侯嬌玉 闞波 高成恩 張欣 張迪 王紅艷
(1北華大學,吉林 吉林 132013;2吉林大學第二醫院;3開封市中心醫院)
腦梗死是因腦部血液循環障礙,缺血、缺氧而導致局部腦組織缺血性壞死或軟化,進而出現神經功能缺失的一組臨床綜合征。腦梗死是神經內科的常見疾病,近年來,隨著我國人口老齡化加速,本病發病率呈現升高趨勢。因其高發病率、致死率、致殘率,嚴重影響患者生存及生活質量,給家庭及社會帶來沉重負擔〔1~3〕。目前治療本病最有效的方法是溶栓,但有其嚴格的時間窗及適應證,不能適用于所有患者。對于不能溶栓、取栓的患者,早期用藥改善循環、抑制神經細胞凋亡、清除自由基、抗血小板聚集十分重要〔4〕。對于腦梗死的治療,應盡量減輕腦梗死所致神經系統損傷,神經功能缺失,幫助患者重新回歸社會,重拾生活信心。丁苯酞是近年來國內開發的Ⅰ類用藥,常用于治療腦梗死,國內多位學者認為丁苯酞可改善缺血腦組織微循環,增加梗死病灶區的側支血流可影響腦梗死所致神經系統損害的多個病理生理環節,進而改善缺血性腦卒中患者的認知功能、神經功能和生活能力,改善患者的預后。本研究觀察丁苯酞氯化鈉注射液治療急性腦梗死的療效。
1.1研究對象 2017年9月至2018年7月收治的腦梗死患者。納入標準:均為首次發病;有神經功能缺失癥狀;經CT或MRI明確診斷為腦梗死;發病時間<48 h。排除標準:對丁苯酞過敏者;先天性血管畸形者;心動過緩、病竇綜合征患者;肝腎功能損害者;嚴重出血傾向者;治療過程中病情惡化,意識喪失者。最終納入患者138例,隨機分為對照組69例,男34例,女35例,年齡58~75〔平均(64.5±6.26)〕歲,平均病程2~5.5 h;治療組69例,男36例,女33例,年齡59~74〔平均(64±4.43)〕歲,平均病程1.5~6 h。兩組年齡、性別、病程等方面無顯著性差異(均P>0.05),具有可比性。
1.2治療方法 對照組按照《中國急性期缺血性腦卒中診療指南(2014)》所有患者給予一般護理治療,勸導改變不良生活習慣,給予吸氧、雙聯抗血小板聚集、降脂穩定斑塊、營養神經、平衡水電解質代謝紊亂;對于高血壓、糖尿病、高脂血癥的患者按照指南的要求,給予調整血壓、血糖、血脂治療。治療組在對照組的基礎上給予丁苯酞氯化鈉注射液治療。丁苯酞氯化鈉注射液購于石藥集團恩必普藥業有限公司。批準文號:國藥準字H2010041。用法用量:100 ml靜脈滴注,2次/d,療程為14 d。
1.3觀察指標 觀察兩組治療前后神經功能缺損情況,記錄治療效果,進行臨床療效評定。
1.4檢測方法
1.4.1神經功能 采用美國國立衛生研究院腦卒中量表(NIHSS)。NIHSS評分可用于評定腦卒中患者神經功能缺失情況,包括意識水平、眼球運動、面癱、肢體運動、共濟失調和感覺系統的評價細則,評分越高說明患者神經功能越差。
1.4.2生活能力 Barthel指數(BI)評定量表是美國康復治療機構常用的一種評定方法。其操作簡單,可信度、靈敏度較高,主要適用于檢測老年人治療前后的獨立生活活動能力,反映患者需要護理的程度。此量表最高分為100分,總分≤40分,表示完全不能自理,全部需要他人照顧,總分在41~60分表示大部分需要他人照顧,總分在61~99表示大部分不需要人照顧,總分100則完全能自理。
1.5統計學方法 采用SPSS22.0進行t及χ2檢驗。
