頭孢菌素類藥物各種不良反應表現及預防措施的探討分析

劉雅紅　張立軍　王永超

【摘要】 目的 探討分析頭孢菌素類藥物各種不良反應表現及預防措施。方法 81例出現頭孢菌素類藥物不良反應患者作為研究對象， 分析其不良反應發生原因、表現及預防措施。結果 頭孢菌素類不良反應中≥60歲患者所占比例最高， 多為聯合用藥導致。用藥期間飲酒、過敏體質以及周圍環境條件差是引起不良反應的3個重要原因， 分別占27.2%（22/81）、49.4%（40/81）和18.5%（15/81）。頭孢菌素類藥物的不良反應累及部位主要包括消化系統、皮膚及其附件、“雙硫侖”反應、泌尿系統及神經系統等。結論 孢菌素類藥物的安全性是可靠的， 但臨床應用仍存在一定的不良反應， 臨床治療期間加強用藥指導與監測， 可降低不良反應發生率。

【關鍵詞】 頭孢菌素類藥物;抗菌素;不良反應;預防措施

【Abstract】 Objective To discuss and analyze the adverse reactions of cephalosporins and its preventive measures. Methods A total of 81 patients with adverse drug reactions of cephalosporins were studied， and the causes， manifestations and preventive measures of adverse drug reactions were analyzed. Results Among the cephalosporin adverse reactions， the proportion of patients ≥60 years old was the highest， mostly caused by combination therapy. Drinking alcohol during treatment， allergies and poor ambient conditions were three important causes of adverse reactions， accounting for 27.2% （22/81）， 49.4% （40/81） and 18.5% （15/81）， respectively. The adverse reactions of cephalosporins mainly involve digestive system， skin and its accessories， disulfiram reaction， urinary system and nervous system）. Conclusion Cephalosporins drugs is safe and reliable， but there are still some adverse reactions in clinical application. Strengthening drug guidance and monitoring during clinical treatment can reduce the incidence of adverse reactions.

【Key words】 Cephalosporins; Antibiotics; Adverse reactions; Preventive measures

頭孢菌素類抗生素是臨床常見的一種抗生素類型， 具有廣譜抗菌作用， 是臨床上使用率較高的抗菌藥， 發揮了強大的抗感染作用， 在臨床上作出了突出的貢獻。截止目前， 頭孢菌素類抗菌藥常見的類型有30多種[1]， 根據性能和合成的時間， 可以分為1～4代頭孢菌素類抗菌藥。與其他類型的抗菌藥相比， 頭孢菌素類的抗菌性能較強， 不良反應發生率更低， 特別是對于細菌產生的β內酰胺酶具有更高的穩定性和臨床療效。我國的頭孢菌素生產量和使用量非?？捎^， 具有較高的經濟適用性[2]， 因此在抗感染治療中普遍應用， 但是隨著抗生素的濫用其耐藥性也在不斷增加， 從而使得不良反應發生率逐漸升高， 嚴重影響著治療效果[3]。所以， 頭孢菌素類藥物臨床應用的安全性開始備受人們廣泛關注。本文回顧性分析了本院出現的81例頭孢菌素類藥物不良反應患者的臨床資料， 現將研究結果具體報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年8月～2018月4月在本院接受頭孢菌素類藥物治療出現不良反應的81例患者作為研究對象， 其中男43例， 女38例;年齡18～75歲， 平均年齡（53.1± 7.6）歲。所有患者均經臨床診斷證實， 排除嚴重器質性疾病患者。所涉及的頭孢菌素類藥物主要包括頭孢氨芐、頭孢曲松、頭孢替安、頭孢匹羅等。

1. 2 研究方法 收集81例出現頭孢菌素類藥物不良反應患者的基本信息， 包括個人資料（性別、年齡、病史、疾病分類、并發癥、治療方案等）、臨床用藥情況以及不良反應發生情況（發生時間、累及系統與癥狀表現）等， 分析導致不良反應發生的原因并提出預防措施。

2 結果

2. 1 患者年齡分布 81例患者中， <30歲3例（3.7%）， 30～ 39歲5例（6.2%）， 40～49歲11例（13.6%）， 50～59歲22例（27.2%）， ≥60歲40例（49.4%）。其中， ≥60歲患者出現頭孢菌素類藥物不良反應所占比例最高。

2. 2 臨床用藥情況 所有患者1～2 g/次， 平均劑量為（1.3± 0.5）mg， 用藥劑量均為常規劑量。其中， 單一用藥30例， 占比37.0%;聯合用藥51例， 占比63.0%， 聯合用藥占比高于單一用藥。

2. 3 不良反應發生原因 用藥期間飲酒、過敏體質以及周圍環境條件差是引起不良反應的3個重要原因， 分別占27.2% （22/81）、49.4%（40/81）和18.5%（15/81）。

