北京市某社區95例精神病患者健康體檢肝功能指標異常情況分析

李熹娟　丁常娥　楊建柳

【摘要】 目的 了解北京市某社區精神病患者健康體檢肝功能指標異常情況， 以便為該群體的健康指導提供科學依據。方法 選取95例嚴重精神病患者作為研究對象， 采集靜脈血， 分離收集血清， 采用全自動生化檢測儀檢測肝功能指標， 包括丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）活性、總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）含量。分析患者單項肝功能指標出現異常情況， 比較不同性別、不同年齡 的ALT、AST、DBIL、TBIL異常情況。結果 95例患者單項肝功能指標出現異常者55例（57.89%）;其中血清ALT異常17例（17.89%）、AST異常3例（3.16%）、TBIL異常15例（15.79%）、DBIL異常20例（21.05%）。男性患者TBIL異常發生率高于女性， 差異有統計學意義（P<0.05）;男性與女性ALT、AST、DBIL異常發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。≤40歲患者的ALT異常發生率高于41～59歲患者， 差異有統計學意義（P<0.05）。結論 該社區精神病患者健康體檢中肝功能指標異常的發生率較高， 應加強相關指標的動態檢測， 并結合臨床給予健康指導， 以利于該群體的健康維護。

【關鍵詞】 肝功能;體格檢查;精神病

【Abstract】 Objective To understand the abnormalities of liver function indicators in the physical examination of mental patients in a community in Beijing， in order to provide a scientific basis for the health guidance of this group. Methods A total of 95 patients with severe mental illness were selected as the study subjects. The venous blood of the patients was collected， and serum was separated and collected. The liver function indexes were detected by automatic biochemical detector， including alanine aminotransferase （ALT） and aspartate aminotransferase （AST） activity， total bilirubin （TBIL）， direct bilirubin （DBIL） content. The abnormalities of individual liver function indexes were analyzed， and the abnormalities of ALT， AST， DBIL and TBIL in different gender and age were compared. Results Among 95 patients， 55 cases （57.89%） had abnormal liver function indices， 17 cases （17.89%） had abnormal serum ALT， 3 cases （3.16%） had abnormal AST， 15 cases （15.79%） had abnormal TBIL and 20 cases （21.05%） had abnormal DBIL. The incidence of abnormal TBIL in male patients was higher than that in female patients， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The incidence of abnormal ALT， AST and DBIL in male and female was not statistically significant （P>0.05）. The incidence of abnormal ALT in patients ≤ 40 years old was higher than that in patients aged 41～59 years old， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The incidence of abnormal liver function indicators is high in the community psychiatric patients during health examination. Dynamic detection of related indicators should be strengthened， and health guidance should be given in combination with clinical practice， so as to facilitate the health maintenance of this group.

【Key words】 Liver function; Physical examination; Psychosis

作者單位：100037 北京市海淀區甘家口社區衛生服務中心

嚴重精神病患者包括精神分裂癥、分裂情感性精神障礙、雙相情感障礙（含躁狂發作）、偏執性精神病、癲癇所致精神障礙、精神發育遲滯伴發精神障礙等。據報道， 我國重性精神病患病人數已經超過1600萬[1]。由于此類疾病的病因復雜， 具有療程長、治愈率低、易復發、危害性大等特點， 因而針對精神病患者需采取藥物治療、行為治療、心理治療等綜合療法以及住院治療與院外（社區）健康管理相結合的衛生服務模式[1]。

