恩替卡韋治療慢性乙型肝炎晚期肝病效果觀察

朱勇

（達(dá)州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 四川 達(dá)州 635000）

1.資料與方法

1.1 一般資料

抽取2016年11月—2017年11月我院收治的慢性乙型肝炎晚期肝病患者60例為對(duì)象，將其隨機(jī)均分為觀察組和對(duì)照組，各組30例患者。其中，對(duì)照組中男性16例，女性14例，年齡區(qū)間為20至54歲，平均年齡為(35.7±7.2)歲；觀察組男性17例，女性13例，年齡區(qū)間為21至55歲，平均年齡為（33.14±8.3）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：治療前半年血清丙氨酸轉(zhuǎn)移酶含量存在反復(fù)波動(dòng)狀況，且同時(shí)伴食管靜脈曲張、黃疸、腹水等，經(jīng)過(guò)綜合治療，患者病情仍無(wú)法得到有效控制；同時(shí)患者出現(xiàn)Ⅱ度以上的肝性腦病、中毒黃疸、腹膜炎、肝腎綜合征等，且患者的乙肝病毒定量超過(guò)了1041U／ml，乙型肝炎病毒抗原陽(yáng)性，在通過(guò)前期的綜合治療后病情并未得到明顯改善。將兩組患者的年齡、性別等一般資料進(jìn)行比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

兩組患者均進(jìn)行常規(guī)臨床治療，即給予患者護(hù)肝、支持、對(duì)癥等常規(guī)治療措施，在此基礎(chǔ)上對(duì)照組給予拉米夫定治療，每次l00mg，每天1次，觀察組給予恩替卡韋治療，即空腹每次0.5mg，每日1次。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的臨床治療效果、肝功能指標(biāo)改善情況及Child．Pugh分級(jí)變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 對(duì)比組間臨床療效

針對(duì)兩組慢性乙型肝炎晚期肝病患者實(shí)施不同治療后，與對(duì)照組相比，觀察組的肝功能改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的肝功能情況比較（±s）

表1 兩組患者的肝功能情況比較（±s）

組別 n TBIL（umo1/L） ALT（U/L） ALB（U/L） Child—Pugh（分）觀察組 30 16.4±9.7 34.2±21.3 39.7±3.4 7.3±1.9對(duì)照組 30 36.8±9.6 76.4±23.6 34.7±4.4 9.1±2.1

2.2 對(duì)比組間臨床指標(biāo)及并發(fā)癥情況

針對(duì)兩組慢性乙型肝炎晚期肝病患者實(shí)施不同治療后，與對(duì)照組相比，觀察組的臨床指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床指標(biāo)及并發(fā)癥發(fā)生率比較 [n（%）]

3.討論

慢性乙型肝炎因感染乙肝病毒，而且感染時(shí)間超過(guò)半年以上的肝部疾病，通常情況下大多數(shù)的患者對(duì)自己的發(fā)病原因及日期都不明確。這種病一旦發(fā)現(xiàn)并確診后因其具有治療難度大、極易傳染和并發(fā)癥多的特點(diǎn)，會(huì)給病毒攜帶患者的日后生活和工作帶來(lái)極大的危害。也正是由于這些因素讓慢性乙型肝炎至今仍然成為困擾和影響全球范圍的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一。特別是對(duì)于已近達(dá)到晚期的慢性乙型肝炎患者，因?yàn)槠洳∏橐呀?jīng)發(fā)展到相對(duì)嚴(yán)重的程度，在這個(gè)階段的患者發(fā)生并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)極大，進(jìn)而提升了死亡率。恩替卡韋屬于鳥嘌呤核苷類似物，患者在使用了這種藥物后，其能夠有效的與HBV多聚酶的底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷形成互相競(jìng)爭(zhēng)的狀態(tài)，從而能有效抑制病毒活性，阻止病毒復(fù)制，通過(guò)這種機(jī)制阻斷乙肝病毒多聚酶進(jìn)行啟動(dòng)，進(jìn)而減少基因組RNA轉(zhuǎn)錄成DNA。因此恩替卡韋是目前抗HBV作用最強(qiáng)的藥物之一。同時(shí)，在慢性乙型肝炎（CHB）病程中肝纖維化（HF）較常見，其形成的主要原因是宿主與病毒通過(guò)互相作用而在一定條件下所引起的持續(xù)性肝損傷，這種損傷若沒(méi)有及時(shí)引起患者的重視而未采取積極的應(yīng)對(duì)措施就會(huì)在日積月累中慢慢轉(zhuǎn)化發(fā)展成肝硬化，一旦此種情形發(fā)生對(duì)患者的預(yù)后會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重的影響。但是通過(guò)近年來(lái)的臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)恩替卡韋在治療該病上取得了良好的效果。

