微生態制劑治療新生兒黃疸的臨床效果及對免疫功能的影響

宋瑩 張海波 朱巧棉

(1.陜西省森林工業職工醫院兒科，陜西 西安 710300；2.西安市兒童醫院新生兒重癥監護病房，陜西 西安 710043)

新生兒黃疸是因膽紅素的代謝障礙引起的血液中膽紅素水平過高，受到遺傳、感染、早產等多種因素的影響，主要表現為皮膚黏膜出現黃染[1]。近年來，新生兒黃疸的發病率較高，不易受臨床控制，嚴重的還可以引起膽紅素腦病，對患兒的生命產生威脅，即使存活也會遺留下神經系統的后遺癥，給整個家庭帶來痛苦，因此，臨床對于新生兒黃疸的及時、有效治療有十分重要的意義[2]。近年來我院在對新生兒的常規治療中輔助給予微生態制劑，取得了較為顯著的臨床療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年8月至2018年8月在我院治療的黃疸新生兒108例，隨機分為對照組和觀察組，各54例，所有患兒治療前常規檢查，均符合《諸福棠實用兒科學》關于新生兒黃疸的診斷標準[3]，其中對照組男31例，女23例；胎齡36～40周，平均(37.8±1.4)周；年齡23 h～16 d，平均(7.6±3.3) d；體重2.5～4.1 kg，平均(3.2±0.3) kg；母乳喂養32例，人工喂養8例，混合喂養14例；病因：感染19例，新生兒窒息11例，血管外溶血8例，代謝紊亂9例，母乳性黃疸7例；血清總膽紅素234.6～303.1 μmol/L，平均(279.4±28.2) μmol/L。觀察組男30例，女24例；胎齡36～39周，平均(37.4±1.0)周；年齡21 h～18 d，平均(7.9±3.5) d；體重2.4～3.9 kg，平均(3.1±0.2) kg；母乳喂養31例，人工喂養7例，混合喂養16例；病因：感染21例，新生兒窒息10例，血管外溶血9例，代謝紊亂8例，母乳性黃疸6例；血清總膽紅素236.2～309.4 μmol/L，平均(276.2±25.2) μmol/L。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 對照組患兒給予常規治療：(1)藍光：所有患兒均給予同一型號藍光箱藍光照射，6～24 h/d，根據黃疸的變化進行光照時間的調節。(2)酶誘導劑：給予苯巴比妥片(由西南藥業股份有限公司生產)口服，5 mg·kg-1·d-1，分次服用。(3)白蛋白：對于重癥患兒給予5%的白蛋白1 g/kg靜脈滴注。(4)病因治療：根據黃疸的發病原因對患兒做針對性治療，感染性黃疸抗生素抗感染治療；溶血性黃疸免疫球蛋白抗溶血治療；代謝性黃疸給予生理鹽水或是葡萄糖補液；母乳性黃疸暫停母乳喂養。觀察組患兒在常規治療基礎上給予微生物制劑枯草桿菌二聯活菌顆粒(媽咪愛，由北京韓美藥品有限公司生產)口服，2 g/d，分次口服。

1.3觀察指標 觀察兩組患兒臨床起效時間、治療所需時間、總膽紅素日均下降量及治療后的臨床有效率，并對兩組患兒用藥后的免疫功能指標改變情況進行對比分析。臨床療效評價包括：顯效：皮膚黏膜的黃染消失，血清總膽紅素水平明顯降低；有效：皮膚黏膜的黃染大部分消失，血清總膽紅素水平有一定程度的下降；無效：皮膚黏膜的黃染及血清總膽紅素水平無改善，甚至逐漸加重。總有效率=(有效+顯效)/總數×100%。

2 結 果

2.1兩組起效時間、治療療程、血清總膽紅素日均下降量比較 觀察組患兒的臨床起效時間、治療所需時間均明顯低于對照組(P<0.05)，觀察組血清總膽紅素日均下降量較對照組明顯升高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒的臨床起效時間、治療療程、血清總膽紅素日均下降量比較

