常積分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，中醫組患者的食少納呆、體倦乏力、食后腹脹、神疲懶言、惡心嘔吐、排便異常積分均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。（表1）

表1 兩組患者治療前后中醫證候積分的比較

2.2 外周血 T淋巴細胞亞群水平的比較

治療前，兩組患者的外周血CD3+、CD4+、CD8+水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，中醫組患者的外周血CD3+、CD4+水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表2）

表2 兩組患者治療前后外周血 T淋巴細胞亞群水平的比較

2.3 血清腫瘤相關標志物水平的比較

治療前，兩組患者的血清VEGF、CEA、CA125、CA724水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，中醫組患者的血清VEGF、CEA、CA125、CA724水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。（表3）

表3 兩組患者治療前后血清腫瘤相關標志物水平的比較

3 討論

化療是晚期胃癌患者術后的重要治療手段，對抑制腫瘤的復發、轉移，延長患者的生存時間起到一定的效果[7]。目前，以鉑類為主的化療方案是臨床常用的胃癌治療方法。奧沙利鉑是第3代鉑類抗腫瘤藥物，其以腫瘤細胞的DNA為靶點，與DNA特異性結合，從而抑制DNA的轉錄和復制[8]。替吉奧是一種氟尿嘧啶衍生物，在體內可以轉化為5-氟尿嘧啶，而且還可以與奧沙利鉑產生協同作用[9]。但替吉奧化療引起的不良反應較為明顯，部分患者甚至可因嚴重的不良反應而不得不停止化療，給患者造成巨大的痛苦。目前，對于晚期胃癌患者而言，其治療目標是延長生存時間、提高生活質量，因此采取積極的措施減輕化療引起的不良反應意義重大[10]。

中藥對惡性腫瘤的影響涉及多途徑，中醫學理論將胃癌歸納于“癥瘕積聚”之范疇，與情志不舒、飲食不節、勞倦內傷等因素有關，其本質為本虛標實之證，以正氣虛弱為本，瘀血、癥瘕為標。治則以扶正祛邪為基本，既要扶助正氣、補益脾胃，又要活血消癥、攻邪逐瘀[11]。本研究中自擬的三棱莪術組方以黨參、黃芪共為君藥，功擅補益氣血、扶正祛邪；薏苡仁、茯苓為臣藥，可健脾滲濕、養心安神；佐以生地黃、石斛，補益脾胃，清熱養陰；當歸、三七粉，活血化瘀，養血和營；山慈菇、半枝蓮、白花蛇舌草，清熱利濕，解毒散結；三棱、莪術，破血消癥，行氣消積；炙甘草，緩急止痛，兼為使藥。諸藥合用，攻補兼施，共奏補益脾胃、活血消癥之功效[12]。本研究結果顯示，治療后，中醫組患者的食少納呆、體倦乏力、食后腹脹、神疲懶言、惡心嘔吐、排便異常中醫證候積分均明顯低于對照組患者（P＜0.01）。該結果提示，三棱莪術組方有助于減輕胃癌患者的癥狀。

胃癌術后患者的免疫功能往往處于較低水平，抗腫瘤能力較差，因而易發生腫瘤細胞的免疫逃逸。這不僅與腫瘤疾病本身有關，還與手術、化療等對機體造成的創傷有關，可導致CD3+、CD4+水平下降，CD8+水平升高[13]。本研究結果顯示，治療后，中醫組患者的外周血CD3+、CD4+水平均高于對照組患者，CD8+水平低于對照組患者，差異均有統計學意義（P＜0.05）。該結果提示，三棱莪術組方有助于提高胃癌術后患者的免疫功能，這與黃芪、黨參等中藥促進新陳代謝、增強免疫功能，薏苡仁、半枝蓮、山慈菇等中藥增強免疫功能及抑制腫瘤細胞生長等作用有關。

局部復發和遠處轉移是胃癌術后患者的死亡原因之一，VEGF是目前已知的功能最強的內皮細胞有絲分裂原，可以促進內皮細胞的增殖和遷移，加速新生血管生成及血管重塑，在腫瘤細胞的浸潤、轉移中發揮著重要作用[14]。CEA、CA125、CA724均是臨床常用的腫瘤相關標志物，其血清水平可在一定程度上反映腫瘤細胞的活躍和復制程度，對預測腫瘤患者的預后具有一定的價值[15-16]。本研究結果顯示，治療后，中醫組患者的血清VEGF、CEA、CA125、CA724水平均明顯低于對照組患者（P＜0.01）。該結果提示，三棱莪術組方有助于抑制胃癌患者的病情進展，在一定程度上可以延緩腫瘤的局部復發和遠處轉移進程。

綜上所述，中醫三棱莪術組方輔助術后化療治療胃癌有利于減輕化療過程中的中醫證候、降低腫瘤相關標志物水平，改善患者的免疫功能。