茵梔黃口服液聯合地塞米松治療妊娠期肝內膽汁淤積癥療效以及患者血漿生化、免疫指標的影響

黃佩賢，方藹玲，溫凱純

（普寧市婦幼保健計劃生育服務中心，廣東 普寧 515300）

0 引言

妊娠期肝內膽汁淤積（ICP）是臨床妊娠中晚期常見的一種高危妊娠，其不僅會導致孕婦肝功能異常、皮膚瘙癢，還會造成胎兒早產、窘迫等，給母嬰造成嚴重影響，疾病病因復雜目前尚未完全明確，但多數學者認為與免疫、激素、環境等因素有關[1]。目前臨床ICP 以西藥治療為主，常見藥物有熊去氧膽酸、腺苷蛋氨酸、苯巴比妥等，其中腺苷蛋氨酸通過生化反應，合成硫化物以及甲基化，來改善膽汁分泌紊亂、減少膽汁瘀積，促患者肝功能改善。但有研究表明此藥單藥治療效果有限，地塞米松也是ICP 治療藥，其能降低雌激素水平從而緩解瘙癢，而中醫治療具有其獨特優勢（毒副作用小、療效穩定等），因此有學者提出中西聯合來進行治療[2]。本文觀察2018 年1 月至2018 年12 月50 例ICP 孕婦以中西藥聯合治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

取2018 年1 月至2018 年12 月ICP 孕婦為研究對象，人數100 例，隨機分組，對照組50 例，病程13-38 天，平均（24.7±3.1）天，年齡20-36歲， 平 均 (29.7±1.4) 歲， 孕 周29-37 周， 平均（32.8±1.5） 周。 觀 察 組50 例， 病 程14-36天，平均（24.5±3.0）天，年齡21-35 歲，平均 (29.5±1.2)歲，孕周29-38 周，平均（33.0±1.7）周，年齡、病程等基線資料比較無差異，P＞0.05。

納入標準：患者存在不同程度黃疸、瘙癢表現，經相關檢查確診，醫院倫理委員會批準，患者無ICP治療史，未合并其他皮膚病、肝腎疾病，無用藥禁忌癥。

表1 患者生化、免疫指標觀察（±s）

表1 患者生化、免疫指標觀察（±s）

組別 ALT（U/L） IL-12（ng/L） TBA（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=50） 320.9±78.1 76.0±8.5 59.4±8.3 11.3±2.1 63.1±7.2 10.9±5.1對照組（n=50） 319.4±78.4 98.7±26.3 59.0±7.8 40.7±5.2 62.8±7.0 21.7±4.2 t 0.096 5.807 0.248 37.070 0.211 11.559 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

排除標準：患者合并惡性腫瘤、感染性、血液系統、免疫系統等疾病，存在嚴重器質性病變，臨床資料不完整，未簽署知情同意書，治療期間自愿退出試驗者。

1.2 方法

（1）對照組：熊去氧膽酸每日口服1 g，連續用藥21 天。

（2）觀察組：口服中成藥茵梔黃口服液，每次20 mL，每日3 次，連續用藥21 天。予地塞米松肌內注射治療，6 mg/次，2 次/天，連續治療1 周。

1.3 療效評價

觀察兩組療效差異，觀察患者生化、免疫指標治療前后變化，統計妊娠結局。本次療效評估[3]：治療后臨床瘙癢等癥狀消失、相關實驗室指標水平恢復正常為治愈；以瘙癢等癥狀緩解，TBA 水平降低1/3 以上為改善；以癥候無明顯改善或加重，TBA 水平降低未達上述要求為無效，治療率=（治愈+改善）/總人數×100%。本次生化指標觀察：血清總膽汁酸（TBA）丙氨酸轉氨酶（ALT）、白介素-12（IL-12），于患者入院未治療前、療程結束后清晨空腹取肘靜脈血，以全自動生化分析儀對TBA、ALT 進行檢測，以ELISA 法檢測IL-12；本次母嬰結局統計：胎兒窘迫、早產、新生兒窒息、羊水污染情況。

1.4 統計學分析

數據統計學結果采用SPSS 20.0 系統分析，其中計數、計量資料分別以n（%）、（—χ—±s）表示，采用χ2、t 檢驗，以P＜0.05 為結果有統計學意義。

2 結果

2.1 患者生化、免疫指標觀察

治療后觀察組ALT、TBA、IL-12 水平低于對照組，P＜0.05，見表1。

2.2 兩組療效比較

觀察組治療率為94.0% 高于對照組84.0%，P＜0.05，見表2。

表2 兩組療效比較[n（%）]

2.3 妊娠結局統計

觀察組不良妊娠結局發生率為12.0%低于對照組24.0%，P＜0.05，見表3。

表3 妊娠結局統計[n（%）]

3 討論

ICP 是高危妊娠，且目前臨床尚無可治愈藥，多以降酶、保肝、利膽藥來改善患者癥狀，但考慮到患者為妊娠期女性，用藥安全性需要特別謹慎，中藥制劑臨床具有高效、安全、實用等特點，有學者提出將中醫辯證論治與西醫辨病結合來治療，不僅能有效提高治療效果，還能減少毒副作用，避免對胎兒造成不良影響[4-5]。本次治療后觀察組ALT、TBA、IL-12水平低于對照組，P＜0.05，同時兩組不良妊娠結局統計，觀察組發生率為12.0%低于對照組24.0%，P＜0.05，結果表明中西藥聯合有利于孕婦肝功能改善，減少對胎兒的影響。分析原因地塞米松能誘導膽汁酸轉運BSEP 蛋白表達，從而將有機陰離子轉運到膽汁，促膽紅素水平降低，同時此藥能減少雌激素產生，改善膽汁淤積情況，還能促胎兒肺成熟，有效減少窘迫、窒息的發生。而茵梔黃口服液現代藥理表明此藥中有效成分黃芩苷等能促肝細胞再生、防止細胞壞死，使膽囊收縮、增加膽汁流量，兩者聯合使用能有效改善孕婦膽汁排泄障礙，從而促患者癥狀緩解。

綜上所述，ICP 患者臨床治療中應用地塞米松、茵梔黃口服液，能有效提高治療效果，促肝功能改善，減少不良妊娠結局發生。