2型糖尿病及前期患者血脂水平變化及其與胰島素抵抗的關(guān)系

龔全友，侯芳麗，劉華，秦朝霞

（河南省駐馬店市中心醫(yī)院，河南 駐馬店 463000）

2型糖尿病是臨床常見的一種內(nèi)分泌代謝性疾病，已成為繼腫瘤、心腦血管疾病后又一嚴(yán)重威脅人類身體健康的慢性頑固性疾病[1]。糖尿病前期是介于糖尿病和正常血糖之間的一種狀態(tài)。近年來，相關(guān)研究顯示，2型糖尿病及前期患者常伴有血脂代謝紊亂，提示脂代謝功能與糖尿病的進(jìn)程相關(guān)，但關(guān)于脂代謝與胰島素抵抗的關(guān)系研究報(bào)道較少[2-3]。本研究通過檢測2型糖尿病及前期患者血脂、血糖、胰島素抵抗水平，并設(shè)健康人員作對照，分析血脂水平變化及其與胰島素抵抗的關(guān)系，以探討血脂水平對糖尿病疾病進(jìn)程的作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月—2017年1月我院收治的2型糖尿病患者（DM組）、糖尿病前期患者（PDM組）、體檢健康人員（健康組）各100例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)等檢查證實(shí)患2型糖尿病或糖尿病前期[4]；②年齡＞18歲、無精神病病史；③就診前1個(gè)月無免疫、激素、降脂、抗感染、降糖等治療史；④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎等嚴(yán)重性疾病者；②妊娠期、哺乳期女性或有惡性腫瘤者；③有長期飲酒、吸煙史者；④患腎上腺、甲狀腺、繼發(fā)性胰腺損傷等與脂糖代謝異常相關(guān)疾病者。DM組：男60例、女40例，年齡40～78歲、平均年齡（54.21±10.24）歲，PDM組：男56例、女44例，年齡40～80歲、平均年齡（55.82±10.72）歲，健康組：男58例、女42例，年齡42～80歲、平均年齡（55.63±10.65）歲。三組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)我院倫理委員會審批通過。

1.2 方法

1.2.1 人體基本指標(biāo)檢測收集三組性別、年齡等資料，測量身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍等，測3次取平均值，計(jì)算：

體質(zhì)量指數(shù)（BMI）=體質(zhì)量/身高2，

腰臀比（WHR）=腰圍/臀圍。

1.2.2 血糖及胰島素指標(biāo)檢測三組均于晚餐后禁食8～12 h，次日清晨口服75 g葡萄糖行葡萄糖耐量試驗(yàn)，采用氧化酶法測定空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)；采用放射免疫法測定空腹胰島素(FINS)，并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)

（HOMA-IR）=FINS值×FPG值/22.5[5]，

試劑盒均購自廣州易錦生物技術(shù)有限公司。

1.2.3 血脂指標(biāo)檢測取患者上臂靜脈血5 mL，分離血清（3 000 r/min，10 min）后，采用AU5800全自動分析儀器[貝克曼庫爾特商貿(mào)(中國)有限公司] 檢測血脂[三酰甘油(TG)、膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)] 水平。

1.2.4 檢測質(zhì)量控制所有指標(biāo)檢測均由同一組醫(yī)務(wù)人員在遵從相關(guān)規(guī)定下進(jìn)行，血糖及胰島素、血脂等指標(biāo)檢測均需嚴(yán)格遵從無菌操作和說明書規(guī)定。

1.3 觀察指標(biāo)

比較三組FPG、2 hPG、FINS、HOMA-IR、BMI、WHR、TG、TC、HDL-C、LDL-C；采用Pearson相關(guān)性分析HOMA-IR與其他指標(biāo)的關(guān)系；分析血脂與胰島素抵抗的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，對多組資料采用重復(fù)測量方差分析F檢驗(yàn)，對檢測HOMA-IR與其他檢測指標(biāo)之間的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析，對血脂與胰島素抵抗的關(guān)系采用Logistics回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組檢測指標(biāo)比較

DM 組 FPG、2 hPG、FINS、HOMA-IR、BMI、WHR、TG水平明顯高于PDM組，PDM組明顯高于健康組，DM組HDL-C水平明顯低于PDM組，PDM組HDL-C水平明顯低于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；三組TC、LDL-C水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1、2。

表1 三組檢測指標(biāo)（FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR、BMI）比較

表2 三組檢測指標(biāo)（WHR、TG、TC、HDL-C、LDL-C）比較

2.2 HOMA-IR與其他檢測指標(biāo)的Pearson相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析顯示，HOMA-IR與FPG、2 hPG、FINS、BMI、WHR、TG呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），與TC、LDL-C無關(guān)（P＞0.05）。見表3。