兩組治療前的NIHSS評分及BI比較均無統計學差異(均P>0.05)。治療后,兩組NIHSS評分均減低,BI均升高,差異統計學意義(均P<0.05)。治療后對照組NIHSS評分顯著高于治療組(t=14.316,P<0.001),而治療組的BI顯著高于對照組(P<0.05)。見表1、表2。

表1 治療前后兩組NIHSS評分比較分,n=69)

表2 治療前后兩組BI比較
急性期腦梗死是一種高致死、高致殘的疾病,根據我國近年來流行病學調查結果顯示,在人口死因順序中腦血管病排第2位,急性期病死率為5%~15%〔5〕。本病發生是因為腦組織血液循環障礙,血液供應不足,腦組織缺血、缺氧進而出現壞死或軟化,神經功能受到損傷〔6〕,進而出現一系列神經功能受損表現,如肢體癱瘓、失語、吞咽功能障礙、記憶力減退、認知功能障礙等〔7,8〕。本病致殘率高,經一般治療手段治療后,患者仍會遺留后遺癥,如肢體活動不靈,語笨,情緒低落,心理障礙等,患者生活不能自理,或對生活喪失信心,這些都給患者本人、家庭及社會帶來沉重的負擔〔9,10〕。
腦梗死主要是因腦組織缺血、缺氧所致,而神經細胞對缺血、缺氧的耐受能力低,數分鐘后神經細胞開始死亡,而腦梗死病灶由中心的壞死性區域和周圍的缺血性區域組成,已經死亡的是中心的壞死性區域,而周圍的缺血性區域,即缺血半暗帶中的受損細胞尚未死亡〔11〕。盡快改善腦血流灌注,減少缺血再灌注損傷,盡量挽救缺血半暗帶,便能盡快減少神經細胞的死亡,減輕患者神經功能受損〔12~14〕。目前臨床主要治療手段是靜脈溶栓和動脈內溶栓、取栓。對于不能及時就診的患者和無溶栓、取栓條件的醫療單位,除常規的治療手段外,需要更多的治療方法,以達到對患者神經功能受損的挽救〔15〕。丁苯酞能改善缺血腦組織循環,增加梗死病區的側支血流,改善缺血區腦供氧,從而減輕患者神經損傷,改善患者預后。丁苯酞為人工合成的消旋正丁苯酞,與天然的左旋芹菜甲素結構相同,其活性成分為人工合成消旋體dl-3-型正丁基苯酞,趙景茹等〔16〕發現丁苯酞氯化鈉注射液治療急性腦梗死可以有效降低全血和血漿黏度,降低紅細胞聚集性,顯著改善臨床療效,說明了丁苯酞氯化鈉注射液對急性腦梗死的臨床治療效果較好,具有良好的臨床應用前景。張錄清等〔17〕發現丁苯酞氯化鈉注射液治療急性期腦梗死患者時可降低血清白細胞介素(IL)-6和腫瘤壞死因子(TNF)-α水平,從而抑制炎癥反應,減輕炎癥對腦細胞造成的損害,從而起到腦保護作用。宋曉明等〔18〕發現丁苯酞序貫治療能抑制同型半胱氨酸(Hcy)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)表達,進而改善急性進展期腦梗死患者的神經功能。國外文獻〔19〕研究顯示,丁苯酞可刺激血管內皮一氧化氮合成酶和前列環素的表達,從而抑制谷氨酸分泌,并抑制鈣超載,進而起到保護缺血性損傷的神經元作用。劉俊杰等〔20〕動物藥學研究顯示,丁苯酞可阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個病理環節,具有較強的抗腦缺血作用,可明顯縮小大鼠局部腦缺血的梗死面積,減輕腦水腫,改善腦能量代謝和缺血區的微循環和血流,抑制神經細胞凋亡,并具有抗腦血栓形成和抗血小板聚集的作用。
綜上所述,丁苯酞氯化鈉注射液對于急性期腦梗死的治療效果顯著,可以減輕患者神經功能缺失,顯著幫助患者神經功能恢復,具有廣闊的臨床應用前景。