阿德福韋聯(lián)合恩替卡韋在慢性乙型病毒性肝炎的臨床治療效果及對(duì)HBV-DNA、ALT的影響分析

王瑞云

廣西貴港市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科，廣西貴港 537132

慢性乙型病毒性肝炎是一種常見的肝臟慢性疾病，發(fā)病率較高，發(fā)病時(shí)主要表現(xiàn)為食欲不振、惡心、腹脹以及肝區(qū)疼痛等，重度乙型肝炎會(huì)發(fā)展為肝硬化、肝癌，嚴(yán)重危害患者的健康[1]。隨著醫(yī)學(xué)科技的發(fā)展提高，以及乙型肝炎疫苗的普及，雖然乙型肝炎的發(fā)病情況已經(jīng)開始下降，但是一旦感染上仍威脅患者的生命健康[2]。慢性乙型病毒性肝炎的治療主要為藥物治療，臨床上用的較多的為阿德福韋與恩替卡韋，因此該研究選取2015年10月—2018年10月該院收治的慢性乙型病毒性肝炎患者86例，探討在治療慢性乙型病毒性肝炎的過程中應(yīng)用阿德福韋與恩替卡韋的臨床效果以及對(duì)HBV-DNA水平、ALT的影響分析。現(xiàn)研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的慢性乙型病毒性肝炎患者86例，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，各43例，研究組男性患者24例，女性患者19例；患者年齡31～65歲，平均年齡 （48.34±6.48）歲；病程 1～8 年，平均病程（5.18±1.16）年。 對(duì)照組男性患者22例，女性患者21例；患者年齡31～65歲，平均年齡（48.01±6.17）歲；病程 1～7 年，平均病程（4.97±1.04）年。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。該次所有患者均已簽署知情書，并經(jīng)過該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，治療前停藥1年以上，血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶（ALT）大于標(biāo)準(zhǔn)值2倍以上，并且持續(xù)升高。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重的肝炎并發(fā)癥和肝部腫瘤，其他孔類型肝炎，嚴(yán)重的心腦血管疾病，嚴(yán)重肝腎的器官障礙以及嚴(yán)重精神障礙患者。

1.2 治療方法

對(duì)照組采用單純阿德福韋治療：口服阿德福韋酯膠囊（國藥準(zhǔn)字：H20060666） 1 次/d，1 粒/次（10 mg），飯前或飯后口服均可。

研究組采用阿德福韋聯(lián)合恩替卡韋：在對(duì)照組基礎(chǔ)上，口服恩替卡韋分散片（國藥準(zhǔn)字：H20100018）1次/d，0.5 mg/次。

使用QPCR檢測(cè)HBV-DNA，并用ELISA方法檢測(cè)ALT變化。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組的治療效果，治療后HBV-DNA水平、ALT水平和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

治療效果標(biāo)準(zhǔn)：顯著，臨床癥狀消失，ALT下降到正常水平，臨床生化指標(biāo)恢復(fù)正常；改善，臨床癥狀減輕，ALT下降未到正常水平，生化指標(biāo)改善；無效，臨床癥未變或加重，ALT沒變化或繼續(xù)升高，生化指標(biāo)未變[3]。

不良反應(yīng)：過敏、惡心嘔吐、頭暈頭疼、腹瀉。

HBV-DNA定量檢查的正常值是1 000 cps/mL，谷丙轉(zhuǎn)氨酶的正常參考值為0～40 U/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，HBVDNA水平、ALT水平等計(jì)量資料采用（±s）形式表示，采用t檢驗(yàn)，治療效果和不良反應(yīng)發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，采用 χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

研究組患者治療總有效率95.35%明顯高于對(duì)照組79.07%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 HBV-DNA水平、ALT水平的變化。

治療前，兩組患者HBV-DNA水平、ALT水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后研究組HBV-DNA水平（4.95±0.94）×103cps/mL、ALT 水平（46.51±5.82）U/L 明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組HBV-DNA水平、ALT水平的比較（±s）

表2 兩組HBV-DNA水平、ALT水平的比較（±s）

組別HBV-DNA治療前(×106cps/mL)治療后(×103cps/mL)ALT（U/L）治療前 治療后研究組（n=43）對(duì)照組（n=43）45.23±4.02 44.94±4.68 4.95±0.94 5.86±1.12 103.58±9.48 106.13±10.04 46.51±5.82 71.28±6.81 t值 P值0.308 0.379 4.081 0.000 1.211 0.115 18.132 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 3。