社區衛生服務中心是精神病患者日常的管理機構。目前， 社區（院外）精神病患者診療、預防和康復的衛生服務工作受到各級政府的高度重視， 成為精神衛生工作的重要組成部分。隨著社區家庭醫生簽約服務工作的全面深入， 精神病患者的體檢有利于社區中的家庭醫生全面掌握精神病患者的綜合健康情況， 有針對性、更高效對精神病患者開展連續綜合的社區管理[2， 3]。目前， 北京市要求為在檔接受管理的嚴重精神病患者每年開展1次健康體檢， 體檢項目包括一般體格檢查以及血常規、尿常規、肝功、腎功、血糖、血脂、心電圖、B超、胸片等檢查， 旨在為該群體的健康指導提供科學依據。由于精神病患者需要長期用藥等因素， 對其肝功能可能造成不良影響。據此， 2018年9月對95例社區精神病患者集中進行了健康體檢， 現將其中生化檢驗的肝功能指標異常情況報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本中心2018年9月進行體檢的95例嚴重精神病患者作為研究對象， 其中男47例， 女48例， 年齡23～74歲。

1. 2 方法 所有患者均在8：00～9：30抽取空腹靜脈血3～5 ml置于試管中， 在2 h內分離出血清。測定試劑由中生北控生物科技股份有限公司提供， 試劑均在有效期內， 質控樣品由北京利德曼生化股份有限公司提供的多項生化類質控品， 生產批號為18091109， 有效期2019年7月1日。檢測儀器為日立7180型生化分析儀， 在當天完成所有測定。

1. 3 觀察指標及判定標準 分析患者單項肝功能指標異常情況。判定標準：ALT > 40 U/L， AST > 45 U/L為異常;TBIL正常參考值為1.7～20.0 μmol/L， DBIL正常參考值為0～6.00 μmol/L， 超出上限為異常。

1. 4 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件進行數據統計分析。計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

95例患者單項肝功能指標出現異常者55例（57.89%）;其中血清ALT異常17例（17.89%）、AST異常3例（3.16%）、TBIL異常15例（15.79%）、DBIL異常20例（21.05%）。男性患者TBIL異常發生率高于女性， 差異有統計學意義（P<0.05）， ALT、AST、DBIL異常發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。≤40歲患者的ALT異常發生率高于41～59歲患者， 差異有統計學意義（P<0.05）， 其余不同年齡ALT異常發生率及不同年齡組AST、TBIL、DBIL異常發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

目前， 已有關于社區精神病患者健康體檢和治療中肝功能指標異常的文獻報道。薛雪等[3]對北京市某社區自愿參加政府免費體檢的146例精神病患者的體檢資料進行分析， 顯示其軀體健康問題的總檢出率為89.0%， 肝功能異常為24.0%;男女性別間及不同年齡間比較差異無統計學意義（P>0.05）;但不同服藥時間患者的肝功能異常檢出率具有明顯差異。李曉青等[4]對上海市某社區400例精神病患者的體檢結果表明， 吸煙率為24.5%、每天飲酒率為12.3%、缺乏鍛煉者的比例為70.8%、體重超重率為 35.8%、肝功能異常檢出率為5.5%。張冰等[5]對210例社區精神病患者藥物不良反應的報告分析顯示， 青壯年藥物不良反應發生率明顯高于中老年患者;患者共涉及到13種抗精神病藥物， 藥物不良反應以奧氮平為主， 占33.3%， 其次為利培酮、喹硫平， 分別占22.9%、12.9%;藥物不良反應的臨床表現主要以白細胞減少（52.4%）、心肌損傷 （11.4%）、肝功能異常 （10.0%） 尤為常見;出現藥物不良反應時間于用藥后6～10 d居多， 占36.2%。

