振幅整合腦電圖對早產兒神經發育的預測價值

程 秀，程可萍

(浙江省永康市婦幼保健院，浙江 永康 321300)

早產兒由于機體發育不成熟，尤其是腦血管發育和自主調節功能未發育成熟，容易出現各種后遺癥。隨著圍產醫學的發展，早產兒的存活率及存活質量明顯提高，但是早產兒仍面臨著諸多的問題，如神經功能障礙、生長發育遲緩、腦性癱瘓等后遺癥[1]，其嚴重影響早產兒成長的質量，給家庭和社會帶來了沉重負擔。目前對早產兒神經發育的評估仍存在一定的滯后性，尋找更早期的預測指標對早產兒的及時治療具有重要意義。振幅整合腦電圖(amplitude integrated electroencephalography，aEEG)是一種無創、操作簡便并且能夠連續動態監測患兒腦功能狀態的監測設備。近年有研究發現該技術在評價新生兒及早產兒腦功能狀態及腦損傷方面具有重要的診斷價值[2-3]。疾病狀態下機體會出現氧供給不足，細胞代謝紊亂，監測血氧飽和度(SpO2)可反映機體的疾病嚴重程度[4-5]，而目前關于aEEG聯合局部SpO2對早產兒神經發育的預測價值未見報道，因此，本文探討以上兩種評價指標聯合使用對早產兒神經發育的預測價值，以期為更早發現早產兒神經發育缺陷提供參考依據。

1資料與方法

1.1一般資料

通過回顧性分析方法，納入2014年2月至2017年4月永康市婦幼保健院新生兒科收治的神經功能發育缺陷早產兒175例為觀察對象，根據神經行為測定(neonatal behavioral neurological assessment，NBNA)評分[6]結果分為中度組(35～37分)72例和重度組(<35分)103例，兩組早產兒胎齡為28～36周。排除標準：先天性神經系統疾病或中樞神經系統畸形、遺傳代謝疾病、中樞神經系統感染、新生兒低血糖、呼吸系統疾病、其他系統嚴重畸形。本研究經醫院倫理委員會通過，所有患兒家屬均簽署知情同意書。兩組早產兒在性別、胎齡、出生體質量、1min Apgar評分、分娩方式(順產、剖宮產)方面比較差異均無統計學意義(均P>0.05)，見表1。

表1兩組早產兒一般臨床資料比較結果

1.2研究方法

1.2.1 aEEG的監測

使用振幅整合腦電圖儀(型號：EEG-1200，日本Nihon Kohden)，所有新生兒于出生后6h內進行描記。每次監測連續4h，將2個距離為7.5cm的一次性電極置于新生兒清潔過的雙側頂骨處(等同于10/20國際電極安放位置的P3、P4)，參考電極置于距頭頂中央區25mm額中線處，將描記結果與振幅進行整合，速度：6cm/h，單位：μV，結果以半對數形式輸出。評定標準分為正常、輕度異常、重度異常[7]。正常指背景活動呈一定節律性，具有交替現象；輕度異常則背景活動紊亂，電壓較低平，仍可見交替現象，正常和輕度異常均未見癇樣放電和局灶性改變；重度異常背景活動呈電靜息抑制或爆發抑制，可見癇樣放電和局灶性改變。

1.2.2經皮SpO2的測量

使用經皮血氧飽和度儀(型號：RAD5V，美國Masimo Corporation)，由經過培訓的醫護人員采用重復利用性探頭對早產兒的右手掌和任一腳底進行測量。

1.2.3臨床癥狀評價

早產兒在生后第7天進行NBNA評分，滿分40分，當分數<35分時，給予患兒單唾液酸四己糖神經節苷進行營養治療，同時進行功能訓練；生后3個月進行Bayley量表測試，包括智力發育指數(MDI)和運動發育指數(PDI)[8]。

1.2.4敏感度和特異度的計算方法

靈敏度=真陽性人數/(真陽性人數+假陰性人數)×100%。

特異度=真陰性人數/(真陰性人數+假陽性人數)×100%。

1.3統計學方法

2結果

2.1 aEEG和局部SpO2對確診非先天性神經發育缺陷早產兒檢出的陽性率和靈敏度

重度組早產兒單用aEEG或局部SpO2檢測的陽性率在出生后7天時分別為69.9%、66.0%，3個月時分別為39.8%、31.1%；中度組早產兒單用aEEG或局部SpO2檢測的陽性率在出生后7天時分別為55.6%、50.0%，3個月時分別為30.6%、26.4%；兩組早產兒3個月時單用aEEG或局部SpO2檢測的陽性率均明顯低于出生后7天時的陽性率；aEEG+SpO2聯合診斷的靈敏度在7天和3個月時均明顯高于aEEG或SpO2單獨診斷時的靈敏度(χ2值分別為5.584、9.762、18.532、6.094，P值分別為0.003、0.001、<0.001、0.016)，見表2。

表2aEEG和局部SpO2對確診為非先天性神經發育缺陷早產兒的檢出結果[n(%)]

Table2DetectionresultsofconfirmednoncongenitalneurodevelopmentaldefectsinprematureinfantsbyaEEG andlocalSpO2[n(%)]

