鼠神經生長因子對腦梗死患者血管內皮細胞及神經功能的影響

徐連營，李慶全

（河南省南陽市第二人民醫院神經內科，河南 南陽 473000）

腦梗死屬于中樞神經系統疾病，該病的發生多與急性腦血供障礙有關，導致腦細胞病變壞死，臨床治療腦梗死多以改善腦梗死區域微循環、保護缺血神經元、促進功能恢復等為主要目標[1]。他汀類藥物、抗血小板藥物、營養腦細胞等是目前治療腦梗死的常用藥物，雖然可改善臨床癥狀，但在促進患者神經功能恢復方面效果不佳。鼠神經生長因子具有良好的神經保護作用，還具有營養神經及再生功能，已廣泛用于周圍神經損傷的治療中[2]。本研究主要探討鼠神經生長因子對腦梗死患者血管內皮細胞及神經功能的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年8月—2018年7月收治的102例腦梗死患者，利用隨機數字表法分為兩組，各51例。對照組男31例，女20例；年齡52～84歲，平均年齡（68.13±5.27）歲；美國國立衛生研究院腦卒中量表（NIHSS）[3]評分（15.28±4.52）分。觀察組男29例，女22例；年齡53～82歲，平均年齡（67.84±5.19）歲；NIHSS評分（15.51±4.56）分。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準。患者均簽署知情同意書。

1.2 入選/排除標準

納入標準：①均符合腦梗死相關診斷標準[4]；②均經顱腦MRI、CT等檢查確診；③發病時間＜72 h。排除標準：①合并血液系統疾病者；②合并心、肝、腎等功能不全；③合并全身感染性疾病者；④既往存在腦卒中、神經疾病病史者；⑤合并顱內出血者。

1.3 方法

入院后，兩組均行控制感染、預防腦水腫、抗血小板聚集、營養腦細胞、改善微循環等常規治療，對照組采用依達拉奉（吉林省博大制藥股份有限公司，國藥準字：H20051992，規格20 mL︰30 mg）治療，30 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中，靜脈滴注，需于30 min內滴完，q12h。在此基礎上，觀察組加用注射用鼠神經生長因子（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字 ：S20100005，規格 ：30 μg），30 μg 加入 2 L0.9%氯化鈉注射液中，肌內注射，qd。兩組均連續治療21 d。

1.4 觀察指標

①血管內皮細胞功能：包括血管內皮生長因子（VEGF）、外周血內皮祖細胞（EPCs）及內皮素（ET）-1，其中VEGF、ET-1采用酶聯免疫吸附法測定，試劑盒選自上海超研生物科技有限公司；EPCs采用CytoFLEX型流式細胞儀（美國Beckman Coulter公司）測定；②神經功能：利用NIHSS評分判定，分值越高，代表神經功能缺損越嚴重。上述指標均于治療前及治療21 d后測定。③記錄兩組不良反應，包括惡心、嘔吐、皮疹、頭暈等。

1.5 療效判定

根據NIHSS減分率[NIHSS減分率=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%] ，判定療效，具體為顯效：NIHSS評分下降≥90%；有效：NIHSS評分下降≥45%，但＜90%；無效：NIHSS評分下降＜45%[4]。

總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.6 統計學方法

用SPSS 25.0軟件處理數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 血管內皮細胞及神經功能

治療前，兩組VEGF、EPCs、ET-1及NIHSS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組VEGF、EPCs、ET-1及NIHSS評分較治療前均改善，且觀察組VEGF、EPCs較對照組高，ET-1及NIHSS評 分較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組VEGF、EPCs、ET-1及NIHSS評分比較

2.3 不良反應

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較

3 討論

腦梗死多發于中老年群體，具有較高的發病率及致殘致死率。該病的發生多與腦血管閉塞有關，致使支配區域缺血，誘發組織缺血，并形成梗死灶，隨著病情進展，將造成神經元凋亡，影響患者神經功能[5]。

依達拉奉屬于腦保護劑，可有效清除大腦內有害自由基，還可抑制脂質過氧化反應，促進腦細胞、神經細胞及血管內皮細胞的氧化損傷恢復[6]。本研究結果顯示，對照組的治療總有效明顯低于觀察組，表明單獨使用依達拉奉治療腦梗死無法達到理想效果。鼠神經生長因子主要源自小鼠頜下腺，與人神經生長因子具有較高的同源性，可營養神經元，有效修復受損神經。鼠神經生長因子在腦梗死治療中的機制在于：①可有效提升自由基清除劑活性，包括過氧化氫酶、超氧化物歧化酶等，進而減輕對腦細胞的損傷作用；②可強化神經元、神經膠質細胞攝取及生成興奮性氨基酸的功能，減輕神經毒性，進而改善神經功能[7]。

VEGF可直接作用于血管內皮細胞因子，有效提升小血管通透性，促進內皮細胞及基質細胞轉移，VEGF大量表達，可減輕缺血低氧對神經元的損傷，還可有效刺激神經細胞軸突的生長，改善神經細胞生存環境；EPCs在人體正常狀態下較少參與血循環，而若機體處于病理及應激反應中，將導致骨髓中的EPCs轉移至外周血循環中，發揮修復損傷血管的作用；ET-1是調節血管功能的重要因子[8]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率較對照組高，VEGF、EPCs較對照組高，ET-1及NIHSS評分較對照組低，表明鼠神經生長因子可顯著改善腦梗死患者的血管內皮細胞功能及神經功能。另外，本研究結果顯示，兩組不良反應比較無明顯差異，表明鼠神經生長因子治療腦梗死安全可靠。

綜上所述，鼠神經生長因子治療腦梗死可有效提升臨床療效，改善患者的血管內皮細胞功能及神經功能，且具有較高安全性。