單純支氣哮喘和支氣管哮喘合并支氣管擴張癥患者呼出氣一氧化氮水平的差異比較

涂智毅 蘇國秋 郭曉珍 鄒天士

廣東省肇慶市第一人民醫院呼吸內科，廣東肇慶 526020

支氣管擴張癥與支氣管哮喘均為臨床常見呼吸系統疾病，對患者的日常生活、日常工作以及生活質量造成一定影響[1]。支氣管擴張癥患者多伴有咳大量膿痰、慢性咳嗽以及反復咯血等癥狀，經臨床查體可見其肺部有持續性固定濕啰音[2]。支氣管哮喘又稱為哮喘，多為急性發作，當患者發作時，多伴有咳嗽、氣急、呼氣性呼吸困難等癥狀，查體肺部聽診可聞及哮鳴音（以廣泛呼氣相為主）。因此，支氣管擴張癥與支氣管哮喘的鑒別較容易[3]。當支氣管擴張癥與支氣管哮喘并存時，患者同時具備兩種疾病的臨床癥狀及體征，而且，與單純支氣管擴張繼發感染十分相似。但是，單純支氣哮喘與支氣管哮喘合并支氣管擴張的臨床治療方法不一，因此，需明確鑒別，以采取及時有效的治療。相關研究證實，作為炎癥標志物之一的呼出氣NO水平（FeNO），與支氣管哮喘密切相關，可以有助于測定及反映患者的氣道炎癥嚴重程度以及病情嚴重程度[4]。本次研究工作旨在探討單純支氣哮喘和支氣管哮喘合并支氣管擴張癥患者FeNO水平的差異對比，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月～2018年4月收治的單純支氣哮喘患者50例作為A組，另選取同時間段收治的支氣管哮喘合并支氣管擴張癥患者50例作為B組。A組患者一般資料：男28例（56.00%），女22例（44.00%）；年齡 22 ～ 69歲，平均（50.3±5.4）歲。B組患者一般資料：男29例（58.00%），女21例（41.00%）；年齡 23 ～ 68歲，平均（50.4±5.3）歲；支氣管擴張病程時間5 ～ 23年，平均（12.65±3.40）年；病變范圍：1個肺葉病變8例（16.00%），2個肺葉病變19例（38.00%），3個肺葉病變及3個以上肺葉病變23例（46.00%）；擴張形狀：擴張柱狀10例（20.00%），擴張囊狀 20例（40.00%），擴張混合性20例（40.00%）。兩組患者性別、年齡等一般資料差異均無統計學意義（P＞0.05）。本研究工作的所有參與對象均知情同意，并且均已簽署知情同意書，配合本次研究工作。本次研究已征得醫院倫理委員會批準同意。

1.2 納入標準

本次研究工作的所有參與對象均符合《內科學》中的相關診斷依據；所有參與對象均經臨床相關檢查以及胸部CT檢查明確診斷；所有參與對象均伴有不同程度的咳嗽、咳膿痰、咯血、發紺、氣促等癥狀。

1.3 排除標準

本研究工作的所有參與對象均已排除不配合或者不自愿參與本次工作患者；均已排除合并嚴重重要臟器疾病患者；均已排除合并嚴重免疫系統疾病患者；均已排除合并精神疾病患者。

1.4 方法

1.4.1 呼出氣NO水平檢測方法 A組和B組均使用同樣的研究方法。FeNO水平檢測方法具體如下。（1）儀器選擇：本次研究工作均使用由同一部FeNO檢測系統進行。（2）具體操作：囑患者調整坐位；以50mL/s速度作平穩吐氣持續3s，使用儀器進行3次自動分析，并取其平均值（連續2次測試需間隔30s）；嚴格依照產品說明書、美國胸科學會標準、歐洲呼吸學會標準實施操作；在測試過程中需囑咐患者不要憋氣[5]。

1.4.2 肺功能檢測方法 患者接受FeNO水平檢測方法后1h，接著進行肺功能檢測。肺功能檢測方法具體操作如下：本次研究工作均使用MASTER SCREEN PFT高級彌散肺功能檢測儀器，以記錄其肺活量指標、第1秒用力呼氣容積指標；由專門人員測量三次，并取平均值作為結果。

1.4.3 酶聯免疫吸附試驗（ELISA）方法 患者均在晨起空腹狀態下進行抽取5mL外周靜脈血，給予3000r/ min速度作離心，離心持續10min，以分離血清，并放于專門冰箱作保存（冰箱調整為-80℃）；采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）方法檢測IL-4水平、IFN-γ水平，并嚴格依照說明書內容進行操作。

1.5 觀察指標

比較分析兩組FeNO水平的差異。應用瑞典尼爾斯呼出NO測定系統進行檢測FeNO水平；應用肺功能儀檢測肺功能（包括FEV1水平、PEF水平）；應用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）方法檢測血清水平（包括IL-4水平、IFN-γ水平）；參考《支氣管哮喘防治指南》[6]作為臨床診斷標準，并仔細計算FeNO不同臨界值，以診斷哮喘ROC曲線，并求出其敏感度、特異度。

1.6 統計學方法

應用統計學軟件SPSS22.0處理分析兩組數據資料，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者FeNO水平比較