指標重度組(n=103)中度組(n=72)χ2P靈敏度(%)aEEG陽性率 7天72(69.9)40(55.6)3.7860.05262.4 3個月41(39.8)22(30.6)1.5740.21051.4χ218.8389.177P<0.0010.002SpO2陽性率 7天68(66.0)36(50.0)4.5100.03461.7 3個月32(31.1)19(26.4)0.4490.50352.1χ225.1868.502P<0.0010.004aEEG+SpO2陽性率 7天85(82.5)47(65.3)6.8010.00970.2 3個月52(50.5)33(45.8)0.3670.54557.6χ223.7325.513P<0.0010.019

2.2聯合檢出結果與早產兒神經發育缺陷近期預后的相關性

aEEG聯合局部SpO2對早產兒神經發育缺陷的檢出結果與7天時NBNA評分和3個月時Bayley評分之間存在負相關關系(均P<0.05)，其中重度異常的早產兒7天時NBNA評分和3個月時Bayley評分均明顯低于檢出結果為正常、輕度異常，見表3。

aEEG+SpO2例數(n)7天時NBNA評分 3個月時Bayley評分 MDIPDI正常2539.4±0.4112.5±10.6116.3±11.7輕度異常6836.2±1.7109.6±11.2107.9±10.9重度異常8232.1±1.382.3±12.783.0±12.8r-0.338-0.621-0.587P0.030.020.03

3討論

3.1早產兒精神運動發育遲滯的研究概況

近年我國早產兒發生率約為10%，隨著高齡產婦的增加而呈逐年升高的趨勢[9]。精神運動發育遲滯是早產兒常見后遺癥，臨床表現為肌張力低下、運動發育延遲、精神發育延遲等三大癥狀。嬰兒處于快速生長發育階段，中樞神經系統在出生時尚未發育成熟，其大腦皮質較薄，細胞形態及功能分化較差，神經髓鞘未完全形成，直到3周歲時神經元細胞功能才基本分化成熟，神經纖維髓鞘化則要到4歲時最終完成[10]。早產兒與正常新生兒一樣，生后6個月內中樞神經系統處于迅速生長發育階段，神經元細胞數目逐步穩定，主要的生理改變是體積增大、樹突增多及神經髓鞘的形成和發育，而后天因素導致的腦損傷由于處于疾病初期，神經元電活動尚未固定化，早期對癥治療后運動功能較易恢復。因此早產兒神經系統發育異常的早期確診，對改善疾病愈合、降低中樞神經系統后遺癥、提高患兒智力和活動水平有重要意義[11]。本研究結果表明aEEG和局部SpO2對提高非先天性神經發育缺陷有確定的臨床價值。

3.2精神運動發育遲滯早期檢測的臨床意義

由于神經功能發育結局常需要一定的時間觀察才能獲得結果，加上早產兒生長緩慢會影響其神經發育結局，因此，對神經發育缺陷的早產兒診斷可能還存在一定的漏診情況，并且在觀察時間上具有一定的滯后性。aEEG是通過波幅分析腦電活動的技術方法，可以在早期對腦損傷進行準確預測，為早期干預治療提供了可靠的依據[12]。Toso等[13]對21例窒息新生兒進行aEEG檢查，12例無癥狀或輕度新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)者aEEG振幅均正常，9例中重度HIE者有6例aEEG振幅異常，提示窒息后新生兒aEEG振幅異常者均為中、重度HIE。缺氧可促使和加重未成熟腦神經細胞死亡，窒息對早產兒預后的影響加重與早產兒腦發育不成熟、對缺氧損傷耐受性較差有關。經皮局部SpO2是腦部血氧供應的反映，可客觀地反映腦部血流量。因此SpO2和aEEG對顱腦損傷均有較好的診斷率。同時aEEG和局部SpO2檢測具有無創、操作簡便、易于分析等優點，可廣泛應用于臨床[14]。

Del等[15]研究認為aEEG和SpO2對早期發現新生兒顱腦損傷有一定的臨床意義，但敏感度偏低，可能由于SpO2與眾多因素相關，營養狀態、哭鬧和皮膚分泌物等都可影響其準確度，而aEEG受操作者技術限制較大，因此建議SpO2與aEEG聯合檢測能提高顱腦損傷的診斷準確度。本研究顯示，aEEG+SpO2聯合診斷的靈敏度在7天和3個月時均明顯高于單獨診斷時的靈敏度；aEEG+SpO2聯合診斷的不同結果間均與NBNA評分和Bayley評分之間存在負相關關系，說明aEEG和SpO2均能敏感地發現早產兒的神經發育缺陷，并且二者聯合檢測的靈敏度高于二者單獨使用時的靈敏度。二者在臨床中聯合應用，能更好地預測早產兒的神經發育缺陷，可為早產兒的及時治療爭取寶貴時間。

綜上所述，aEEG聯合局部SpO2檢測對早產兒神經發育缺陷具有較好的預測價值，值得在臨床中積極推廣使用，為早產兒神經發育缺陷的及早診治提供方法參考。