生酮飲食聯合丙戊酸鈉緩釋片治療老年痙攣發作類癲癇的效果

姬春雪 夏瑞雪 李闊 張樂國 郭建 張俊玲

(滄州市中心醫院腦科院區，河北 滄州 061000)

癲癇也叫“羊角風”、“羊癲瘋”〔1〕，為大腦神經元突發性異常放電所致的大腦短暫性功能障礙的一種慢性疾病〔2〕。痙攣發作類癲癇為該病的一種常見現象，其表現以痙攣為主，對患者健康及生命安全的威脅極大。藥物保守治療是目前臨床治療該病的常用方式，本研究以生酮飲食聯合丙戊酸鈉緩釋片治療老年痙攣發作類癲癇，觀察療效。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取滄州市中心醫院2017年8月至2018年8月收治的老年痙攣發作類癲癇患者56例。納入標準：①均符合國際抗癲癇聯盟制定的癲癇相關診斷標準〔3〕；②患者或其家屬均知曉本研究，簽署知情同意書；③患者均對本研究藥物耐受；④患者均以痙攣發作為主要發作形式。排除標準：①排除伴有重要臟器功能障礙者；②排除既往有神經系統疾病史者；③排除對本研究藥物不耐受者；④排除伴有尿素循環障礙者。

按照隨機數字表法分組，對照組28例，男19例，女9例，年齡61～80歲，平均(66.2±1.2)歲；病程2～10年，平均(5.4±0.4)年。觀察組28例，男18例，女10例，年齡62～82歲，平均(65.9±1.8)歲；病程2～11年，平均(5.6±0.6)年。本研究經醫院醫學倫理委員會通過，兩組基本資料保持同質性(P>0.05)，可比較。

1.2方法 對照組采用常規托吡酯片治療，即托吡酯片(生產廠家：西安楊森制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20020555)25 mg口服，1次/d；根據病情程度，每隔5 d調整藥物劑量，每次增加25 mg，最大劑量不超過0.2 g/d；連續治療2個月。

觀察組采用生酮飲食聯合丙戊酸鈉緩釋片治療，即丙戊酸鈉緩釋片〔生產廠家：賽諾菲(杭州)制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20010595〕0.5 g口服，1次/d；連續用藥7 d，然后依據血藥濃度調整藥物劑量，改為0.75～1.00 g/d；連續用藥2個月。同時給予患者生酮飲食治療：(1)生酮飲食治療。治療前，需對患者近2個月內癲癇發作頻率進行分析，充分了解患者情況；同時還需進行實驗室檢查，確保患者可接受生酮飲食。行生酮飲食治療前2 d，需叮囑患者適當減少熱量及糖分的攝入量，告知患者在饑餓時方可進食奶制品、蔬菜、蛋類食物等；同時需嚴格控制生酮飲食中脂肪與蛋白質+糖類的比例，通常需控制在4∶1。正式行生酮飲食治療后，前3 d需嚴格控制熱量攝入，確保攝入熱量為同齡人的75%～80%；同時，醫護人員需嚴密監測患者血糖、尿酮體變化情況，如出現低血糖癥狀需進行針對性處理。(2)生酮飲食維持。待患者適應熱量攝入后，指導患者適當補充礦物質、維生素等，以提高機體抵抗力。同時可根據患者病情、耐受情況適當進行脂肪調整，可調整至脂肪與蛋白質+糖類的比例為3∶1或2∶1。

1.3觀察指標 ①臨床療效：包括顯效：經治療患者四肢抽搐、驚厥、高熱、昏睡等癥狀均消失，癲癇發作次數、持續時間改善程度均不低于80%；有效：各癥狀均有所好轉，癲癇改善程度超過50%；無效：未達到上述標準，甚至加重〔4〕。②認知功能：以智力狀態簡易評價量表(MMSE)〔5〕進行評估，評分低于27分為認知功能障礙，分值越低認知障礙越嚴重；分別在治療前、治療1個月、2個月后進行評估。③癲癇發作情況：包括每月癲癇發作次數、持續時間等，于治療前、治療1個月、2個月后分別進行統計。④不良反應發生情況。

1.4統計學分析 采用SPSS20.0軟件，計量資料行t檢驗，計數資料行χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 與對照組比較(顯效9例，有效12例，無效7例，總有效率75.0%)，觀察組總有效率(96.4%，顯效17例，有效10例，無效1例)明顯升高(χ2=5.25,P=0.022)。

2.2兩組認知功能比較 兩組治療前MMSE評分無顯著差異(P>0.05)；治療1、2個月時，觀察組MMSE評分均明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組認知功能比較分，n=28)

2.3兩組癲癇發作情況比較 兩組治療前癲癇發作次數、癲癇持續時間比較無顯著差異(P>0.05)；治療1個月、2個月時比較，觀察組癲癇發作次數、持續時間均顯著低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組癲癇發作情況比較

2.4兩組不良反應情況比較 觀察組中僅出現惡心1例(3.6%)；對照組中惡心1例，腹部不適2例，嗜睡無力3例，發生率為21.4%，觀察組明顯低于對照組(χ2=4.08，P=0.043)。

3 討 論

老年癲癇為臨床上發病率較高的一種疾病〔6〕，病情較為復雜，多因顱腦損傷、顱內感染等因素所致。發病后，患者多出現偏側肢體抽搐、眩暈、認知功能障礙等癥狀，對健康及生活質量的影響極大。痙攣發作類癲癇是指以痙攣發作為主要發作形式的癲癇，發病后患者多有嘔吐白沫、面色青紫、舌咬傷、尖叫等現象，病情較為危重。同時，由于該類患者多為老年人，身體功能相對較差，病情恢復難度較高；加之患者癲癇發作時多可見程度不同的強直發作，極易導致患者出現全身肌肉抽動、意識喪失等現象，嚴重影響患者正常生活〔7〕。因此，及時治療改善病情，減少癲癇發作頻率與持續時間非常重要。

藥物保守治療是治療老年痙攣發作類癲癇的常用方式，以往臨床上多將托吡酯片作為治療該病的常用藥物，但其效果并不理想，治療后患者仍可見較為頻繁的癲癇發作現象。目前，丙戊酸鈉緩釋片已逐漸應用于該病的治療中，該藥物屬于傳統抗癲癇藥物的一種，可有效降低γ-氨基丁酸水平，并可促使突觸前、后水平傳遞增強，同時抑制γ-氨基丁酸活性，促使神經元持續性發作降低，進而達到多重抑制丘腦皮質環路、抵抗癲癇發作的效果；且相對于托吡酯片而言，該藥物還具有生物利用度高、副作用少等優點，故而更易被患者接受。本研究結果提示丙戊酸鈉緩釋片在改善老年痙攣發作類癲癇患者病情方面可發揮積極作用，與郭桂梅〔8〕的研究結果相符。同時，本研究在給予患者丙戊酸鈉緩釋片治療的同時，為患者開展生酮飲食治療，結果顯示，生酮飲食與丙戊酸鈉緩釋片聯合應用于癲癇患者的治療可發揮協同作用，對緩解患者癲癇癥狀有重要意義，與閆觀茹〔9〕的研究結果相符。分析其原因，人體在饑餓時，脂肪為滿足體內器官的需求可進行分解，而脂肪中的丙酮、β-羥丁酸、乙酰乙酸等均可發揮抗癲癇發作的功效，故生酮飲食即通過饑餓的方式對癲癇發作情況進行抑制。

綜上所述，將生酮飲食與丙戊酸鈉緩釋片聯合治療老年痙攣發作類癲癇患者可發揮積極作用，對減少癲癇發作頻率、改善患者病情有重要價值。