2. 4 不良反應累及系統與臨床癥狀 頭孢菌素類藥物的不良反應累及部位主要包括消化系統、皮膚及其附件、“雙硫侖”反應、泌尿系統及神經系統等。見表1。

3 討論

本文對頭孢菌素類抗菌藥使用過程中產生的不良反應類型進行了統計分析， 研究結果發現， 本次研究中出現了81例不良反應患者， 不良反應的類型包括心血管系統癥狀、過敏以及二重感染、“雙硫侖”反應等。另外， 有的患者表現出神經系統癥狀、消化道出血以及流感綜合征等不良反應， 但是這些在不良反應類型中所占比例較小。

分析造成不良反應的原因， 發現通常用藥期間飲酒、過敏體質以及周圍環境條件差是引起不良反應的3個重要原因， 分別占27.2%（22/81）、49.4%（40/81）和18.5%（15/81）。另外， 還包括聯合用藥、生活不規律、飲食不科學等原因。由此可 見， 頭孢菌素類引起的不良反應受到一些因素的影響， 特別是在過敏體質、長期飲酒和生活環境條件差的患者中發生率更高[4]。

根據本次研究結果， 對頭孢菌素類藥物引起不良反應類型及原因總結如下：①頭孢菌素類抗菌藥引起過敏反應的原因包括患者過敏體質、藥物生產過程中有雜質以及靜脈滴注使用了pH較高的溶液等， 從而導致哮喘、休克、皮疹等過敏癥狀[5]。②頭孢菌素類引起消化系統不良反應， 主要臨床表現為腹瀉和消化道出血， 這是因為頭孢菌素類抗生素能夠對腸道內產生維生素K的有益菌產生抑制作用， 從而減少凝血酶原復合物的生成， 所以易導致消化道出血。③頭孢菌素類抗生素造成泌尿系統不良反應， 主要臨床表現為急性腎間質腎炎以及血尿， 這是因為一些患者對頭孢菌素藥物具有較高的敏感度， 因此可能引起急性腎間質腎炎[6]。另外， 頭孢菌素具有腎毒性， 進入機體后將通過腎臟排泄， 會對腎小管的細胞酶活性產生作用， 從而導致急性腎小管壞死引起血尿。④除此之外， 頭孢菌素類藥物還可以引起神經系統不良反應， 主要是因為頭孢菌素達到一定劑量可能導致機體發生免疫反應。⑤頭孢菌素引起二重感染的原因是因為患者長期使用頭孢菌素類抗生素， 機體產生耐藥性大量繁殖耐藥株， 從而出現二重感染， 特別是老年患者發生率更高。⑤“雙硫侖”反應， 主要指的是在頭孢菌素用藥期間如果患者飲酒就可能導致乙醇和頭孢菌素分子結構中的N-甲基硫代四唑發生反應， 從而降低了乙醇脫氫酶的活性， 導致乙醛在體內生成但無法降解， 因此出現了乙醛中毒[7]。

為了減少頭孢菌素類藥物的不良反應， 確保臨床用藥的合理性， 有必要采取相應的預防性措施， 因此建議：①根據患者的實際病情選擇正確的藥物;②嚴格遵循用藥說明書給藥， 同時注意用藥的劑量和療程， 用藥劑量應從小到大， 慢慢減少劑量直至停藥， 期間根據患者的預后情況調整藥量;③盡量采取單一用藥的方式， 必須聯合用藥時應根據患者病情慎重選擇， 治療期間加強各項指標的監測， 做到及時發現異常并快速處理;④老年人（尤其是老年女性患者）、肝腎功能不全、糖尿病、甲狀腺功能減低等患者使用頭孢菌素類藥物期間較易出現不良反應， 用藥期間應注意觀察患者病情變化， 用藥后給予隨訪;⑤患者對藥學知識的了解較少， 用藥前應加強對患者的健康宣教， 指導其遵醫囑用藥， 同時提醒患者不可私自增減劑量或停止用藥;⑥患者出現感染癥狀時， 如果癥狀較輕， 可以使用口服制劑， 如果感染病情較重， 需要進行靜脈給藥。部分患者為了盡快康復要求進行靜脈注射， 醫生必須合理勸解患者， 根據病情科學用藥， 避免濫用靜脈滴注方法[8];⑦頭孢菌素類抗菌藥不能和其他藥物混合聯合使用， 即使都是抗菌藥物， 但是因為具有不同的理化特點， 可能會導致發生相互作用生成新的化合物， 從而降低了抗菌效果， 所以杜絕在同一容器內放置兩種藥物， 必須單獨給藥[9];⑧嚴禁將頭孢菌素類抗菌藥和乙醇合用， 患者在飲酒前后一定要避免服用頭孢菌素類藥物， 否則將會引起休克和昏厥的危險[10]。

綜上所述， 頭孢菌素類藥物的安全性是可靠的， 但臨床應用仍存在一定的不良反應， 不良反應發生累及心血管系統、神經系統、消化系統、泌尿系統， 臨床治療期間加強用藥指導與監測， 可降低不良反應發生率。

參考文獻

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[2] 張雪梅. 頭孢菌素類抗生素的不良反應及預防措施探析. 中國醫藥指南， 2016， 13（16）：91-92.

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[10] 王梅香. 頭孢菌素類藥物各種不良反應表現及預防措施的探討分析. 世界最新醫學信息文摘（電子版）， 2016， 16（80）：96.

[收稿日期：2018-12-21]