CEACAM1與急性心肌梗死后心臟功能和短期預后的關系

崔 坤，石 云，于 杰，趙仲文，段會仙，苗文清，梅 霞，汪 艷

癌胚抗原相關黏附分子1（CEACAM1）是癌胚抗原家族成員之一，目前相關研究主要集中在腫瘤領域。近年研究發現，CEACAM1在腫瘤以外的其他疾病中也發揮著重要的病理、生理作用，包括皮膚傷口愈合[1]、炎癥性腸病[2]、缺血性腦卒中等[3]。筆者在既往研究中發現，CEACAM1在急性心肌梗死（AMI）患者血清中表達升高，且與小鼠心梗后的心臟重構和死亡率有關[4]。因此，本研究旨在一步探討血清CEACAM1水平與AMI患者心臟功能和短期預后的關系，以期為臨床早期評價AMI患者預后，并給予高危患者及時干預提供指導。

1 資料與方法

1.1 病例資料 入選2015年12月～2016年12月于重慶市人民醫院心內科就診，發病12 h內行急診PCI治療的AMI患者80例（AMI組）。AMI的診斷及PCI手術標準依據2015年AMI診斷和治療指南[5]。排除標準：（1）患有可能引起CEACAM1改變的疾病；（2）風濕性心臟病、心肌病、心肌炎、心內膜炎、先天性心臟病等其他心臟病；（3）合并嚴重的肝腎功能不全；（4）近期重大外傷及外科手術、近期消化道大出血、出血性疾病、貧血者。所有患者在入院后6 h內開通梗死血管，并接受正規冠心病二級預防治療。研究方案得到了醫院倫理委員會批準，所有參加研究的患者均簽署知情同意書。隨訪6個月并觀察預后情況。

另選取同時期體檢人員40例設為對照組，排除高血壓、糖尿病、外周血管疾病、心肌梗死、心力衰竭病史，體檢結論均正常。其中男性25例，女性15 例，年齡 40～80（63.20±1.8）歲。

1.2 CEACAM1及常規生化指標測定 于發病12 h內，急診PCI手術前采集血清，-80℃保存。采用ELISA 試劑盒（R&D Systems，Inc，USA）檢測 CEACAM1水平；全自動生化儀行血常規、血脂、血糖、肝腎功能、心肌酶譜、心肌損傷標志物等檢測。

1.3 心功能檢查 所有患者在入院行PCI術后1 w行超聲心動圖檢查。采用美國GE.VIVID-7型超聲心動儀，探頭頻率為1.7～3.5 MHz，由同一有經驗的超聲醫師操作。測量左房直徑（LAD）、左室舒張末期內徑（LVEDD）、左室收縮末期內徑（LVESD），以改良Simpson法測量左室射血分數（LVEF）。

1.4 不良事件 記錄患者住院期間的不良事件發生情況，包括心律失常（主要包括房顫、室速/室顫、Ⅲ度房室傳導阻滯）、心力衰竭、再梗死、心源性休克、腦卒中、死亡；患者出院后，門診或電話隨訪6個月，記錄主要心血管事件發生情況，包括心衰再入院、非致命性再次心梗、腦卒中、死亡。

1.5 統計學方法 應用SPSS 19.0統計軟件分析，計量資料符合正態分布以均數±標準差表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 AMI組與對照組血清CEACAM1水平比較

AMI組 CEACAM1 水平顯著高于對照組[（5365±1991）vs（3727±1517）pg/ml，P＜ 0.05]。

2.2 AMI患者分組及臨床基線資料比較 80例AMI患者血清CEACAM1水平的中位數為5190pg/ml。按此將患者分為高水平組 （CEACAM1＞5190 pg/ml）與低水平組（CEACAM1＜5190 pg/ml），各 40 例，兩組間臨床基線資料比較均無顯著差異（P＞0.05，表1）。

表1 不同CEACAM1水平AMI患者臨床資料比較

2.3 兩組AMI患者心肌損傷和心功能指標比較兩組血清 CK-MB和 cTnT水平及 LAD、LVESD和LVEDD比較均無顯著差異（P＞0.05），但低水平組的LVEF高于高水平組（P＜0.05）。見表2。

2.4 兩組AMI患者不良事件比較 住院期間，住院期間，高水平組心衰發生率顯著高于低水平組（P＜0.05），而其他不良事件發生率高水平組雖高于低水平組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

2.4 兩組AMI患者不良事件比較 隨訪6個月期間，高水平組心衰發生率顯著高于低水平組（P＜0.05），而兩組非致命性再次心梗、腦卒中和死亡發生率比較無明顯差異（P＞0.05）。見表4。

表2 兩組 AMI 患者心肌損傷和心功能指標比較

表3 兩組AMI 患者住院期間不良事件比較［n（%）］

表4 兩組隨訪期間不良事件比較［n（%）］

3 討論

近年來，我國AMI的發病率和病死率逐年增長，心血管疾病已成為我國疾病死亡原因的第一位[6]。因此，如何利用簡便易行的化驗指標評估AMI患者預后，篩選心血管事件高發人群，進而早期進行臨床干預，改善患者預后就顯得尤為重要。研究表明，心肌細胞凋亡是AMI心肌丟失重要原因，心肌細胞凋亡具不可逆性，其數量和范圍可影響心梗后心臟重構，進而直接影響AMI患者預后[7]。

CEACAM1是一種糖蛋白，是癌胚抗原家族成員之一，屬于免疫球蛋白超家族。研究表明，CEACAM1功能復雜，參與細胞生長、分化、凋亡以及細胞間黏附、免疫炎癥、血管新生、胰島素代謝等多種病理生理過程。CEACAM1在多種疾病模型中通過促進細胞凋亡發揮作用，包括口腔扁平苔蘚[8]、慢性阻塞性肺病[9]、腸道腫瘤等[10]。

筆者在前期研究發現，在小鼠急性心梗模型中，CEACAM1基因敲除小鼠的凋亡心肌細胞數量顯著少于野生型小鼠，且CEACAM1基因敲除小鼠AMI后的心功能和短期生存率亦優于野生型小鼠。提示CEACAM1通過促進心肌細胞凋亡，加重心梗后的心臟重構。同時，AMI后，血清CEACAM1水平顯著提高[4]。

本研究結果表明，AMI后患者血清CEACAM1水平較正常人顯著增高，且CEACAM1表達水平高者心功能受損更為嚴重，其住院期間心力衰竭發病率顯著高于低水平者，隨訪6個月期間，再發心衰概率亦顯著高于CEACAM1低表達患者。結合本團隊既往研究結果，考慮該現象與CEACAM1參與心肌細胞凋亡的調節機制有關。

CEACAM1在免疫炎癥反應和血管新生方面也具有重要的調節作用。已知炎癥和血管新生在AMI后心臟重構和心衰的發生、發展過程中起重要作用[11-12]。血清CEACAM1與AMI后心臟功能和短期預后的關系是否有CEACAM1調節炎癥反應和血管新生的作用參與，目前還不清楚，需進一步的實驗明確。

綜上所述，血清CEACAM1水平能在一定程度上反映AMI患者的心功能，高水平CEACAM1的AMI患者心功能及預后較差，再發心衰概率較高。因此，CEACAM1有望成為預測AMI患者心功能和預后的一個潛在指標，為指導早期臨床干預提供新證據。