牙周炎患者牙周指標以及唾液NO含量與胃食管反流病相關性分析

古孜努爾·阿巴斯 買爾哈巴·馬合木提 日孜瓦古力·阿木提 木合塔爾·霍加

(1.新疆維吾爾自治區人民醫院口腔科，新疆 烏魯木齊 830001；2.新疆維吾爾自治區人民醫院北院口腔科，新疆 烏魯木齊 830001)

胃食管反流性疾病(GERD)是指患者十二指腸以及胃內容物反流進入肺部、口腔以及食管，造成食道組織損傷等多種因素所引起的癥狀以及并發癥，是臨床上常見的一種胃部疾病[1]。調查顯示，歐美國家發病率較高，大約有20%左右的群體飽受GERD疾病的折磨，近期研究[2]表明，亞洲地區此病的發病率也呈現逐年增加趨勢。GERD的臨床典型癥狀是胃部反酸灼樣感、燒心、暖氣以及反食，同時伴有口腔黏膜和舌頭的灼樣感以及惡心、上腹痛、胸痛等非典型癥狀。牙周炎是目前臨床上分布較廣、破壞性較強的細菌感染性口腔疾病，是造成牙周膜以及牙槽骨等外周支持性組織的損害，也是造成患者牙齒缺失的重要因素[3]。近期關于牙周疾病的臨床研究[4]結果顯示，其發病原因與患者的消化系統疾病相關，口腔與消化系統相連，口腔中的細菌病毒可以基本無障礙性地進入消化系統，故口腔感染性疾病可能引起消化系統感染，同樣消化系統感染也可以引起口腔感染，兩者具有一定的相關性。目前，臨床上關于牙周炎與GERD的相關性研究涉及較少，而GERD的發病率又逐年上升，所以研究探討牙周炎患者牙周指標以及唾液NO含量與胃食管反流病相關性顯得尤為重要。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年6月至2017年6月來我院就診的50名正常人(非GERD組)和50例患有GERD的患者(GERD組)作為研究對象，其中GERD組患者男31例，女19例，年齡28～76歲，平均(45.31±8.20)歲。非GERD組患者男32名，女18名，年齡30～77歲，平均(44.69±9.14)歲。所有患者均經過胃鏡以及相關檢查，同時給予24 h pH值監測，非GERD組是由陪同GERD組患者的同學、同事或者親屬組成。納入GERD組患者符合診斷標準；GERDQ評分≥8分者；無全身嚴重性系統疾病者；來院就診前未經過免疫抑制劑、止痛藥以及抗生素治療者；就診前1年未經過牙周疾病方面的治療；患者全牙≥20顆，并且至少有15顆的AL值>5 mm；患者及家屬同意并積極配合本次研究，并簽署知情協議書。納入非GERD組：GERDQ評分<8分者；無典型的GERD臨床癥狀；與GERD組患者其他條件相同。排除標準：患有肺部、耳鼻喉以及心腦血管疾病者；合并有糖尿病以及腎臟功能性疾病者；合并有內科、血液系統以及神經系統疾病者；妊娠及哺乳期患者；依從性差，中途退出者。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 (1)GERD問卷診斷：①檢查口腔，參考WHO制定的檢查標準，運用相應探針以25 g左右的力度進行檢查，測定其附著水平以及社區牙周指數；②問卷并測量兩組患者的BMI指數(體質量/身高2)；③制定問卷調查，分析兩組患者的吸煙、臨床癥狀以及口腔病史。(2)胃鏡檢查：①排除其他原因引起的食管炎，胃鏡檢查發現食管黏膜的下段發生破損癥狀；②具有反流以及燒心等典型癥狀，并且pH檢測為陽性。(3)食管測壓：給予患者24 h臨床pH值監測，當其遠端食管pH值<4對應時間的占比不小于4%即可。同時還可以觀察有無食管裂孔疝、食管動力、酸反流以及LES壓力等生理病理異常，也是一項重要診斷標準。(4)牙周病診斷標準[5]：共分為重度牙周炎、早期牙周炎、牙周炎以及牙齦炎四種，其中重度牙周炎：AL>5 mm，PD≥6 mm，CPI為4或者9；早期牙周炎：至少有一個以上區域的PD值在3～6之間，CPI為3；牙周炎：AL>0，CPI為9、4或者3；牙齦炎：AL為0，CPI為1或者2。

1.3觀察指標 比較兩組患者的PD、AL、CPI等牙周相關指標以及唾液NO含量。(1)PD和AL：正常情況下人體的牙齦溝深度≤3 mm。因為探針的粗細、尖端形狀以及使用者力度均會對其深度造成影響，所以此檢查需要同一位醫護人員對患者牙齒舌側的云中、近中、中央一級頰側的遠中、近中、中央等6個部位進行檢測記錄[6]。觀察并記錄PD值：袋底至齦緣的距離；AL值：袋底至釉牙骨質界的距離。(2)CPI：通過CPI探針對指數牙上的牙結石、牙周袋深度以及牙齦出血三項內容進行檢測，并根據計分原則計分，其中無法檢查者計9分；牙周袋深>6 mm，探針黑色部分被完全覆蓋，為晚期牙周病，計4分；牙周袋深度在4～5 mm探針不部分覆蓋，為早期牙周病，計3分；探針黑色部分在齦袋外，并可見牙石，計2分；CPI檢測后出血，為牙齦炎，計1分，牙齦健康者計為0分[7]。(3)唾液NO含量測定：于清晨清除上述患者牙面上的軟垢以及食物殘渣，之后先用5 g/L濃度的洗必泰含漱液30 mL 左右含漱30 s，再用雙蒸水40 mL左右含漱。使患者平靜5～10 min，避免收集含有外界刺激分泌的唾液，之后收集1 mL左右的唾液置于Enppdorf管內密封，低溫保存待測。解凍上述樣品，3 000 rpm/min的條件下離心30 min，取上清液，通過NO試劑盒(上海斯信生物科技有限公司)進行亞硝酸鹽含量測定，操作方法嚴格按照試劑盒說明書進行。