表3 HOMA－IR與其他檢測指標(biāo)的Pearson相關(guān)性分析

2.3 血脂與胰島素抵抗的Logistics回歸分析

Logistics回歸分析顯示，在校正FPG、2hPG、FINS、BMI、WHR等因素后，高TG和低HDL-C水平是胰島素抵抗的獨(dú)立影響因素（P＜0.05），TC、LDL-C對胰島素抵抗無明顯的影響作用（P＞0.05）。見表4。

表4 血脂與胰島素抵抗的Logistics回歸分析

3 討論

近年來，隨著人們生活、飲食等的改變，2型糖尿病的發(fā)病率逐年增加，我國2型糖尿病的發(fā)病率高達(dá)10%，糖尿病前期也高達(dá)16%。2型糖尿病好發(fā)于中老年人群，表現(xiàn)為多飲、多尿、多食、疲乏無力等，長期高血糖狀態(tài)易損傷腎、血管、神經(jīng)等組織，引發(fā)相關(guān)并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的身體健康[6]。

2型糖尿病的病理生理基礎(chǔ)是胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能缺陷。在糖尿病前期胰島素抵抗發(fā)生時(shí)，胰腺會代償性分泌胰島素，使機(jī)體血糖未明顯升高，病情較輕者尚可維持在正常水平，直至代償能力與胰島素抵抗失衡后，才會導(dǎo)致血糖顯著上升。近年來，多數(shù)研究報(bào)道表明，脂代謝和糖代謝相互影響，脂代謝紊亂在糖尿病的發(fā)生和發(fā)展中有相當(dāng)重要的作用。脂糖代謝在2型糖尿病及前期病程進(jìn)展中具有相互影響的作用：一方面，2型糖尿病及前期的病程進(jìn)展會使機(jī)體出現(xiàn)胰島素代償性分泌及抵抗，促進(jìn)肝臟、脂肪細(xì)胞將葡萄糖轉(zhuǎn)化成脂肪酸、α-磷酸甘油，進(jìn)而生成TG貯存于脂肪細(xì)胞中，并可抑制脂蛋白脂肪酶的活性，導(dǎo)致HDL-C的生成減少，使脂肪的分解減少；另一方面，患者體內(nèi)長期的脂代謝紊亂可使血脂濃度升高，影響葡萄糖的氧化、攝取和糖異生及胰島素分泌，尤其是可干擾胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)而加劇機(jī)體的胰島素抵抗，從而加劇糖尿病的進(jìn)展[7]。

本研究結(jié)果顯示，DM組FPG、2 hPG、FINS、HOMA-IR、BMI、WHR、TG明顯高于PDM組，PDM組明顯高于健康組；DM組HDL-C水平明顯低于PDM組，PDM組明顯低于健康組；三組TC、LDL-C水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與李新剛、Calimlioglu等[8-9]研究結(jié)果基本一致。表明2型糖尿病及前期患者存在脂代謝紊亂，并以高TG和低HDL-C為主。這可能是由于在糖尿病的發(fā)生發(fā)展中，胰島素抵抗使胰島素的作用減弱，干擾了體內(nèi)脂代謝平衡，導(dǎo)致血漿中富含TG脂蛋白的水解速度減慢，HDL-C的生成減少，使脂肪細(xì)胞肥大和增生，而這又能夠阻礙細(xì)胞對葡萄糖的氧化和利用，加重胰島分泌胰島素的負(fù)擔(dān)、減弱胰島素作用，使胰島素抵抗程度上升。同時(shí)，本研究的Pearson相關(guān)性分析顯示，HOMA-IR與FPG、2 hPG、FINS、BMI、WHR、TG呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)；在校正FPG、2hPG、FINS、BMI、WHR等因素后，Logistics回歸分析結(jié)果顯示高TG和低HDL-C水平是胰島素抵抗的獨(dú)立影響因素。進(jìn)一步說明脂代謝紊亂與胰島素抵抗密切相關(guān)，提示應(yīng)關(guān)注和重視2型糖尿病及前期患者的脂代謝狀態(tài)，尤其是對高TG和低HDL-C水平的患者，應(yīng)積極進(jìn)行飲食控制和體育鍛煉以降低血脂水平，必要時(shí)配合相應(yīng)的降脂藥物治療，以延緩糖尿病的病情發(fā)展。

綜上所述，2型糖尿病及前期患者存在脂代謝紊亂狀態(tài)，并以高TG和低HDL-C為主，且脂代謝紊亂與胰島素抵抗密切相關(guān)，提示應(yīng)對血脂異常者進(jìn)行相應(yīng)的降脂干預(yù)，或?qū)⒂欣诳刂铺悄虿〔∏椋绕涫菍椭悄虿∏捌谌巳耗孓D(zhuǎn)疾病進(jìn)程具有重要的積極作用。