辛伐他汀輔助腎康注射液對慢性腎衰竭患者腎功能、血脂及免疫功能的影響

郭雪

(四川省人民醫院門診部，四川 成都 610000)

慢性腎衰竭(CRF)主要因腎臟中肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)等潴留而使腎功能發生不可逆轉的受損，引發機體內水、電解質、酸堿平衡紊亂而表現出的臨床綜合征〔1〕。初期多種慢性腎病均可誘發CRF，甚至步入尿毒癥階段。西醫治療CRF患者給予不同病情的對癥藥物，短期可以緩解患者的臨床癥狀，改善CRF的病情，但預后不理想。近年來，對中醫藥的深入研究，臨床提出了中西醫結合治療CRF的理念，一定程度上降低西藥的副作用，同時附加中藥的藥效，兩者相輔相成，最大程度上改善CRF患者病情〔2〕。研究報道，改善CRF患者病情的重點是加強保護殘留腎功能，減輕腎臟微炎癥狀態，提高免疫功能等〔3，4〕。本研究探討辛伐他汀輔助腎康注射液對CRF患者腎功能、血脂及免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 2016年9月至2017年9月四川省人民醫院收治的68例CRF患者，研究對象均符合《CRF中西醫結合診療指南》〔5〕與中醫辨證分型診斷標準〔6〕。納入標準：①符合CRF的中西醫診斷標準，分期為腎功能Ⅰ、Ⅱ期，同時120.0 μmol/L0.05)。

1.2方法 兩組患者均采取常規CRF對癥治療，其中主要包括飲食控制與營養支持、血脂血壓監測并調控，及時糾正機體水、電解質與酸堿平衡，預防感染及適當活動與臨床護理等。對照組在常規CRF對癥治療基礎上給予辛伐他汀(杭州默沙東制藥有限公司；規格：20 mg/片；國藥準字J20130068)，1次/d，40 mg/次，連續用藥治療1個月。

觀察組在對照組基礎上加用100 ml腎康注射液(西安世紀盛康藥業有限公司；規格：20 ml/支；國藥準字Z20040110)加入300 ml 5%葡萄糖溶液，靜脈滴注，1次/d，連續用藥1個月。

1.3觀察指標 分析兩組患者的血壓血脂、腎臟功能、炎性因子、免疫功能及血液流變學變化情況。①采用邁瑞Mindray生物醫療電子股份有限公司MC-6800動態血壓監測儀測定患者收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)血壓指標。②血脂檢測：抽取患者入院時、治療后2 w空腹晨間靜脈血4 ml，分離血清，存放于-25℃冰箱中等待檢測，采用酶聯免疫吸附實驗(ELISA)測定患者總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)含量，試劑盒由上海宏盛科技有限公司提供，具體操作步驟按試劑盒說明書進行。③腎臟功能指標包括Scr、Ccr、血BUN、24 h尿微量白蛋白(24 h mAlb)及尿微量白蛋白/尿肌酐比值(ACR)。④免疫功能指標檢測：治療前1 d，治療4 w后早晨空腹血3 ml，2 500 r/min離心10 min提取血漿，采用全自動生化分析儀測定免疫球蛋白(Ig)A、IgG水平、分化簇(CD)3+、CD4+、CD8+水平及自然殺傷(NK)細胞活性。⑤炎性因子指標：使用華泰和合(北京)商貿有限公司的CMax Plus酶標儀，采用ELISA測定超敏C-反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α。相關試劑盒(購自上海恒遠)且嚴格按照說明書操作。⑥血流動力學指標：采用CA-7000全自動血凝儀測定血液流變學的全血高、中、低切黏度，血漿比黏度、血細胞比容及纖維蛋白原水平。

1.4統計學分析 采用SPSS22.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療前后腎臟功能指標水平比較 治療前，兩組Scr、BUN、24 h mAlb、Ccr及ACR水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者以上腎臟功能指標水平均明顯降低(P<0.05)，觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后腎臟功能指標水平比較

與治療前比較：1)P<0.05；與對照組比較：2)P<0.05，下表同

2.2兩組治療前后血壓血脂水平比較 治療前，兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C、SBP及DBP 水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組以上血壓血脂指標(除HDL-C外)水平水平均明顯下降,HDL-C水平明顯升高(P<0.05)，觀察組以上指標改善效果明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血壓血脂水平比較