表3 兩組不良反應(yīng)概率比較[n（%）]

3 討論

隨著飲食結(jié)構(gòu)改變，環(huán)境污染，遺傳等因素，乙型肝炎的發(fā)病率越來越高。乙肝病毒是臨床中一種常見的慢性傳染病，主要通過血液、精液和母嬰等傳播，傳染性較高，發(fā)病率較高，患者臨床多表現(xiàn)為惡心、食欲減退、乏力等，隨著病情的發(fā)展，患者會(huì)出現(xiàn)肝硬化、甚至惡性腫瘤，嚴(yán)重影響患者的生活[4]。乙型肝炎主要通過血液檢測(cè)的方法發(fā)現(xiàn)、乙型肝炎由于其傳染性，和后期會(huì)轉(zhuǎn)化為肝硬化和肝癌，嚴(yán)重危害患者的生命健康和生活質(zhì)量，因此早期的診斷為乙肝的治療提供基礎(chǔ)。對(duì)于乙型肝炎的檢測(cè)主要是通過血清檢測(cè) HBeAg、HBeAb、HBsAg、HBcAb 及 HB-sAb 5項(xiàng)，HBV-DNA即是乙肝病毒的脫氧核糖核酸(即乙肝病毒基因)。 HBV-DNA是HBV感染最直接、特異性強(qiáng)和靈敏性高的指標(biāo)，HBV-DNA陽性，提示HBV復(fù)制和有傳染性[5]。HBV-DNA越高表示病毒復(fù)制越厲害，傳染性強(qiáng)。ALT是谷丙轉(zhuǎn)氨酶，主要存在肝細(xì)胞漿中，當(dāng)肝損傷時(shí)ALT增高，谷丙轉(zhuǎn)氨酶被世界衛(wèi)生組織推薦為肝功能損害最敏感的檢測(cè)指標(biāo)。并且對(duì)于慢性乙型肝炎臨床上多采用藥物治療的方式，如果谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）血清值超過正常上限2-3倍，并持續(xù)兩周以上，表明有肝膽疾病存在的可能[6]。并且HBV-DNA和ALT水平呈正相關(guān)，因此可用HBV-DNA和ALT水平來反映肝炎。

阿德福韋酯是一種單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類似物，在細(xì)胞激酶的作用下可以將其磷酸化后生成有活性的代謝產(chǎn)物即阿德福韋二磷酸鹽，它可以使DNA鏈停止復(fù)制，從而抑制病毒復(fù)制，起到治療的作用，但是該方法不良反應(yīng)較多，無法清除病毒模板，停藥后病情會(huì)復(fù)發(fā)[7]。恩替卡韋也是一種核苷類藥物，可以干擾HBV-DNA正鏈的合成，抑制病毒的復(fù)制，作用持久，耐藥性好，不良反應(yīng)少。該研究結(jié)果顯示，研究組患者治療總有效率95.35%明顯高于對(duì)照組79.07%（P＜0.05），治療前，兩組患者HBVDNA水平、ALT水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后研究組 HBV-DNA 水平 （4.95±0.94）×103cps/mL、ALT水平（46.51±5.82）U/L 明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示示阿德福韋聯(lián)合恩替卡韋治療效果顯著，恩替卡韋彌補(bǔ)了阿德福韋停藥復(fù)發(fā)，不良反應(yīng)較多的缺陷，可取得更好的抗病毒效果，并可降低耐藥屏障藥物的耐藥風(fēng)險(xiǎn)，聯(lián)合使用效果更好。張麗[8]選取32例慢性乙型病毒性肝炎實(shí)施阿德福韋聯(lián)合恩替卡韋治療，結(jié)果顯示治療后HBV-DNA水平（4.0±1.4）×103cps/mL 明顯低于對(duì)照組（P＜ 0.05），且兩組患者不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。盧欣偉等人[9]選取150例患者實(shí)施阿德福韋聯(lián)合恩替卡韋治療，結(jié)果顯示治療后觀察組臨床總有效率96.0%顯著高于對(duì)照組84.0%（P＜0.05），且 ALT 水平（30±9）U/L 明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），且兩組患者不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。與該文研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，應(yīng)用阿德福韋聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型病毒性肝炎效果明顯，改善患者HBV-DNA和ALT水平，安全可靠，可在臨床推廣應(yīng)用。