有關抗精神病藥物導致住院治療， 特別是長期藥物治療患者肝功能損害的臨床報道較多。例如， 張豪麗[6]對120例精神病患者用藥前后的肝功能指標對比分析的結果顯示， 服藥8周后， 患者出現了肝功能損害， 其中60例（50%）ALT升高、26例（21.7%）AST異常、24例（20%）γ-谷氨酰基轉移酶異常、其他指標異常10例（8.3%）。黃成兵等[7]對831例住院精神分裂癥患者中使用抗精神病藥后出現肝功能損害的相關因素分析顯示， 男性、老年人、乙肝病毒攜帶、嚴重慢性病史、長期服藥、病程較長的患者在用藥后更容易出現肝功能損害;非典型抗精神病藥致肝功能損害的風險明顯小于經典抗精神病藥， 所用藥物劑量越大， 出現肝功能損害的風險也越大， 聯用藥物更易致肝功能損害。肝功能損害出現的時間多在30 d內， 輕、中度肝細胞型肝功能損害多見， 極少伴有明顯的肝膽B超改變。急性重度肝功能損害可能與機體對藥物的過敏反應或特異質反應有關。蔣小平等[8]對98例住院10年以上（最長35年）精神病患者重要器官功能的檢查結果表明， 長期服用抗精神病藥物后引起的器官功能受損主要為心臟QTc異常、糖代謝異常和肝功能損傷。由上可見， 服用抗精神病藥物可能是精神病患者肝功能指標異常的主要原因。胥光亮[9]報道， 在我國藥物性肝病中， 因抗精神病藥物所致的比例僅次于中草藥， 引起藥物急性重癥肝損害的藥物中， 抗精神病藥物僅次于抗結核藥物。目前， 臨床治療精神病的過程中， 主要使用的是非典型抗精神病藥物（atypical antipsychotics， AAP）其所引起的相關不良反應值得引起關注， 其中對肝功能的影響更是臨床用藥中不可忽視的方面。按藥理作用可將AAP分為4類， 即多受體拮抗藥、選擇性D2/D3受體拮抗藥、多巴胺受體拮抗藥、5-羥色胺受體拮抗藥， 大部分AAP藥物在患者肝臟中通過細胞色素酶系統完成代謝（氨磺必利和帕利哌酮除外）， 主要通過CYP3A4及CYP2D6進行， 而氯氮平和奧氮平則主要以CYPlA2進行代謝， 影響藥物代謝酶活性的各類因素均可能導致藥代動力學改變， 血藥濃度從而升高或降低， 藥理作用或毒副作用增強或減少， 如肝酶抑制劑可能對抗精神病藥物代謝進行抑制， 從而導致血藥濃度升高， 引發肝功能損害。例如， 周秋娟等[10]報道了3例精神病患者因口服奧氮平在相對集中的一段時間、區域內肝功能異常（血清ALT和AST明顯升高）的病例， 給予保肝治療后肝功能指標恢復正常。當藥物損害肝臟時， 肝臟不能及時排除膽紅素， 引起血清中的膽紅素升高， 故膽紅素一直作為肝膽疾病的診斷指標之一。陳大貴[11]報道， 服用6類普通抗精神疾病藥（氯氮平、奮乃靜、氯丙嗪、利培酮、舒必利、喹硫平）后， 患者血清膽紅素出現一定程度的升高。此外， 抗精神病藥物的代謝產物可能會導致肝臟產生不良反應， 如對肝臟代謝或轉動脂類進行干擾， 造成患者肝內脂肪大量聚集， 引發脂肪肝以及脂代謝異常。

本文的檢測結果顯示， 精神病患者肝功能指標異常的發生率與上述文獻[3， 4]報道相類似， 但不同社區、不同性別和年齡精神病患者體檢肝功能指標的異常率尚存在一定差別， 可能與地區不同檢測對象的生活方式及衛生條件有別、患者病程與用藥情況不同、檢測的樣本量相對偏小以及檢測項目和異常判斷的標準尚未規范統一等因素有關。然而， 上述結果提示， 社區精神病患者肝功能指標異常與其服用抗精神病藥物有關， 應加強患者肝功能狀態的動態檢測， 推薦在治療前行基線肝功能檢測， 隨后定期復查， 尤其是乙肝病毒攜帶者、嚴重慢性病史者、精神疾病病程較長的高危人群;同時， 結合血脂、肝臟超聲影像學等檢測結果， 制定科學合理的臨床干預方案[12-15]。此外， 應有針對性地開展衛生知識宣教， 提高患者的自控能力， 注意避免空腹、饑餓狀態下用藥以及服藥后飲酒;針對易發生肝功能損害的高危人群應預防性使用保肝藥物， 進一步提高社區精神病患者藥物治療的安全性。

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[收稿日期：2018.10.18]