頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉對社區(qū)獲得性肺炎患者FeNO水平及炎性細(xì)胞因子的影響

馮靜， 李?yuàn)櫍?王娜， 朱衛(wèi)華， 杜志強(qiáng)

（1. 河南大學(xué)附屬鄭州頤和醫(yī)院，河南 鄭州 450000；2. 河南中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)與病理生理學(xué)教研室，河南 鄭州 450046）

社區(qū)獲得性肺炎是指在醫(yī)院外罹患的感染性肺實(shí)質(zhì)炎癥，臨床多表現(xiàn)為咳痰、咳嗽，部分患者伴有肺部啰音及發(fā)熱，具有較高的患病率，給患者身體健康構(gòu)成極大危害[1-2]。目前，臨床常采用免疫調(diào)節(jié)、抗菌藥及糖皮質(zhì)激素類藥物治療該病。左氧氟沙星是抗菌藥之一，雖可緩解臨床癥狀，但部分患者的療效較差；頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是一種復(fù)合性抗菌藥，抗菌譜廣，可通過抑制細(xì)菌細(xì)胞性合成，從而發(fā)揮殺菌效果[3-4]。本研究探討社區(qū)獲得性肺炎患者采用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療的效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年5月—2018年5月我院收治的88例社區(qū)獲得性肺炎患者，經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和試驗(yàn)組，各44例。試驗(yàn)組女23例，男21例；年齡25～65歲，平均年齡（44.69±3.54）歲；病 程 1～ 6 d， 平 均 病 程（3.26±1.14）d。對照組女24例，男20例；年齡24～67歲，平均年齡（45.62±4.02）歲；病程1～7 d，平均病程（3.41±1.22）d。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)符合《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》[5]中社區(qū)獲得性肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)胸片檢查確診；患者了解研究內(nèi)容，簽署同意書；非易過敏體質(zhì)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)合并肺栓塞、肺部腫瘤、肺結(jié)核者；合并腎、心、肝等重要臟器器質(zhì)性損傷者；妊娠、哺乳期婦女；合并精神系統(tǒng)疾病者。

1.3 方法

兩組均予以止咳祛痰、吸氧等常規(guī)治療，對照組采用左氧氟沙星（黑龍江福和制藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20065365，規(guī)格：250 mL︰0.3 g左氧氟沙星與2.25 g氯化鈉）0.3 g靜脈滴注，qd。在此基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組加用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉[遼寧天龍藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20063011，規(guī)格：2.0 g(頭孢哌酮1.0 g與舒巴坦1.0 )] 治療，2 g加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，bid，兩組均連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前、治療2周后，采集兩組患者空腹8 h后清晨肘靜脈血5 mL，離心取上層血清，置于-20℃冰箱內(nèi)保存?zhèn)錅y。應(yīng)用MULTISKAN GO全波長酶標(biāo)儀（美國Thermo公司提供），采用酶聯(lián)免疫法測定白細(xì)胞介素（Interleukin，IL）-10、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α、IL-6水平；呼出氣一氧化氮（faction of exhaled nitric oxide，F(xiàn)eNO）水平采用Sunvou-P100型NO分析儀（無錫尚沃生物科技有限公司提供）測定；治療期間，記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效判定

治療2周后依據(jù)《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》評估療效，具體為顯效：臨床體征、癥狀基本消失，胸部X線片顯示炎癥陰影吸收＞90%；有效：臨床體征、癥狀明顯改善，胸部X線片顯示炎癥陰影吸收50%～90%；無效：臨床體征、癥狀無改善，胸部X線片顯示炎癥陰影吸收＜50%。

總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

1.1 臨床療效

試驗(yàn)組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

1.2 炎性細(xì)胞因子、FeNO水平

治療前，兩組TNF-α、IL-10、IL-6、FeNO水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，試驗(yàn)組TNF-α、IL-10、IL-6、FeNO水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

1.3 安全性

治療期間，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.82%，其中過敏1例、胃腸道反應(yīng)1例、頭暈1例；試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.36%，其中胃腸道反應(yīng)2例、頭暈2例、過敏1例。組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.138，P=0.458）。

表2 治療前、后兩組炎性細(xì)胞因子、FeNO水平比較

3 討論

社區(qū)獲得性肺炎是臨床常見的一種呼吸系統(tǒng)疾病，近年來隨著生活環(huán)境污染加劇，該病患病率不斷增加，嚴(yán)重影響患者的身體健康。該病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，主要認(rèn)為是機(jī)體受細(xì)菌、病菌感染引起肺間質(zhì)、肺泡腔及終末氣道等在內(nèi)的肺實(shí)質(zhì)炎性反應(yīng)，導(dǎo)致呼吸道黏膜分泌物增加，激活免疫系統(tǒng)，從而誘發(fā)一系列炎癥反應(yīng)。

目前抗菌藥是臨床治療社區(qū)獲得性肺炎的首選方式，左氧氟沙星屬于喹諾酮類抗菌藥物，是較常用治療藥物，具有廣譜抗菌特點(diǎn)，主要通過抑制細(xì)菌DNA解旋酶活性，阻斷細(xì)胞DNA的復(fù)制及合成來殺滅細(xì)菌[6-7]。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是一種復(fù)合抗菌藥物，主要成分包括β-內(nèi)酰胺酶舒巴坦鈉、頭孢菌素頭孢哌酮，其中舒巴坦鈉是一種不可逆、競爭性的β-內(nèi)酰胺酶抑制藥，頭孢哌酮可抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，二者合用，可保護(hù)頭孢哌酮不被β-內(nèi)酰胺酶水解，從而提升殺菌效果[8-9]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組總有效率顯著高于對照組，且兩組不良反應(yīng)比較無明顯差異，說明頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療社區(qū)獲得性肺炎效果確切，安全可靠。

研究表明，當(dāng)機(jī)體受到病毒或細(xì)菌侵襲后，機(jī)體免疫系統(tǒng)可快速被激活，從而釋放大量炎性因子，加重炎癥反應(yīng)。低濃度的TNF-α可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答，而機(jī)體受感染后可導(dǎo)致TNF-α大量釋放，介導(dǎo)IL-6等炎性因子的釋放，從而加重感染程度。IL-10是抗炎因子重要組成因子，對炎性反應(yīng)起到平衡或下調(diào)作用；正常情況下，氣道上皮細(xì)胞表達(dá)的神經(jīng)元型和內(nèi)皮型一氧化氮合酶可產(chǎn)生少量的NO，維持正常生理功能，而當(dāng)肺炎發(fā)生后，可刺激誘導(dǎo)內(nèi)皮型一氧化氮合酶表達(dá)，釋放大量NO以達(dá)抗炎作用，從而增加FeNO水平[10]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組TNF-α、IL-10、IL-6、FeNO水平均顯著低于對照組，說明頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉可減輕社區(qū)獲得性肺炎患者的氣道及全身炎性反應(yīng)。

綜上所述，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療社區(qū)獲得性肺炎可提升臨床療效，減輕氣道及全身炎性反應(yīng)，且安全性高。