2.3兩組治療前后IgA、IgM、IgG、T淋巴細胞(除CD8+)及NK細胞活性水平比較 治療前，兩組IgA、IgM、IgG、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細胞活性水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組IgA、IgM、IgG、T淋巴細胞(除CD8+外)及NK細胞活性水平均明顯上升，觀察組以上指標改善效果明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后IgA、IgM、IgG、T淋巴細胞及NK細胞活性水平比較

2.4兩組治療前后血清炎癥因子比較 治療前，兩組hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組hs-CRP、IL-6、TNF-α水平明顯下降(P<0.05)，觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。

2.5兩組治療前后血流流變學變化比較 治療前，兩組血流流變學指標水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血流流變學指標水平均明顯下降(P<0.05)，觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。見表5。

表4 兩組治療前后血清炎癥因子比較

表5 兩組治療前后血流流變學變化比較

3 討 論

CRF臨床表現為面部、眼瞼水腫，惡心、嘔吐、腹脹，易疲勞，排尿困難，出現蛋白尿、血尿等。有研究報道，脂質代謝異常(脂質、脂蛋白和載脂蛋白的異常)可能是腎功能衰退的原因之一，可造成脂質沉積在腎小球內，損害腎小球的微血管，形成微血栓，影響腎臟疾病的進展，降低腎功能〔7，8〕。臨床病理學已證實，CRF患者伴有脂質代謝異常。另外，CRF患者會針對腎臟產生一系列復雜的細胞、生化反應，誘發全身性的慢性炎癥狀態，臨床上無顯著表現，不等同于全身炎癥反應綜合征，更不是微生物感染，是一種免疫炎癥現象〔9〕。

臨床延緩或逆轉早中期CRF的進展，除了給予常規的營養支持、糾正酸中毒和水電解質紊亂，降壓降脂，調控貧血、預防感染等外，主要通過病因治療，避免或消除慢性腎衰竭急劇惡化的危險因素，保護健存腎單位，增強腎功能修復〔10〕。研究資料表明，他汀類藥物不僅具有明顯的降脂作用，還可發揮多效性的非降脂作用〔11〕。辛伐他汀可能通過下調各亞基的表達水平，改善內皮細胞功能的效果，同時還具有抗炎、預防和消除粥樣斑塊、改善內皮細胞氧化應激損傷等作用〔11，12〕。其中他汀類藥(辛伐他汀)可能通過多種機制發揮抗炎癥作用，包括抑制可溶性血管細胞黏附分子及相關金屬蛋白酶的表達，抑制炎癥細胞趨化和聚集斑塊內等〔13〕。腎康注射液是中藥復方制劑，具有利濕退黃，解毒消癰、益氣活血、通腑利濕等功效?，F代藥理研究表明，腎康注射液方劑中大黃、黃芪、紅花、丹參等可以改善腎小管重吸收，抑制腎小球系膜細胞增殖與腎間質纖維化，促進腎功能恢復，減輕腎小管損傷，促進Ccr〔14〕。還有研究表明其可以消除水腫，降低尿素氮、血肌酐，擴張血管，調節免疫，減輕機體的氧化應激狀態等功效〔15〕。本研究結果可能由于腎康注射液中大黃可利尿，改善腎功能，主要通過其瀉下作用減少腸內氨基酸吸收，提高必需氨基酸含量，抑制體蛋白分解，減少BUN水平，促進排泄尿素和Scr；同時抑制細胞膜Na+，K+-ATP酶活性，提高血漿滲透壓，稀釋血液，降低血液黏度，改善微循環而改善血液流變性。研究顯示〔16～18〕，大黃有效成分蒽醌類、兒茶素等物質可以降低高脂模型動物血清和肝臟血脂及過氧化脂質，達到降血脂效果。同時方劑中紅花能增加脂肪代謝的能力；丹參可擴張外周血管，抑制血小板的凝聚，增加血流，抗血栓形成，改善血液流變學特性；黃芪可以增強網狀內皮系統的吞噬功能，使巨噬細胞吞噬能力明顯提高，促進體液免疫、細胞免疫，同時還有雙向調節作用，改善微循環，最終以上主要藥物協同，發揮降血壓血脂，改善腎功能、減輕炎性反應，提高血流動力學，增強腎臟的免疫功能。

綜上，辛伐他汀輔助腎康注射液可以明顯改善CRF患者的腎功能與血脂水平，減輕炎性反應，改善血流動力學水平，提高機體免疫功能，具有較高的臨床療效和安全性。本研究病例數量有限，同時沒有進行遠期療效觀察及研究兩者藥物對減損CRF進程，降低尿毒癥病死率的作用，有待后期進一步探究。