普米克令舒聯合鹽酸氨溴索對支氣管哮喘患者氣道炎癥的影響

吳濤

（河南科技大學第二附屬醫院重癥醫學科，河南 洛陽 471000）

支氣管哮喘為慢性炎癥性疾病，臨床癥狀多以發作性咳嗽、胸悶或呼氣性呼吸困難等為主，隨著疾病的不斷進展，可產生氣道不可逆性縮窄及氣道重塑[1]。目前，藥物為治療該病的主要方法，普米克令舒具有抑制炎癥因子釋放的作用，利于改善支氣管痙攣。鹽酸氨溴索作為黏液排出、分泌物溶解劑，已在呼吸系統疾病中廣泛使用，但臨床針對普米克令舒與鹽酸氨溴索聯合治療支氣管哮喘的療效研究鮮有報道[2-3]。本研究觀察普米克令舒、鹽酸氨溴索聯合治療支氣管哮喘的療效及對患者氣道炎癥的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月—2018年12月我院收治的118例支氣管哮喘患者，應用隨機數字表法分為兩組，各59例。觀察組女20例，男39例；年齡20～67歲，平均年齡（46.89±5.57）歲；病程2～6年，平均病程（3.14±0.34）年。對照組女23例，男36例；年齡21～72歲，平均年齡（46.93±5.54）歲；病程1～5年，平均病程（3.14±0.30）年。兩組基本資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比。本研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 入選/排除標準

1.2.1 納入標準①符合《中國支氣管哮喘防治指南》[4]中支氣管哮喘的診斷標準；②可耐受普米克令舒、鹽酸氨溴索治療；③無先天性呼吸系統疾病；④未患有精神疾病。

1.2.2 排除標準①未簽署知情同意書；②嚴重肝、腎功能損傷者；③合并全身感染、免疫系統疾病者；④合并肺部腫瘤性疾病者。

1.3 方法

對照組給予沙丁胺醇（仁和堂藥業有限公司，國藥準字：H10983170）0.10～0.15 mg/kg，每隔12 h治療1次；孟魯司特鈉（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字：H20080340）5 mg，睡前頓服。觀察組在對照組基礎上加用普米克令舒（AstraZeneca Pty Ltd，注冊證號：H20140475）、鹽酸氨溴索（北京太洋藥業股份有限公司，國藥準字：H20010482）霧化吸入治療，將0.25 mg普米克令舒、15 mg鹽酸氨溴索混合霧化吸入，15 min/次，bid。連續治療7 d。

1.4 評價指標

觀察兩組臨床療效、氣道炎癥指標[白細胞介素（interleukin，IL）-4、嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（Eosinophil cationic protein，ECP）、 干 擾 素（Interferon-γ，INF-γ）] 水平及不良反應（皮疹、頭暈、胃腸道反應）發生情況。

臨床療效依據《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]標準評估，具體為肺啰音消失，咳嗽、胸悶、喘息等癥狀消失為顯效；肺啰音減少，咳嗽、胸悶、喘息癥狀好轉明顯為有效；肺啰音未改善或加重，咳嗽、胸悶、喘息改善輕微或未改善為無效。

總有效率=（有效+顯效）/總例數×100%。

治療前、治療7 d后采集兩組靜脈血3 mL，應用熒光酶聯免疫法、酶聯免疫吸附法測定ECP、INF-γ、IL-4水平。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 ECP、INF-γ、IL-4水平

治療前兩組ECP、INF-γ、IL-4水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組ECP、IL-4水平均較治療前降低，INF-γ水平較治療前升高，且觀察組均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前、后兩組ECP、INF-γ、IL-4水平比較

2.3 不良反應

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較

3 討論

支氣管哮喘屬于呼吸系統疾病之一，以氣道高反應性、氣道阻塞、氣道慢性炎癥為主要特征，氣道炎癥作為重要的病理變化，在氣道高反應性、氣道阻塞程度中均起到了重要的作用。近年來，常規治療方案諸如解痙、止咳化痰等雖可改善患者癥狀，但對病情整體控制效果一般。霧化吸入治療具有簡便易行、操作安全且起效快速等特點，利于將藥物直接作用于病灶處，局部藥物濃度較高，有助于提升治療效果，在支氣管哮喘治療中逐漸推廣[6]。

普米克令舒作為一種腎上腺皮質激素，可抑制呼吸道炎癥因子釋放，緩解炎性細胞對氣管黏膜的損傷及對呼吸道上皮組織的浸潤，利于促進氣道表面絨毛再生，糾正支氣管痙攣。鹽酸氨溴索具有溶解分泌物、排出黏液的作用，利于排出支氣管分泌物，減少黏液腺分泌，改善呼吸系統功能，同時該藥物利于將體內炎癥介質清除，是目前支氣管哮喘治療中常用藥物[7]。

嗜酸性粒細胞在氣道炎癥發生中發揮了重要作用，其中ECP為強堿性顆粒蛋白，可損傷支氣管上皮細胞并導致其脫落，減弱氣道保護屏障，最終導致氣道出現不可逆改變；同時ECP為嗜酸性粒細胞重要標志，可用于評估氣道嗜酸性粒細胞炎癥反應程度。IL-4由Th2分泌，利于促進B淋巴細胞活化、增殖，促進IgE合成，同時可抑制INF-γ產生，在哮喘炎癥反應中發揮了重要作用；INF-γ為Th1分泌，利于促進Th1細胞分化，抑制Th2細胞反應，阻礙嗜酸性粒細胞浸潤、過敏原所致的氣道高反應性[8]。本研究結果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組，治療后觀察組ECP、IL-4水平低于對照組，INF-γ水平高于對照組，兩組不良反應發生率比較無顯著差異，由此可見，普米克令舒聯合鹽酸氨溴索治療支氣管哮喘可發揮協同作用，減輕氣道炎癥反應，促進患者癥狀、體征恢復，且藥物副作用較少，疾病控制效果確切。但本研究存在研究樣本量小、觀察時間短的弊端，有待后續進一步擴大樣本量、延長隨訪時間以明確普米克令舒與鹽酸氨溴索聯合治療支氣管哮喘的療效及作用機制。

綜上所述，普米克令舒聯合鹽酸氨溴索治療支氣管哮喘利于抑制氣道炎癥，加快癥狀緩解，安全高效。