2 結 果

2.1兩組人群BMI指數、牙周病數以及抽煙者人數對比 GERD組BMI指數、牙周病數以及抽煙者人數均明顯高于非GERD組患者(P<0.05)。見表1。

表1 兩組人群BMI指數、牙周病數以及抽煙者人數對比

2.2兩組牙周病嚴重程度比較 GERD組患者的輕、中、重度明顯多于非GERD組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者牙周病嚴重程度比較[n(%)，N=50]

2.3GERD與牙周炎多因素Logistic回歸分析多因素 GERD疾病、吸煙史以及BMI指數是牙周炎疾病的危險因素。見表3。

表3 GERD與牙周炎多因素Logistic回歸分析

2.4健康組和牙周組患者NO含量以及PD、AL、SBI對比 牙周組患者的NO含量以及PD、AL、SBI值明顯高于健康組患者(P<0.05)。見表4。

表4 健康組和牙周組患者NO含量以及PD、AL、CPI對比

2.5牙周組患者NO含量與PD、AL、CPI的相關性分析 牙周炎患者的NO含量與PD以及AL呈現正相關(r=0.654、0.473，P<0.05)，與CPI無相關性(r=0.130，P>0.05)。

3 討 論

牙周炎是臨床上最為常見的一種多因素相關的慢性、感染性炎癥性口腔疾病，主要以患者的牙周組織損傷為臨床表現。近年來，隨著對牙周疾病發病機制研究的不斷深入，發現口腔細菌微生物、環境因素以及宿主免疫反應等多種因素的相互作用在牙周組織愈合以及病情的發展過程中起著重要的作用[8]。研究[9]顯示GERD的病發與多種合并癥有著一定的相關性，其中GERD會一定程度減弱患者唾液的分泌，而唾液分泌與牙周炎有著重要的聯系，所以GERD與牙周炎存在一定的關系，這是因為唾液含有豐富的黏蛋白，可以通過浸潤作用逐步擴散到臨近的牙齒以及牙周組織表面，形成一種天然的屏障，對外界微生物性、化學性以及機械性的刺激可以很好的屏蔽，另外唾液還具有調節口腔pH環境的作用，保持其環境pH穩定。所以GERD與牙周炎有一定的相關性。

本文結果顯示，GERD疾病、吸煙史以及BMI指數是牙周炎疾病的危險因素。這是因為吸煙者由于尼古丁等多種有害物質的作用，促使其體內IgG2分泌量降低，機體免疫功能下降，病原菌更容易入侵；吸煙時口腔是首當其沖的，其內部環境會發生改變，促進齦下厭氧微生物的快速生長，造成感染以及牙周組織損傷，誘發牙周疾病的發生[10]。GERD由于胃容物的反流進入食管甚至口腔，使口腔微生物環境發生改變，另外GERD還促使唾液腺功能下降，唾液分泌量減少，誘發牙周疾病的發生[11]。而對于BMI指數較高的患者，由于其體質較胖，消化系統負荷大，胃腸道以及呼吸道受脂肪擠壓更容易病發GERD樣疾病，從而誘發牙周疾病的發生。文中經過對非GERD患者按照是否患有牙周病進行分組，并研究唾液NO含量與PD、AL、CPI的相關性，結果顯示牙周炎患者的NO含量與PD以及AL呈現正相關(P<0.05)，與CPI無相關性(P>0.05)。這是由于NO是一種化學性質活潑、易擴散、毒性極強的自由基，可以以細胞功能調節因子、介質以及信使的形式參與多種病理生理過程。其在免疫機制以及炎癥過程中發揮著雙重作用，一方面具有免疫調節和抗微生物的作用，另一方面，唾液中NO含量過高時，會對牙槽骨或者周邊組織產生毒性作用[12]。炎癥反應在外界炎癥介質以及細菌的刺激下促使誘生型一氧化氮合酶大量表達產生NO，其可以通過活性氮線粒體呼吸抑制以及損傷DNA等方式產生細胞毒性，損傷組織細胞，另外還可以活化多重級信號引發瀑布反應，加重炎癥反應。而牙周炎患者厭氧微生物會產生大量的毒性物質，產生大量的促炎因子，進一步誘發過量NO生成。PD、AL、CPI是臨床上牙周疾病診治預后的重要指標，可以直觀地反應病情的嚴重性，所以唾液NO含量與牙周炎疾病呈現正相關。

綜上所述，GERD疾病、吸煙史以及BMI指數是牙周炎疾病的危險因素，患者唾液NO含量與PD和AL呈現正相關，誘發牙周炎的發生。