阿格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療47例2型糖尿病患者的療效及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析

喬春鳳，陳悅，黃啟佳

（鄭州頤和醫(yī)院門診藥房，河南 鄭州 450000）

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）為臨床多發(fā)病，主要與胰島素抵抗、胰島素分泌缺陷有關(guān)。該病患者多肥胖，臨床表現(xiàn)為口渴、乏力等。近年來，我國居民飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，肥胖率上升，T2DM發(fā)生率也明顯升高，影響居民身體健康[1]。臨床常采用二甲雙胍治療T2DM，該藥可減少肝臟輸出葡萄糖的能力，提高葡萄糖利用率，降低血糖。阿格列汀為新型降糖藥，可抑制二肽基肽酶-4活性，保護(hù)胰高血糖素樣肽-1等激素，進(jìn)而促進(jìn)胰島細(xì)胞釋放胰島素，降低血糖。本研究以我院收治的T2DM患者為研究對象，分析阿格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM的療效及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)價值，報告如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料

選取2017年2月—2018年2月我院收治的94例T2DM患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各47例。觀察組男26例，女21例；年齡45～74歲，平均年齡（59.24±7.13）歲；病程6～34個月，平均病程（19.82±6.17）個月；合并癥：高血壓8例，高脂血癥10例。對照組男25例，女22例；年齡46～73歲，平均年齡（59.61±7.28）歲；病程6～35個月，平均病程（20.28±6.39）個月；合并癥：高血壓11例，高脂血癥9例。兩組性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會同意，符合《世界醫(yī)學(xué)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)》中T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；患者自愿簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并呼吸系統(tǒng)疾病、消化道疾病者；肝腎功能障礙者；對研究所用藥物過敏者；依從性差者；急性心腦血管疾病者；急慢性感染者。

1.3 方法

兩組均堅持健康飲食、運(yùn)動鍛煉。

1.3.1 對照組予以二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20023370）治療，0.5 g，tid，po。

1.3.2 觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以阿格列汀（日本Takeda Pharmaceutical Company Limited，注冊證號：H20130548）治療，25 mg，qd，po。兩組均治療24周。

1.3.3 檢測方法抽取兩組清晨空腹靜脈血3 mL，靜置2 h，離心取血清，以葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c），試劑盒購自深圳子科生物科技有限公司；以分光光度法測定超氧化物歧化酶（SOD），以化學(xué)發(fā)光法測定活性氧類物質(zhì)（ROS），以比色法測定谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px），試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，嚴(yán)格按照說明書操作。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組治療前后體質(zhì)量指數(shù)。②比較兩組治療前后FPG、HbA1c水平。③比較兩組治療前后血清氧化應(yīng)激指標(biāo)（SOD、ROS、GSH-Px）水平。④采用成本-效果分析法分析比較兩組藥物經(jīng)濟(jì)性，

成本=日均費(fèi)用×治療天數(shù)。

對照組日均費(fèi)用為二甲雙胍費(fèi)用，觀察組日均費(fèi)用為二甲雙胍日均費(fèi)用+阿格列汀日均費(fèi)用，以HbA1c降低值作為效果指標(biāo)，成本-效果比（C/E）為達(dá)到1個單位效果所需的成本，C/E越低，方案越合理。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 體質(zhì)量指數(shù)變化

治療前兩組體質(zhì)量指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組體質(zhì)量指數(shù)低于治療前，且低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組體質(zhì)量指數(shù)比較

2.2 FPG、HbA1c水平

治療前兩組FPG、HbA1c水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組FPG、HbA1c水平較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 血清SOD、ROS、GSH-Px水平

治療前兩組血清SOD、ROS、GSH-Px水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組血清SOD、GSH-Px水平較對照組高，血清ROS水平較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組FPG、HbA1c水平比較

表3 兩組血清SOD、ROS、GSH-Px水平比較

2.4 藥物經(jīng)濟(jì)性

觀察組C/E=2408/3.56=676.40，對照組C/E=781/1.12=697.32，觀察組C/E低于對照組。

3 討論

糖尿病主要與遺傳因素、免疫因素、微生物感染等引起的胰島β細(xì)胞功能降低有關(guān)。據(jù)統(tǒng)計，超過90%的糖尿病患者為T2DM[3]。T2DM患者一部分存在胰島素抵抗，一部分有胰島素分泌缺陷，導(dǎo)致血糖異常升高。臨床常采用降糖藥控制血糖，以延緩病情進(jìn)展，減輕臟器損傷。

二甲雙胍為雙胍類降糖藥，作用機(jī)制為：①抑制腺苷酸環(huán)化酶，減少肝糖原異生，降低肝臟葡萄糖輸出量，促進(jìn)長壁細(xì)胞吸收葡萄糖，產(chǎn)生降糖效果；②增強(qiáng)機(jī)體組織胰島素敏感性，促進(jìn)葡萄糖的利用；③促進(jìn)皮膚、血細(xì)胞等非胰島素依賴組織利用葡萄糖[4]。二甲雙胍與胰島素的藥理機(jī)制不同，不會增加脂肪合成，且降糖作用無強(qiáng)制性，可與其他降糖藥物聯(lián)合以提高治療效果。翁洋等研究發(fā)現(xiàn)，阿格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM合并非酒精性脂肪肝，可有效降低血糖，減輕胰島素抵抗[5]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組體質(zhì)量指數(shù)顯著低于對照組（P＜0.05），提示阿格列汀聯(lián)合二甲雙胍可降低T2DM患者的體質(zhì)量，減輕肥胖程度。阿格列汀可抑制二肽基肽酶-4，保護(hù)葡萄糖依賴性促胰島素多肽、胰高血糖素樣肽-1不被二肽基肽酶-4快速滅活，刺激胰島素β細(xì)胞釋放胰島素，從而降低血糖。潘長玉等研究發(fā)現(xiàn)，阿格列汀治療T2DM可明顯降低血糖，提高HbA1c達(dá)標(biāo)率[6]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組FPG、HbA1c水平明顯低于對照組（P＜0.05），可見阿格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM，可有效降低患者的血糖水平。

多項研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病血管并發(fā)癥與氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)，氧自由基增多，超出機(jī)體清除能力，損傷細(xì)胞、組織[7-8]。SOD、GSH-Px可清除氧自由基，減輕機(jī)體損傷。ROS會攻擊不飽和脂肪酸，引起脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，消耗大量SOD，影響氧自由基清除。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清SOD、GSH-Px水平顯著高于對照組，血清ROS水平顯著低于對照組（P＜0.05），表明阿格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM，可抑制氧化應(yīng)激，有利于減輕機(jī)體損傷。本研究結(jié)果顯示，觀察組C/E（676.40）低于對照組（697.32），說明阿格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM具有良好的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)價值。

綜上所述，阿格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM可減輕患者肥胖，降低血糖，抑制氧化應(yīng)激，具有良好的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)價值。