鹽酸納美芬對顱腦損傷患者術后腦血流動力學及認知功能的影響

苗鵬飛

（商丘市第一人民醫院神經外二科，河南 商丘 476100）

顱腦損傷患者一旦體溫過高則容易造成顱內壓過高，導致腦水腫，嚴重可致腦疝，對患者的生命威脅巨大[1]。近年來，諸多研究指出，亞低溫治療對顱腦損傷有效，可降低患者致殘與病死率[2]。當機體顱腦損傷后，內源性阿片肽得到大量釋放，在各種炎性介質與顱腦缺氧缺血癥狀下，神經細胞受到損害，最終形成腦水腫[3]。鹽酸納美芬是一種阿片受體拮抗藥，可對內源性阿片產生阻斷作用，降低神經功能的損害程度，且可提高腦保護因子活性，緩解腦水腫癥狀、降低顱內壓[4]。本研究將鹽酸納美芬用于顱腦損傷患者治療中，探討該藥對患者術后腦血流動力學與認知功能的影響。具體內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月—2019年1月我院收治的顱腦損傷患者80例，按隨機數字表法分為兩組，各40例。對照組男26例，女14例；年齡26～63歲，平均年齡（41.87±5.67）歲；哥斯拉昏迷（GCS）評分（4.21±1.37）分；受傷原因：車禍21例，高處墜落10例，暴力傷9例。觀察組男25例，女15例；年齡25～63歲，平均年齡（41.91±5.72）歲；GCS評分（4.19±1.41）分；受傷原因：車禍19例，高處墜落11例，暴力傷10例。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 入選標準

納入標準：均有明確顱腦外傷史；均在創傷24 h內入院；入院時患者GCS評分為3～12分；均經頭部CT等檢查確診；所有患者或家屬均知情并自愿簽署知情同意書。排除標準：心、肝、腎臟等器官伴有嚴重功能障礙者；有靜脈藥癮與吸毒史者；存在中樞神經系統疾病者；伴有顱內腫瘤或其他神經、精神系統疾病者；因顱內動脈瘤破裂造成的損傷者；低血壓或低血壓休克者。

1.3 方法

兩組入組前均終止其他治療，維持氣道通暢，并提供糾正水、電解質失衡狀態、脫水降顱內壓、腦細胞營養支持、保護胃黏膜等常規治療，做好三大常規、生化、肝腎功能、血氣分析、凝血功能等相關檢測以及生命體征的監測。對照組予以亞低溫治療，選用YZK型醫用智能低溫治療儀[華氏實業（河南）有限公司] ，幫助患者戴好襯套，并將其頭部置于頭盔中，設置冰帽的溫度為2℃～4℃，維持腦溫在33℃～35℃，復溫過程中采取每1～2 d升溫1℃的方式，保證每小時溫度上升不高于0.1℃。觀察組在對照組基礎上予以鹽酸納美芬（北京四環制藥有限公司，國藥準字：H20120123，規格：1 mL︰0.1 mg）治療，使用劑量為0.7 mg/（kg·h），bid，以靜脈注射方式給藥。兩組均治療14 d后評估療效。

1.4 評價指標

①腦血流動力學：通過雙通道型顱內多普勒探頭，維持45～60 mm的取樣深度，檢測兩組患者治療前、治療14 d時大腦雙側動脈收縮期峰值血流速度（Vs）、平均血流速度（Vm）及搏動指數（PI）。②血清相關指標：以酶聯免疫吸附法檢測兩組患者治療前、治療14 d時S100-β蛋白及神經膠質纖維酸性蛋白（GFAP）水平。③認知功能。以簡易精神狀態檢查（MMSE）[5]評分評估兩組治療前、治療14 d時認知功能，量表總分30分，共包含定向力、注意力及計算力、記憶力、語言與回憶共5方面內容，評分越高表示認知功能越優。

1.5 統計學方法

采用SPSS 25.0統計學軟件處理數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腦血流動力學指標

兩組治療前Vs、Vm及PI比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后Vs、Vm均高于對照組，PI低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后腦血流動力學指標比較

2.2 血清相關指標

兩組治療前血清S100-β蛋白、GFAP水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組S100-β蛋白、GFAP水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清相關指標比較

2.3 認知功能

兩組治療前MMSE評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組MMSE評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后MMSE評分比較

3 討論

顱腦損傷具有復雜的生理、病理機制，而顱內血腫占位、手術創傷及應激反應等均可升高顱內壓，引發腦缺血、腦水腫等繼發性損傷。相關研究發現，顱腦損傷早期內源性阿片肽會大量釋放，對阿片受體產生刺激，造成腦組織繼發性損傷[6]。因此，對顱腦損傷患者可采用阿片受體拮抗劑治療，以減輕腦組織損傷，改善認知功能。鹽酸納美芬屬于納曲酮6-亞甲基類似物，為新型的阿片受體拮抗劑，具有較高的特異性與選擇性，能夠有效抑制內源性阿片釋放，阻止氧自由基生成，改善腦細胞內血流灌溉[7]。與鹽酸納洛酮相比，鹽酸納美芬的半衰期可達11 h左右，能夠快速透過血腦屏障，在5 min內有效阻斷顱內80%阿片受體[8]。此外，鹽酸納美芬對興奮性神經遞質的拮抗作用較強，能對內源性阿片肽造成的神經、呼吸及循環系統抑制作用產生逆轉效應，促進受損神經組織恢復。

亞低溫治療可減少大腦氧耗，改善腦部水腫，保護血腦屏障，療效已獲臨床認可。為進一步提升治療顱腦損傷的效果，本研究聯用鹽酸納美芬，結果顯示，觀察組治療后Vs、Vm水平、MMSE評分均顯著高于對照組，PI水平顯著低于對照組，表明鹽酸納洛美可改善顱腦損傷患者腦血流動力學指標，促進認知功能恢復。

S100-β蛋白為中樞神經膠質細胞內所含酸性鈣離子的結合蛋白，能夠調節細胞骨架形態及鈣離子穩態；GFAP同屬于酸性蛋白，僅星形膠質細胞獨有，在穩定神經膠質細胞形態方面具有重要意義，能夠間接反映腦損傷嚴重程度。本研究結果顯示，觀察組治療后S100-β蛋白、GFAP水平均顯著低于對照組，提示鹽酸納美芬治療可有效減輕顱腦損傷患者的神經損傷程度，保護腦組織。

綜上所述，鹽酸納洛美治療顱腦損傷可有效改善患者的腦血流動力學指標與認知功能，減輕腦神經損傷。