松齡血脈康聯(lián)合奧美沙坦酯治療老年原發(fā)性高血壓患者的臨床療效及對(duì)動(dòng)脈彈性指標(biāo)、胰島素抵抗和AP-1的影響

張德龍 殷莉

(石家莊市第一醫(yī)院 1老年病一科，河北 石家莊 050011；2眼科)

原發(fā)性高血壓會(huì)引發(fā)多種心腦血管疾病，并且老年原發(fā)性高血壓患者出現(xiàn)高血壓并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)極高〔1〕。原發(fā)性高血壓會(huì)影響動(dòng)脈血管彈性誘發(fā)動(dòng)脈硬化等疾病，近年研究發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗(IR)是高血壓冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，并且IR也會(huì)引起內(nèi)皮功能異常誘發(fā)并發(fā)癥〔2〕。激活蛋白(AP)-1具有調(diào)節(jié)炎癥和氧化應(yīng)激的作用，并且在動(dòng)脈粥樣硬化中起著重要作用〔3〕。中藥治療原發(fā)性高血壓取得了較好的效果，松齡血脈康在治療原發(fā)性高血壓中有著較好的作用〔4〕。因此本文通過(guò)前瞻性方法，探究松齡血脈康對(duì)原發(fā)性高血壓患者動(dòng)脈彈性、胰島素抵抗及氧化應(yīng)激的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年5月至2017年5月于石家莊市第一醫(yī)院進(jìn)行治療的老年原發(fā)性患者160例，男89例，女71例，年齡65～86歲。將以上患者按照隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各80例。兩組一般資料比較無(wú)顯著差異(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。所有患者知情同意，并且本研究已通過(guò)石家莊市第一醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合關(guān)于原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔5〕；②年齡≥65歲；③簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重腦梗死、心絞痛等心腦血管疾病；②合并肝腎功能不全；③合并控制不佳的糖尿病、高脂血癥、甲狀腺功能亢進(jìn)等疾病；④合并其他部位感染或惡性腫瘤。

表1 兩組一般資料比較

1.3治療方法 對(duì)照組使用奧美沙坦酯(第一三共制藥上海有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100035)治療，口服，起始劑量每日20 mg，2 w后控制不佳增加劑量至40 mg，每日1次。觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合松齡血脈康(成都康弘制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10960023)治療，每次1.5 g，每日3次。

1.4觀(guān)察指標(biāo) 本次研究的觀(guān)察指標(biāo)有：(1)臨床療效〔6〕，在用藥1個(gè)月后檢測(cè)患者血壓，顯效：患者收縮壓(SBP)達(dá)標(biāo)或降低>20 mmHg，舒張壓(DBP)降低10 mmHg或達(dá)標(biāo)；有效：患者SBP降低>10 mmHg，無(wú)效：SBP降低<10 mmHg；(2)在治療后1個(gè)月檢測(cè)患者24 h平均SBP(24 h SBP)和DBP(24 h DBP)；(3)氧化應(yīng)激指標(biāo)及炎癥指標(biāo)：分別在治療前和治療后6個(gè)月(電話(huà)提醒患者到院檢查，其中部分患者未能按時(shí)返回)抽取清晨空腹外周靜脈血10 ml，其中5 ml離心取上層血清，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)每份樣本血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、腫瘤壞死因子(TNF)-α和白細(xì)胞介素(IL)-6，試劑盒購(gòu)買(mǎi)于南京凱基生物科技有限公司；(4)動(dòng)脈彈性指標(biāo)：分別在治療前和治療后6個(gè)月檢測(cè)患者頸-橈動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度(CR-PWV)和頸-股動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度(CF-PWV)，檢測(cè)儀器為BP-203RPEII動(dòng)脈硬化測(cè)定儀(VP-1000，日本OMRON)；(5)在治療前和治療后6個(gè)月檢測(cè)胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)，包括空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h FPG)、血糖紅化蛋白(HbA1c)、空腹胰島素(FINS)、餐后2 h胰島素(2 h FINS)、其中生化指標(biāo)使用生化儀(型號(hào)C16000，美國(guó)雅培)檢測(cè)。穩(wěn)態(tài)β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)及胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。治療后兩組數(shù)據(jù)，HOMA-β=(20×FINS)/(FPG-3.5)；HOMA-IR=(FPG×FINS)；(6)血清AP-1：使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)治療前和治療后6個(gè)月患者血清中AP-1水平，試劑盒購(gòu)買(mǎi)于南京凱基生物科技有限公司；(7)不良反應(yīng)：在治療期間記錄患者不良反應(yīng)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行χ2及t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 經(jīng)過(guò)治療后，觀(guān)察組有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較〔n，n=80〕

2.2兩組血壓比較 治療1個(gè)月后兩組血壓較治療前均顯著降低，其中觀(guān)察組的24 h SBP和24 h DBP均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3兩組炎癥和氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療后6個(gè)月對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)變化不顯著(P>0.05)，而觀(guān)察組TNF-α、IL-6和MDA顯著下降并低于對(duì)照組(P<0.05)，SOD顯著升高并高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

2.4兩組動(dòng)脈彈性指標(biāo)比較 治療后兩組動(dòng)脈彈性指標(biāo)均顯著改善(P<0.05)，治療后觀(guān)察組的CR-PWV和CF-PWV顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表2 兩組24 h SBP和24 h DBP比較

表3 兩組炎癥和氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

表4 兩組CR-PWV和CF-PWV比較

2.5兩組胰島素抵抗指標(biāo)比較 治療后兩組胰島素抵抗指標(biāo)均有不同程度改善，對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀(guān)察組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療后觀(guān)察組HOMA-β高于對(duì)照組但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而HOMA-IR顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表5。