乙型肝炎病毒屬于比較小的DNA病毒，其基因?qū)儆陔p鏈不完全環(huán)形脫氧核糖核酸，導(dǎo)致患者患病的機(jī)理是通過(guò)破壞T淋巴細(xì)胞的免疫反應(yīng)能力，進(jìn)而導(dǎo)致患者的肝部損傷從而引起疾病。在全球范圍內(nèi)，我國(guó)屬于慢性乙型肝炎疾病高發(fā)的國(guó)家，乙型肝炎病毒攜帶者的數(shù)量達(dá)到了1.3億人左右，而明確查出屬于患者的人數(shù)也有近3千萬(wàn)例，雖然國(guó)家已作為重點(diǎn)防治疾病，但是由于其自身具有的病程周期長(zhǎng)、并發(fā)癥多、易傳染等特性，已成為威脅人們生命健康的重要疾病。因此，患者一旦確診要第一時(shí)間進(jìn)行治療。在目前的臨床中最常用抗病毒藥物進(jìn)行治療，該種方法主要是通過(guò)抑制或中斷乙型肝炎病毒的DNA復(fù)制，核苷(酸)類似物的研發(fā)和應(yīng)用為慢性乙型肝炎的抗病毒治療提供了更多的選擇但其應(yīng)答率較低和耐藥問(wèn)題引起人們的關(guān)注。

在乙肝的治療中核苷(酸)類似物屬于非常重要的一環(huán)，因?yàn)槠淠軌蛴行У囊种埔倚透窝撞《綝NA的復(fù)制，改善肝功能。其中，拉米夫定曾在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)作為治療乙肝的代表藥物，因?yàn)槠湓谧钄嘁倚透窝撞《綝NA的復(fù)制的同時(shí)，能夠不干擾正常細(xì)胞的代謝，不影響細(xì)胞的DNA的含量，而且在臨床中其安全性高，價(jià)格適中，被廣大的患者接受，因此在一定時(shí)間內(nèi)成為國(guó)內(nèi)乙肝患者的首選藥物。與拉米夫定具有相同藥效的恩替卡韋，由于其從化學(xué)性質(zhì)上屬于鳥嘌呤核苷類似物，他在抗病毒方面的主要機(jī)理是通過(guò)抑制乙型肝炎病毒DNA的復(fù)制、逆轉(zhuǎn)錄及DNA的合成，進(jìn)而緩解患者肝臟纖維化的程度，改善其肝功能，而且效果顯著。是治療乙肝病毒的相當(dāng)有效的單藥治療藥物，但是由于其在臨床中的價(jià)格偏高，普通的患者的經(jīng)濟(jì)承受能力很難達(dá)到，這限制了其在臨床的大力推廣和使用。但是近期有相關(guān)研究指出，在臨床中若將拉米定夫和恩替卡韋兩種藥聯(lián)合使用，其能夠降低疾病的并發(fā)癥發(fā)生率，同時(shí)也能夠縮短治療周期。因此，在臨床中已在推薦用聯(lián)合用藥取代單獨(dú)用藥，但是這種方法也有一部分學(xué)者反對(duì)。所以目前在藥物的選擇方面還存在著爭(zhēng)議，尚無(wú)臨床的標(biāo)準(zhǔn)方案。

本文患者所服用的恩替卡韋是一種屬于核苷酸類似物，該種藥物能夠通過(guò)一定的方式直接參與到DNA的合成過(guò)程，其治療機(jī)理是通過(guò)抑制病毒DNA多聚酶的活性，并且延長(zhǎng)發(fā)揮競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用進(jìn)而實(shí)現(xiàn)拮抗HBV的目的。結(jié)果表明：兩組慢性乙型肝炎晚期患者實(shí)施不同治療后，觀察組的肝功能改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組的臨床指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。同時(shí)，在治療過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)觀察組有些患者體內(nèi)乙肝病毒變異，對(duì)拉米夫定有耐藥現(xiàn)象，治療時(shí)間延長(zhǎng)，病毒的變形性也隨之增加，在出現(xiàn)這種情況之后，醫(yī)生及時(shí)調(diào)整了治療方法，變異型病毒得到控制，病情趨于穩(wěn)定。

綜上，采用恩替卡韋治療慢性乙型肝炎晚期肝病患者，效果明顯，值得臨床推廣應(yīng)用。