2.2兩組治療有效率比較 對照組顯效18例、有效24例、無效10例，總有效率為81.5%；觀察組顯效29例、有效22例、無效3例，總有效率為94.4%。觀察組總有效率明顯高于對照組(χ2=6.085，P<0.05)。

2.3兩組細胞免疫功能指標變化比較 治療后兩組患者的細胞免疫功能指標CD4+、CD8+、CD4+/CD8+較治療前有明顯改善(P<0.05)，觀察組患者的改善程度明顯高于對照組(P<0.05)，兩組患者的CD3+較治療前無明顯變化(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療前后的細胞免疫功能指標變化情況比較

注：與治療前比較，*P<0.05，△P>0.05；與對照組比較，#P<0.05。

2.4兩組體液免疫功能指標變化比較 治療后兩組患者的體液免疫功能指標均較治療前有明顯改善(P<0.05)，觀察組患者的改善程度明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒治療前后體液免疫指標變化情況比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05。

3 討 論

新生兒尤其是早產兒體液免疫以及細胞免疫功能發育不成熟，同時又失去了母體的抗體，IgG含量降低，抵抗力差，感染的發生率升高。CD3+、CD4+、CD8+是機體內T細胞群中的重要細胞，能夠對細胞免疫起到調節作用，CD4+/CD8+在正常情況下對機體的動態平衡有維持作用，保證機體的免疫功能能正常運行，其比值的降低可作為評判疾病嚴重程度的一個重要指標[4-5]。功能性的T細胞在抗原激活后成熟分化以及分泌細胞因子、免疫球蛋白中有十分重要的作用，因此，細胞免疫系統的改變亦伴隨著體液免疫的改變[6]。IgA、IgG、IgM能增加機體的抗感染能力，當病原體侵入機體后，可產生特異性的免疫力，維持機體體液免疫功能的作用。研究[7]顯示，膽紅素能降低機體單核巨噬細胞的吞噬功能，對機體的免疫功能產生抑制。

近年來，微生態療法在臨床治療新生兒黃疸中被廣泛應用，對治療后的臨床有效率及機體免疫功能的提高效果顯著。微生態療法是通過給予患者微生態制劑，有效的增加生理性有益菌群生長發育，對有害菌群的生長起到間接的抑制作用，從而降低機體內毒素的水平，重新構建微生態的平衡，發揮對疾病的治療作用[8]。微生態制劑多以腸道內菌群的生理性細菌(如：雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌等)為主，使腸道內缺乏、減少的微生態恢復到數量或種類上的正常水平，從而達到有利機體的營養吸收，增強機體防御力，促使機體構建完善免疫系統，使消化道的內環境保持相對穩定的目的[9]。本文結果顯示，觀察組患兒的臨床起效時間、治療所需時間、血清總膽紅素日均下降量及臨床治療總有效率均明顯優于對照組；治療后觀察組的細胞免疫及體液免疫功能指標改善程度優于對照組，這是因為媽咪愛富含枯草桿菌二聯活菌，每克媽咪愛含有活菌1.5×108個，除此之外還含有多種維生素、微量元素，口服進入腸道能迅速大量繁殖，通過奪取氧并分解過氧化氫創造出厭氧的環境，促使以雙歧桿菌為主的厭氧菌群迅速生長，從而抑制膽紅素的生成，對提高臨床療效、改善機體免疫力有明顯作用[10]。其中兩組患者的CD3+水平均較治療前無明顯變化，這可能與膽紅素在一定范圍內逐漸升高可刺進免疫細胞因子的改變，但對CD3+不產生影響有關，尚需進一步的應用大量樣本資料研究證實。

綜上所述，微生態制劑用于新生兒黃疸的治療臨床療效顯著，可明顯提高治療有效率，改善患兒的免疫功能，對新生兒黃疸的治療有充足的理論依據以及切實的臨床價值，應用前景廣闊。