來曲唑與尿促性素對多囊卵巢綜合征不孕患者排卵質量的影響

李玉梅，郭靖

（河南省信陽市中心醫院婦產科，河南 信陽 464000）

多囊卵巢綜合征是育齡女性常見一種內分泌疾病，以慢性無排卵、高雄激素血癥為特征，是導致育齡女性不孕的重要病因，根據患者的意愿，臨床常采用促排卵藥物治療該病[1-2]。尿促性素、來曲唑是臨床常用促排卵藥物，來曲唑屬于第三代芳香化酶抑制劑，具有卵泡增長作用；尿促性素具有較強藥理作用，可促進卵泡生長，但不同促排卵藥物的治療效果有所不同[3-4]。本研究探討來曲唑與尿促性素治療多囊卵巢綜合征不孕對患者排卵質量的影響，旨在為臨床治療多囊卵巢綜合征不孕提供依據。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年4月—2018年1月我院收治的96例多囊卵巢綜合征不孕患者，按隨機數字表法分為試驗組和對照組，各48例。對照組年齡22～38歲，平均年齡（29.54±3.26）歲；不孕時間1～5年，平均不孕時間（2.98±0.69）年；體質量20～25 kg/m2，平均體質量（22.15±1.31）kg/m2。試驗組年齡22～39歲，平均年齡（30.11±3.28）歲；不孕時間2～5年，平均不孕時間（3.01±0.68）年；體質量20～26 kg/m2，平均體質量（22.69±1.20）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫學倫理委員會批準通過。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準

均符合《多囊卵巢綜合征的診斷和治療專家共識》[5]中多囊卵巢綜合征診斷標準，且經超聲、實驗室檢查確診；均為已婚女性，有正常性生活未行避孕措施，且伴侶精液質量正常；患者了解研究內容并簽署同意書。

1.2.2 排除標準

合并精神系統疾病者；合并腎臟功能不全者；對研究藥物過敏者；合并嚴重免疫系統疾病；入組前1個月接受激素治療者；輸卵管堵塞者；合并惡性腫瘤疾病、血液系統疾病者。

1.3 方法

對照組采用來曲唑（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字：H20133109，規格：2.5 mg/片）口服治療，于月經第5 d開始，2.5 mg，bid，連續服用5 d。在此基礎上，試驗組于月經第8、10 d予以尿促性素（煙臺東誠北方制藥有限公司，國藥準字：H20033108，規格：75單位）肌內注射，75 IU，qd。兩組均于月經周期第12 d行B超檢查，觀察子宮內膜及卵泡生長情況，當出現至少1個直徑≥18 mm的卵泡后，予以6 000～10 000 U人絨毛膜促性腺激素（Human chorionic gonadotropin，HCG）肌內注射以誘發排卵，注射后36 h內指導患者同房1次。48 h后再次行B超檢查，觀察卵泡是否破裂，卵泡破裂后兩組均予以黃體酮膠囊（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字：H20041902，規格：50 mg）口服，100 mg/次，1次/d，連續服用2周。2周后行血HCG檢查，HCG為陽性者于2周后從陰道超聲檢查，超聲下可見胎心搏動及宮內孕囊者確認為臨床妊娠。未見妊娠者均進行下個周期治療。

1.4 觀察指標

記錄兩組注射HCG日子宮內膜厚度、成熟卵泡數。治療后隨訪6～8個月，記錄兩組排卵率、臨床妊娠率、多胎妊娠率、早期流產率。記錄兩組治療后卵巢過度刺激綜合（ovarian hyperstimulation synthesis，OHSS）、下腹墜脹感、惡心等不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 23.0統計學軟件處理數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 子宮內膜厚度、成熟卵泡數

試驗組子宮內膜厚度、成熟卵泡數較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組子宮內膜厚度、成熟卵泡數比較

2.2 妊娠結局

試驗組排卵率、臨床妊娠率較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組多胎妊娠率、早期流產率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組妊娠結局比較

2.3 不良反應

對照組出現OHSS 1例，惡心1例，下腹墜脹感1例，不良反應發生率為6.25%；試驗組出現OHSS 2例，惡心1例、下腹墜脹感2例，不良反應發生率為10.42%，組間不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.136，P=0.460）。

3 討論

多囊卵巢綜合征是導致已婚婦女不孕的主要原因之一，近年來隨著人們生活壓力不斷增加，該病患病率呈逐漸上升趨勢，嚴重影響女性身心健康[6]。該病的發病機制尚未闡明，主要認為因下丘腦-垂體-卵巢軸功能紊亂引起，目前藥物促排卵是治療該病的常用方式，但選用何種促排卵藥物可使治療效果更優，臨床仍無統一標準。

來曲唑是一種高選擇性、第三代芳香化酶抑制劑，可通過可逆性地與芳香化酶結合，抑制雄激素向雌激素的轉化，從而降低雌激素水平，解除對下丘腦卵巢軸的負反饋抑制，增加內源性促性腺激素分泌，促進卵泡發育；同時可增加卵巢內雄激素含量，提升卵泡對卵泡刺激素的敏感性，從而促進卵泡發育，促進排卵[7]。且該藥對雌激素受體無明顯作用，停藥后雌激素可快速恢復，對宮頸黏液的質量及子宮內膜的發育無明顯影響作用，不會引起卵巢過度刺激綜合征。尿促性素屬于第二線促排卵類藥物，主要成分包含卵泡刺激素和黃體生成素，在兩者共同作用下可促使卵泡發育成熟，利于提升排卵率及臨床妊娠率[8]。本研究結果顯示，試驗組子宮內膜厚度、成熟卵泡數、排卵率、臨床妊娠率均明顯高于對照組，兩組多胎妊娠率、早期流產率、不良反應發生率比較無明顯差異，說明來曲唑與尿促性素聯合使用可提升多囊卵巢綜合征不孕患者的排卵率及妊娠率，改善妊娠結局。分析原因在于，來曲唑聯合尿促性素可優勢互補，進一步促進卵泡成熟，提升排卵率及臨床妊娠率，同時還可減少尿促性素使用量，避免多卵泡發育現象出現，進而降低多胎妊娠率，改善妊娠結局。提示臨床可將來曲唑聯合尿促性素方案作為治療多囊卵巢綜合征不孕女性的首選方案。

綜上所述，采用來曲唑聯合尿促性素治療多囊卵巢綜合征可促進患者卵泡發育，提升排卵率、妊娠率，改善妊娠結局，且安全性較高。