不同劑量結合雌激素聯合地屈孕酮對圍絕經期綜合征患者性激素水平的影響

姜平平

（河南省信陽職業技術學院附屬醫院婦產科，河南 信陽 464000）

圍絕經期作為女性特殊的生理時期，卵巢功能衰退，導致性激素波動或減少，出現圍絕經期綜合征(perimenopausal syndrome，MPS)，MPS患者多表現為月經紊亂、潮熱、出汗等，并伴有神經心理癥狀，對日常生活、工作影響較大[1]。絕經激素治療（menopause hormone therapy，MHT）利于改善絕經相關癥狀，提升患者的生活質量，其中以雌激素治療為主，但針對雌激素劑量的選取應遵循有效、安全、最低原則[2]。地屈孕酮為常見的孕激素，可保護子宮內膜，已用于MPS的治療[3]。本研究觀察不同劑量結合雌激素（conjugated equine estrogen，CEE）聯合地屈孕酮對MPS患者性激素的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月—2017年12月我院收治的MPS患者114例，應用隨機數字表法分為低劑量組、標準劑量組，各57例。低劑量組：年齡42～60歲，平均年齡（52.98±2.41）歲；停經時間6個月～5年，平均停經時間（3.05±0.74）年；體質量指數（Body mass index，BMI）18 ～ 27 kg/m2，平均 BMI（23.12±0.85）kg/m2。標準劑量組：年齡41～60歲，平均年齡（53.06±2.38）歲；停經時間6個月～5年，平均停經時間（3.02±0.76）年；BMI 18～27 kg/m2，平均BMI（23.14±0.82）kg/m2。兩組基本資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經院內醫學倫理委員會批準。患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 入選標準

1.2.1 納入標準①停經6個月～5年，有絕經癥狀，且自愿接受治療；②可耐受CEE、地屈孕酮者；③卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）＞ 40 U/L，雌二醇（estradiol，E2）＜110 pmol/L；④高血壓或糖尿病控制不佳者。

1.2.2 排除標準①患有子宮內膜異位癥者；②近3個月內接受雌激素制劑治療者；③存在血栓疾病史者。

1.3 方法

兩組均接受連續序貫用藥方案，1個用藥周期為28 d，用藥周期間患者每天服用CEE（新疆新姿源生物制藥有限責任公司，國藥準字：H20051717）治療，并在每個周期第17 d起服用地屈孕酮（荷蘭 SolvayPharmaceuticalsB.V.，批準文號：H20090470）治療，共治療12個周期。兩組具體用藥方案如下：低劑量組CEE，0.3 mg，qd；地屈孕酮10 mg，qd。高劑量組CEE 0.625 mg，qd；地屈孕酮使用劑量及方法同低劑量組。

1.4 評價指標

觀察兩組臨床療效、治療前后性激素指標[卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）] 及不良反應（治療期間乳房脹痛、陰道不規則流血）等。治療前、治療12個周期后采用酶聯免疫法測定FSH、E2水平，試劑盒由意大利Bio-Ekon公司提供。依據治療前、治療12個周期后改良Kupperman評分評估臨床療效，Kupperman評分中主要包括感覺異樣、潮熱出汗、抑郁疑心、失眠、情緒波動、疲乏、眩暈、心悸、骨關節痛、性生活、頭痛、皮膚蟻走行、泌尿感染等項目，總分63分，其中改良Kupperman評分減少≥80%為治愈；總評分下降≥50%、＜80%為顯效；總評分下降≥20%、＜50%為有效；總評分下降＜20%為無效，

總有效率=（治愈+有效+顯效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

兩組總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 FSH、E2水平

治療前兩組FSH、E2水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組FSH水平均較治療前降低，E2水平較治療前升高，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后標準劑量組E2水平高于低劑量組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前、后兩組FSH、E2水平比較

2.3 不良反應

低劑量組陰道不規則流血發生率較標準劑量組低，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組乳房脹痛發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應比較

3 討論

MPS是指女性絕經前后由于性激素減少或波動所致的一系列精神心理、軀體癥狀，對患者身心健康、生活質量影響較大[4-5]。多數MPS患者雌激素缺乏，各器官功能減退，故采取MHT治療可有效解決患者雌激素不足的問題。目前，MHT為MPS治療中優選方法，經臨床實踐發現，MHT治療應選擇最低有效劑量，普遍認為標準劑量MHT為口服0.625 mg/d的CEE或與之相當，小于該劑量則定義為低劑量[6]。CEE作為復方制劑，經口服后血藥物濃度可在短時間內（4 h）達到峰值[7]。

孕激素具有促進E2代謝、增加子宮內膜脫氫酶活性、改善雌激素受體水平的作用，孕激素周期性使用利于對抗雌激素對子宮內膜的促增殖效果。地屈孕酮可保護子宮內膜，同時不增加乳腺癌發生率，近年來逐漸受到重視[8]。本研究觀察了不同劑量CEE聯合地屈孕酮治療MPS的臨床療效，結果發現，兩組總有效率、乳房脹痛生率比較無顯著差異；治療后兩組FSH水平均較治療前降低，但兩組間比較無顯著差異；標準劑量組治療后E2水平、陰道不規則流血發生率較低劑量組高，由此可見，低劑量CEE、標準劑量CEE與地屈孕酮聯合治療均可達到改善患者癥狀、調節性激素水平的效果，但較標準劑量CEE，低劑量CEE可滿足多數患者治療需求，降低陰道不規則流血等發生風險。

綜上所述，低劑量CEE聯合地屈孕酮治療MPS可達到改善臨床癥狀、性激素水平的目的，且安全性更高。