2型糖尿病患者腎臟疾病發(fā)生的相關(guān)因素研究*

張一鳴　宋昕倢　祝捷　王煒　周婉　陳超　葉山東

【摘要】 目的：研究2型糖尿病腎臟疾病發(fā)生的相關(guān)因素，以指導臨床早期診斷與干預糖尿病腎病（DKD）。方法：選取2型糖尿病患者500例，收集臨床資料（包括人口統(tǒng)計學資料和實驗室檢查結(jié)果），eGFR計算采用腎臟病飲食改良方程（MDRD）計算，根據(jù)ACR（蛋白尿）和eGFR的不同對患者進行分組。等級Logistic回歸分析提示與ACR升高、eGFR下降相關(guān)的危險因素。結(jié)果：等級Logistic回歸分析提示與ACR升高相關(guān)的危險因素包括病程、SBP、UA、IBIL，保護因素包括性別（女性為保護性因素）、25-（OH）D3、TBIL;與eGFR下降相關(guān)的危險因素包括性別（女性為危險因素）、病程、年齡、SBP、UA，保護因素包括25-（OH）D3。結(jié)論：病程、收縮壓、血尿酸為ACR升高及eGFR下降的共同獨立危險因素，25-（OH）D3則為兩者的共同保護因素，TBIL為ACR升高的保護因素。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿病; 蛋白尿; 腎小球濾過率

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.14.005 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2019）14-00-03

Analysis on Related Factors of Diabetes Kidney Disease in Type 2 Diabetic Patients/ZHANG Yiming，SONG Xinjie，ZHU Jie，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（14）：-15

【Abstract】 Objective：To study the related factors of renal disease in type 2 diabetes mellitus，for the early clinical diagnosis and intervention of diabetes kidney disease（DKD）.Method：The clinical data of 500 patients with T2DM were collected including demographic data and laboratory results.The patients were divided into different groups according to the ACR and eGFR.Hierarchical Logistic regression analysis indicated that the risk factors were related to the increase of ACR and the decrease of eGFR.Result：Level Logistic regression analysis showed that the risk factors associated with the increasing of ACR included course of disease，SBP and IBIL，UA，the protective factors included sex（female as protective factor） and TBIL，25-（OH）D3.The risk factors associated with the decreasing of eGFR included sex（female as risk factor），course of disease，age，SBP，UA.The protective factor was 25-（OH）D3.Conclusion：The course of disease，SBP and UA are the common independent risk factors for the increasing of ACR and the decreasing of eGFR，25-（OH）D3 is the common independent protective factor of them，and TBIL is the independent protective factor for the increasing of ACR.

【Key words】 Type 2 diabetes mellitus; Albuminuria; Glomerular filtration rate

First-authors address：Provincial Hospital Affiliated to Anhui Medical University，Hefei 230001，China

糖尿病患者中有85%～95%為2型糖尿病[1-3]，而20%～40% 2型糖尿病患者會進展為臨床糖尿病腎病（DKD） [4-5]。通過綜合改善或控制其危險因素，早期DKD存在一定可逆性[6]。本文擬篩選與2型糖尿病腎病病情進展密切相關(guān)的危險及保護因素，用于臨床對DKD的早期預防和干預。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在科2015年4月-2018年4月收治的2型糖尿病患者共500例。男283例（56.6%），女217例（43.4%）。平均年齡（60.59±11.50）歲。糖尿病診斷符合1999年WHO標準，DKD診斷標準依據(jù)2014年中華醫(yī)學會糖尿病學分會微血管并發(fā)癥學組DKD標準;排除心肺功能不全、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病、糖尿病急性并發(fā)癥、原發(fā)性腎臟疾病、尿毒癥行透析治療、尿路梗阻、感染及其他重大疾病者，無糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等特殊用藥史。