表5 兩組胰島素抵抗指標(biāo)比較

2.6兩組血清AP-1比較 治療前兩組血清AP-1無(wú)顯著差異(P>0.05)，治療后均明顯下降(P<0.05)，且觀(guān)察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表6。

表6 兩組血清AP-1比較

2.7兩組不良反應(yīng)比較 觀(guān)察組有1例患者出現(xiàn)惡心干嘔情況，反應(yīng)較輕，無(wú)需其他處理。對(duì)照組無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討 論

原發(fā)性高血壓會(huì)引起多種并發(fā)癥包括動(dòng)脈粥樣硬化、左心室肥大、腦出血等。雖然原發(fā)性高血壓患者僅占高血壓約10%，并且隨著檢測(cè)手段的發(fā)展原發(fā)性高血壓的比例逐漸降低，但是我國(guó)原發(fā)性高血壓患者的數(shù)量仍然很大〔7〕。并且由于我國(guó)人口老齡化的加劇，對(duì)于老年原發(fā)性高血壓的有效控制并減少并發(fā)癥的發(fā)生具有重要意義。

原發(fā)性高血壓是一種需要長(zhǎng)期服藥控制的疾病，中藥由于較好的臨床效果及較小的不良反應(yīng)在其治療中有著廣泛的應(yīng)用。松齡血脈康膠囊對(duì)于降低血壓具有較好的效果〔8〕。本研究結(jié)果與之一致。松齡血脈康的成分主要包括松葉、葛根等，具有活血化瘀、鎮(zhèn)心安神的功效，可擴(kuò)張血管從而降低血壓〔9〕。許建忠〔10〕研究結(jié)果也顯示松齡血脈康聯(lián)合坎地沙坦具有更好的降血壓效果。且本研究也顯示松齡血脈康膠囊的聯(lián)合使用具有一定的安全性。

對(duì)于老年原發(fā)性高血壓患者，降低相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)具有極為重要的意義。動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病是老年原發(fā)性高血壓患者常見(jiàn)的并發(fā)癥〔11〕。治療后兩組胰島素抵抗指標(biāo)均有不同程度的改善，治療后觀(guān)察組的HOMA-β高于對(duì)照組而HOMA-IR顯著低于對(duì)照組。動(dòng)脈彈性下降是動(dòng)脈粥樣硬化的特點(diǎn)，并且研究結(jié)果顯示高的CR-PWV和CF-PWV水平是原發(fā)性高血壓誘發(fā)心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔12〕。有研究發(fā)現(xiàn)原發(fā)性高血壓合并冠心病患者的胰島素抵抗較單純高血壓患者嚴(yán)重，并且風(fēng)險(xiǎn)分析也發(fā)現(xiàn)高的胰島素抵抗是誘導(dǎo)原發(fā)性高血壓合并冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔13〕。本研究結(jié)果說(shuō)明松齡血脈康的聯(lián)合使用可顯著保護(hù)動(dòng)脈血管彈性，緩解胰島素抵抗的發(fā)生，從而降低原發(fā)性高血壓誘導(dǎo)的動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

動(dòng)脈彈性的變化及胰島素抵抗與機(jī)體的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激水平的升高密切相關(guān)。高血壓引起的血管內(nèi)皮損傷及氧化應(yīng)激反應(yīng)已被廣泛證實(shí)，并且研究認(rèn)為由此引起的炎癥因子水平的提高是誘發(fā)高血壓并發(fā)癥的重要誘因〔14〕。AP-1作為一種轉(zhuǎn)錄因子，在心血管病發(fā)生和發(fā)展的分子機(jī)制中備受關(guān)注。已有研究發(fā)現(xiàn)原發(fā)性高血壓會(huì)引起血清AP-1水平的升高〔15〕。本研究結(jié)果與治療前兩組血清AP-1無(wú)顯著差異，治療后均明顯下降，治療后觀(guān)察組AP-1顯著低于對(duì)照組。過(guò)往研究證明高血壓會(huì)引起氧化應(yīng)激指標(biāo)水平的升高，這會(huì)引起酪氨酸磷酸化酶和轉(zhuǎn)錄因子AP-1的過(guò)表達(dá)，從而促進(jìn)炎癥因子的釋放，影響血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和凋亡〔16〕。最近的相關(guān)研究顯示松齡血脈康具有降低自發(fā)性高血壓大鼠氧化應(yīng)激水平的作用〔17〕。動(dòng)物研究也顯示松齡血脈康具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用〔18〕。此外，研究顯示AP-1與氧化應(yīng)激水平具有調(diào)節(jié)高血壓動(dòng)脈彈性的作用〔19〕。這提示松齡血脈康聯(lián)合奧美沙坦酯可有效控制AP-1的水平，抑制老年原發(fā)性高血壓患者氧化應(yīng)激指標(biāo)和炎癥反應(yīng)，從而提高療效并降低高血壓并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，松齡血脈康聯(lián)合奧美沙坦酯對(duì)老年原發(fā)性高血壓具有更好的臨床療效，并可保護(hù)動(dòng)脈彈性緩解胰島素抵抗，減少高血壓并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。這可能與松齡血脈康具有控制炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)及AP-1的水平有關(guān)。但本研究患者數(shù)目較少且具有地域限制。此外，關(guān)于松齡血脈康聯(lián)合奧美沙坦酯對(duì)老年原發(fā)性高血壓的長(zhǎng)期療效還需要進(jìn)一步觀(guān)察。