卡托普利聯合比索洛爾治療原發性高血壓的療效及對血清腎上腺素髓質、緊張素的影響

黃宇鵬 金紅艷

(武漢科技大學附屬漢陽醫院心血管內科，湖北 武漢 430000)

原發性高血壓是一種由多種原因引起的發病率高且病程長的常見慢性疾病，主要臨床癥狀為血壓急劇上升。該病可引起機體糖代謝紊亂，心、腦功能性病變，嚴重情況下患者可出現心力衰竭、心肌梗死、腦血栓形成及腦出血等并發癥〔1，2〕。老年群體是原發性高血壓的多發人群。據統計〔3〕，我國現階段原發性高血壓患者高達2億多，其患病率呈明顯上升趨勢，但該病的知曉率、治療率、控制率較低。目前，原發性高血壓尚不能根治，其治療方式以降低血壓為主，治療藥物以血管緊張素(Ang)Ⅱ受體拮抗劑(ARB)、β受體阻滯劑和Ang轉換酶抑制劑(ACEI)為主。本研究旨在探討卡托普利聯合比索洛爾治療原發性高血壓的療效及對血清腎上腺素髓質(ADM)、緊張素(ADT)的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 入選2017年3月至2018年4月武漢科技大學附屬漢陽醫院心血管內科收治的80例原發性高血壓患者。高血壓診斷依據《中國高血壓防治指南2010》〔4〕。本研究已獲得武漢科技大學附屬漢陽醫院倫理委員會批準。入選標準：(1)臨床確診為原發性高血壓患者；(2)年齡45～81歲；(3)3個月內未服用卡托普利、比索洛爾或氯沙坦；(4)患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標準：(1)對卡托普利、比索洛爾或氯沙坦過敏者；(2)腎動脈狹窄者；(3)系統性紅斑狼瘡者；(4)嚴重支氣管哮喘或嚴重慢性肺梗阻者；(5)繼發高血壓者；(6)妊娠或哺乳期婦女；(7)精神病患者。按抽簽結果將所有患者隨機分為觀察組和對照組各40例。觀察組男26例，女14例，年齡46～80歲，平均(64.3±7.2)歲；對照組男24例，女16例，年齡45～81歲，平均(63.8±8.4)歲。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組采用氯沙坦(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20130048)聯合卡托普利(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H31022986)治療。氯沙坦口服50 mg/次，1次/d；卡托普利口服12.5 mg/次，3次/d，若2 w后血壓控制不理想則增加用量至25.0 mg/次。對照組采用卡托普利聯合比索洛爾(成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準字H20083008)治療。卡托普利用法及用量與對照組一致；比索洛爾口服2.5 mg/次，1次/d，每隔2 w可增加2.5 mg，最大用量不超過10.0 mg。每2周為1個療程，所有患者治療3個療程。

1.3檢測指標 治療前后對所有患者進行血壓測量和心功能檢查。心功能檢查儀器為惠普彩色超聲心動圖儀。比較兩組治療前后收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、左心室射血分數(LVEF)、左心房內徑(LAD)、心排血量(CO)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)。

治療前后抽取患者晨起空腹靜脈血5.0 ml，使用TD5K-Ⅲ型醫用離心機對待檢標本進行分離處理，3 500 r/min離心10 min，取上清液。統一采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測，根據試劑盒(上海廣銳生物科技有限公司生產)說明書行ADM、ADT測定。記錄治療期間兩組不良反應發生情況。

1.4統計學方法 采用SPSS21.0軟件進行χ2檢驗、t檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療前后血壓比較 治療前，兩組SBP、DBP差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組(均P<0.05)，見表1。

表1 兩組血壓比較

與同組治療前比較：1)P<0.05，下表同

2.2兩組治療前后心功能指標比較 治療前，兩組CO、LAD、LVEDD及LVEF差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組LAD、LVEDD水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組(均P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后心功能指標比較

2.3兩組治療前后ADM、ADT水平比較 治療前，兩組ADM、ADT水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組(均P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后ADM、ADT水平比較

2.4兩組不良反應比較 觀察組不良反應發生率(5.00%；惡心1例，頭暈1例)略低于對照組(15.00%；惡心1例，頭暈4例，心悸1例)，但差異無統計學意義(χ2=2.22,P=0.14)。

3 討 論

原發性高血壓是指成年人在未服用降壓藥或安靜狀態下，以全身動脈血壓增高為主要表現的心血管疾病〔5〕。這種疾病由多種病因相互作用引發，其典型癥狀為血壓連續上升，同時機體心臟功能及結構產生影響，嚴重情況下可破壞患者心肺等器官的功能。在我國，高血壓是一種常見、多發病。流行病學研究表示，由高血壓引發心力衰竭是非高血壓人群的6倍〔6〕。原發性高血壓治療的要點是使血壓保持在理想范圍內，以降低心臟負荷，減少心腦血管疾病的發生。

氯沙坦是一種新型ARB藥物，通過阻斷AngⅡ效應以起到降低血壓的作用〔7〕。比索洛爾是β1受體阻滯藥〔8〕。β1受體阻滯藥降壓安全、有效，通過選擇性阻斷交感神經系統，降低CO從而起到降低血壓的作用〔9〕。比索洛爾具有極高的生物利用率，同時該藥對β1受體的阻斷作用明顯強于美托洛爾〔10〕。比索洛爾服用較為便利，長時間口服幾乎無不良反應，不會對機體糖脂代謝產生不利影響，安全性高。同時，由于比索洛爾可阻斷心臟β1受體，從而使得患者心率、心肌耗氧量降低，進而可起到保護心肌的作用〔11〕。

卡托普利是ACEI藥物，可長效降壓保護心血管系統，主要通過抑制或阻斷AngⅠ轉化從而阻斷腎素-Ang-醛固酮系統達到降血壓的目的〔12〕。同時，該藥可抑制體循環，降低血液中ADT含量。ADT與去加腎上腺素釋放有關，能夠促進交感神經傳遞，使心肌負荷加重。卡托普利通過減少ADT分泌從而降低交感神經活性〔13〕，降低ADT對血管的收縮作用，使血管得到擴張，緩解心臟負荷。卡托普利起效快，對于降低原發性高血壓患者出現心力衰竭的概率及因此而造成的病死率具有十分顯著的效果〔14〕。

本研究結果顯示，氯沙坦聯合卡托普利和卡托普利聯合比索洛爾兩種治療方案均可起到降壓作用，但后者降壓效果優于前者。另外，本研究結果說明，卡托普利聯合比索洛爾可明顯改善原發性高血壓患者的心臟舒張功能，其原因可能與比索洛爾對心肌的保護作用有關。

ADM和ADT是一對與血管收縮有關的激素，ADM具有降低血壓的作用。研究發現〔15〕，原發性高血壓患者ADM水平高于正常值，ADT的代償分泌也明顯增加。因此，調節ADM、ADT水平，對于治療原發性高血壓有重要意義。本研究結果提示，卡托普利聯合比索洛爾能有效降低血壓，改善血液循環。另外，兩種治療方案均具有較好的安全性。

綜上，卡托普利聯合比索洛爾治療原發性高血壓，可以顯著降低患者血壓，改善心功能，降低患者ADM、ADT水平，不良反應小，安全性較高。