與B組支氣管哮喘合并支氣管擴張癥患者比較，A組單純支氣哮喘患者的平均FeNO水平更低，P＜0.05。見表1。

表1 兩組患者FeNO水平比較（±s，ppb）

表1 兩組患者FeNO水平比較（±s，ppb）

組別 FeNO水平A組（n=50） 26.45±10.30 B組（n=50） 66.90±17.85 t 11.2753 P 0.0000

2.2 兩組患者FEV1水平、PEF水平比較

與B組支氣管哮喘合并支氣管擴張癥患者比較，A組單純支氣哮喘患者的FEV1水平更高，PEF水平更高，IL-4水平更高，而IFN-γ水平更低，P＜0.05。見表2。

表2 兩組患者FEV1水平、PEF比較（±s）

表2 兩組患者FEV1水平、PEF比較（±s）

組別 FEV1（L） PEF（L/min） IL-4（ng/L） IFN-γ（ng/L）A組（n=50） 2.86±0.31 3.95±0.25 367.55±45.20 153.75±26.70 B組（n=50） 2.50±0.41 3.66±0.14 315.05±53.50 240.60±50.35 t 4.0234 5.8141 4.3061 8.7542 P 0.0002 0.0000 0.0001 0.0000

2.3 FeNO水平診斷哮喘的價值分析

ROC曲線AUC=0.808，95%可信區間=0.840～0.968，截斷點臨界值=36.60ppb，以FeNO水平＞36.60ppb為哮喘的臨床依據之一，其敏感度為80.60%，特異度為72.10%。

3 討論

支氣管擴張癥主要是因為支氣管組織、支氣管周圍肺組織發生慢性化膿性炎癥以及纖維化，導致支氣管壁肌肉破壞、支氣管壁彈性組織破壞，進而致使支氣管變形、支氣管持久擴張癥狀等[7-8]。支氣管哮喘屬于氣道慢性炎癥性疾病類型，該疾病與氣道高反應性具有一定相關性。若支氣管擴張癥患者發生繼發性感染時，其擴張處分泌物增加，容易導致氣道堵塞，此時患者會發生類似哮喘樣的哮鳴音、呼吸困難等癥狀，且與哮喘癥狀相似[9]。因此，采取何種方法可以有效鑒別診斷單純支氣哮喘、支氣管哮喘合并支氣管擴張癥十分重要[10-11]。

目前臨床主要鑒別診斷單純支氣哮喘、支氣管哮喘合并支氣管擴張癥的檢查方法包括胸部高分辨率CT、肺功能檢查、支氣管舒張試驗、支氣管激發試驗等手段。支氣管激發試驗方法對支氣管哮喘的診斷敏感性較高，但其特異性較低。若支氣管擴張患者的感染未能得到有效控制時，因受痰液刺激影響，容易致使氣道反應性增高，從而被誤診為支氣管哮喘合并支氣管擴張癥[12]。而且，支氣管激發試驗方法存有一定風險性，因此基層醫院操作難度較大。支氣管舒張試驗方法對單純支氣哮喘或單純支氣擴張癥的敏感性較高，但二者鑒別診斷較困難。肺功能檢查方法可以有效鑒別診斷氣道阻塞可逆性、檢測PEF變異率，但該檢查方法的特異度較差[13]。

眾所周知，FeNO是評估慢性氣道炎癥的指標之一，其中，以支氣管哮喘在此項檢查中的地位最為重要。因此，它有時也作為臨床醫生鑒別支氣管哮喘與其他慢性氣道炎性癥疾病的手段之一，也是評估支氣管哮喘療效、指導遠期給藥方案的參考指標之一[14-15]。

本研究工作中，運用FeNO水平檢測方法對50例單純支氣哮喘患者（即A組）、50例支氣管哮喘合并支氣管擴張癥患者（即B組）進行研究評估，從研究結果可知，支氣管哮喘合并支氣管擴張癥患者的FeNO水平為（66.90±17.85）ppb，顯著高于單純支氣哮喘患者的FeNO水平[（24.10±8.20）ppb] ，差異有統計學意義（P＜0.05）；肺功能檢測結果顯示，支氣管哮喘合并支氣管擴張癥患者的FEV1水平為（2.50±0.41）L，顯著低于單純支氣哮喘患者的FEV1 水平 [（2.86±0.31）L] ，差異有統計學意義（P＜0.05）；而且，肺功能檢測結果顯示，支氣管哮喘合并支氣管擴張癥患者的PEF水平為（3.66±0.14）L，顯著低于單純支氣哮喘患者的PEF水平[（3.95±0.25）L] ，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。而且，酶聯免疫吸附試驗（ELISA）方法結果顯示，支氣管哮喘合并支氣管擴張癥患者的IL-4水平為（367.55±45.20）ng/L，顯著高于單純支氣哮喘患者的 IL-4水平 [（315.05±53.50）ng/L] ，組間差異具有統計學意義（P＜0.05）；另外，酶聯免疫吸附試驗（ELISA）方法結果顯示，支氣管哮喘合并支氣管擴張癥患者的IFN-γ水平為（153.75±26.70）ng/L，顯著高于單純支氣哮喘患者的IFN-γ水平[（240.60±50.35）ng/L] ，組間差異具有統計學意義（P＜ 0.05）。其次，ROC曲線 AUC、95% 可信區間、截斷點臨界值、敏感度、特異度分別為0.808、0.840～ 0.968、36.60ppb、80.60%、72.10%。 提 示，運用FeNO水平檢測方法的哮喘診斷準確度較高。相關臨床研究證實，單純支氣管哮喘患者的FeNO水平明顯升高，且與其病情相關；單純支氣管擴張癥患者的FeNO水平則明顯降低（因受慢性氣道炎癥影響及纖維化影響[16-17]），當患者發生支氣管哮喘合并支氣管擴張癥時，可能由于NO抑制因素與其升高因素出現部分抵消，導致NO產生增多。因此，其FeNO水平較單純支氣管哮喘患者水平更高[18-19]。

綜上所述，臨床結合支氣管擴張癥及支氣管哮喘的特點，運用FeNO水平檢測效果確切，在臨床中可作為單純支氣哮喘、支氣管哮喘合并支氣管擴張癥的鑒別手段之一。