阿托伐他汀聯合阿侖膦酸鈉對老年性骨質疏松癥患者生化指標的影響

李翊嘉 王葉菊 劉紅麗 王伊萌 魏志 楊凱 王曉雪

(漢中市中心醫院內分泌科，陜西 漢中 723000)

骨質疏松癥是一種以低骨量及骨組織細微結構被破壞，引發骨骼脆性增加，易導致骨折的代謝性疾病，常見于中老年人[1]。主要與年齡增加、骨吸收過多或形成不足有關，目前臨床治療以藥物干預為主，其中阿托伐他汀可抑制破壞骨細胞生長和骨吸收，加快骨形成；阿侖膦酸鈉可加快骨重建，使骨量增加[2]。但目前有關兩種藥物聯合治療老年性骨質疏松癥的報道較為少見。本文旨在探討阿托伐他汀聯合阿侖膦酸鈉對老年性骨質疏松癥患者生化指標、骨密度、炎癥因子及疼痛程度的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年6月至2018年10月本院收治的老年性骨質疏松癥患者120例，隨機分為對照組和觀察組，各60例。觀察組男36例，女24例；年齡55～80歲，平均(68.98±4.36)歲；病程2～10年，平均(5.62±1.25)年。對照組男37例，女23例；年齡57～79歲，平均(67.12±3.98)歲；病程3～12年；平均(6.11±1.56)年。納入標準：符合《中國人骨質疏松癥診斷標準專家共識(第三稿)》[3]中老年性骨質疏松癥診斷標準；均有腰、背、骨盆等處疼痛，但能進行日常活動；對所用藥物無過敏史；主動配合者。排除標準：合并強直性脊柱炎或其他骨骼系統疾病者；近半年使用過激素類等影響骨代謝藥物者；嚴重肝腎功能障礙者；表達能力障礙者。我院醫學倫理委員會審核已批準本研究，入選者及其家屬均簽定知情同意書。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 對照組采用阿侖膦酸鈉(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20140144)口服治療，70 mg/次，1次/周。觀察組在對照組基礎上加用阿托伐他汀(河南天方藥業股份有限公司，國藥準字H20070054)口服治療，20 mg/次，1次/d。兩組患者需接受為期3個月的持續治療，期間可視患者具體情況增減藥量。

1.3觀察指標 (1)生化指標：于治療前、治療3個月后，抽取患者空腹靜脈血，采用康宇HF-240型全自動生化儀檢測B-ALP、CTX、BGP及25-羥基維生素D四項生化指標水平。(2)治療3個月后，采用AKDX-09W型骨密度檢測儀監測腰椎、前臂及股骨頸部位的骨密度。(3)治療前、治療3個月后，取患者清晨空腹靜脈血，以2 000～3 000 r/min離心10 min 后，取上層血清，采用酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及C反應蛋白(CRP)水平，檢測試劑盒購自北京北瑞達醫藥科技有限公司，所有操作均嚴格按說明書進行。(4)治療后，采用視覺模擬評分法(VAS)[4]評估兩組患者疼痛程度，滿分10分，分數越高表示患者疼痛越嚴重。

2 結 果

2.1兩組患者生化指標水平比較 治療后，與對照組比較，觀察組B-ALP、BGP及25-羥基維生素D水平較高，CTX水平較低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者生化指標水平比較

2.2兩組患者不同部位骨密度比較 治療后，觀察組不同部位骨密度均較對照組高(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者不同部位骨密度比較

2.3兩組患者炎癥因子水平比較 治療后，觀察組炎癥因子水平較對照組低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平比較

2.4兩組患者疼痛程度比較 治療后，對照組疼痛程度無1例、輕度3例、中度38例、重度18例，疼痛度為98.33%；觀察組疼痛程度無10例、輕度28例、中度19例、重度3例，疼痛度為83.33%。觀察組疼痛程度較對照組低(χ2=8.107，P<0.05)。

3 討 論

老年性骨質疏松癥是由于機體衰老，全身多器官生理性退化，體內性激素水平下降，雌激素缺乏后使機體對鈣吸收減少，導致血鈣水平降低，骨量生成減少，同時伴隨破骨細胞生成降低，從而導致疾病的發生[5]。本文結果顯示，與對照組對比，觀察組B-ALP、BGP、25-羥基維生素D水平及骨密度較高，CTX水平、炎癥因子水平及疼痛程度較低。由此可見，老年性骨質疏松癥患者采用阿托伐他汀聯合阿侖膦酸鈉治療效果顯著，可有效改善生化指標及炎癥因子水平，提高骨密度，減輕患者疼痛。分析原因如下：阿侖膦酸鈉屬于氨基二磷酸鹽類骨代謝調節劑，可與骨組織礦物質沉積合成，抑制破骨細胞合成，減少單核破骨細胞前體合成多核破骨細胞，減少巨噬細胞生長；可破壞破骨細胞結構，使其迅速凋亡，縮短破骨壽命及存活率；可與骨骼內氫磷灰石結合，進入骨基氫磷灰石晶體內，破骨細胞作用于晶體時，藥物被溶解釋放，從而發揮藥理作用，抑制破骨細胞活性和骨吸收，使骨丟失速度降低，促進疾病轉歸[6-7]。但長期使用此藥會對胃腸道黏膜產生刺激，出現腹脹、腹痛、惡心嘔吐等胃腸道反應，給疾病恢復帶來影響。阿托伐他汀屬于羥甲基戊二酸輔酶A還原酶抑制劑，可降低膽固醇合成，阻斷羥甲基戊二酸輔酶A，抑制甲羥戊酸鹽活性，從而抑制改變骨形態的蛋白-2基因啟動子，可促進骨量生成，加快骨骼重建，使損傷骨組織或細胞再生，誘發新骨生成，成為目前臨床治療老年性骨質疏松癥較為新型的治療手段[8-9]。該藥物還可擴張血管、抑制炎癥反應、調節免疫，對于頑固性類風濕性關節炎也具有較好的效果。相關研究[10]顯示，曾使用過阿托伐他汀的患者其骨折發生率降低16%，近期使用過的患者其骨折發生率降低36%，而未使用過此藥物的患者骨折發生率可達65%，可見阿托伐他汀對促進骨生長，降低骨折發生率具有良好的治療效果。兩種藥物聯合使用，可抑制破骨生長，延長骨礦化時間，加快成骨生長，增加患者骨骼骨密度，促進疾病恢復。

綜上所述，老年性骨質疏松癥患者采用阿托伐他汀聯合阿侖膦酸鈉治療效果顯著，可有效改善生化指標和炎癥因子水平，增加患者相應部位骨密度，發揮較好鎮痛作用，促進疾病轉歸。