先按ACR將上述樣本分正常蛋白尿組：ACR<30 mg/（g·Cr）

134例（26.8%）;早期DKD組：30 mg/（g·Cr）≤ACR<300 mg/（g·Cr）

230例（46.0%）;臨床DKD組：ACR>300 mg/（g·Cr）136例（27.2%），

三組進行統(tǒng)計學分析。再按eGFR分為A組：eGFR≥

90 ml/（min·1.73 m2）268例（53.6%）;B組：60 ml/（min·1.73 m2）

≤eGFR<90 ml/（min·1.73 m2）152例（30.4%）;C組：eGFR<

60 ml/（min·1.73 m2）80例（16.0%），三組進行統(tǒng)計學分析。

1.2 方法

（1）收集臨床資料：年齡、性別、病程。（2）入院后測量：血壓、身高、體重，計算BMI=體重（kg）/身高2（m2）。（3）禁食過夜8～10 h后，清晨空腹采血檢測：25-（OH）D3、UA、TBIL、DBIL、IBIL、TC、TG、HDL-C、LDL-C、Scr、單核細胞絕對值。采用全自動血液分析儀測定單核細胞絕對值;全自動生化分析儀檢測患者TC、TG、HDL-C、LDL-C、TBIL、DBIL、IBIL、Scr、UA值;采用免疫比濁法檢測尿白蛋白，采用電化學發(fā)光法檢測血清25-（OH）D3。eGFR計算采用腎臟病飲食改良方程（MDRD）計算。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 20.0和SAS 9.6統(tǒng)計軟件分析。計量資料以（x±s）表示，多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，兩組均數(shù)比較采用Dunnet t檢驗。相關(guān)危險因素分析采用多因素等級Logistic回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不同ACR組、eGFR組臨床和生化指標比較

不同ACR組、eGFR組年齡、病程、SBP、DBP、25-（OH）D3、

UA、TBIL、DBIL、IBIL、TC、TG、LDL、MHR水平間比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1、表2。

2.2 多因素等級Logistic回歸分析

與ACR相關(guān)的危險因素包括病程、SBP、UA和IBIL，保護因素包括性別（女性為保護性因素）、25-（OH）D3和TBIL，見表3;與eGFR相關(guān)的危險因素包括性別、病程、年齡、SBP和UA，保護因素包括25-（OH）D3，見表4。

3 討論

DKD發(fā)生機制迄今未明[7-8]。既往診斷DKD主要以白蛋白尿為主，但有研究者發(fā)現(xiàn)，存在GFR下降而無蛋白尿進展甚至呈正常蛋白尿的患者[9]，且藥物治療可能掩蓋腎損傷。本研究結(jié)果顯示，病程、收縮壓、血尿酸為ACR及eGFR下降的共同獨立危險因素，25-（OH）D3則為兩者的共同獨立保護因素，TBIL為ACR的獨立保護因素，與文獻[10]報道相符，而IBIL為ACR的獨立危險因素，與文獻報道不完全一致，可能與TBIL、IBIL、DBIL三者高度相關(guān)進入分析模型后所致交互作用有關(guān)，當剔除TBIL及DBIL排除干擾后提示IBIL與ACR無明顯相關(guān)性。糖尿病患者高水平的LDL、TC、TG及低水平的HDL可能是蛋白尿及eGFR下降的危險因素，而本研究中血脂異常在等級Logistic回歸分析沒有統(tǒng)計學意義可能與他汀及非諾貝特等調(diào)脂藥物的應用相關(guān)。

維生素D缺乏可能加速腎臟病進展[11]。本研究結(jié)果顯示維生素D的缺乏是2型糖尿病患者白蛋白尿和GFR下降的獨立危險因素，進一步證實維生素D缺乏可促進DKD的發(fā)生。推測是因維生素D抑制腎素基因表達，與RASS抑制劑協(xié)同作用等機制而提高了治療效果。

DKD的啟動、發(fā)展與氧化應激及微炎癥狀態(tài)關(guān)系密切[12]。HDL能抑制單核細胞參與的氧化應激與炎癥反應。目前關(guān)于MHR與糖尿病腎病相關(guān)性的研究極少。本研究結(jié)果提示MHR為混雜因素，考慮與本研究樣本量較小及調(diào)脂藥物對HDL的影響有關(guān)。

綜上，病程、收縮壓、血尿酸為ACR及eGFR下降的共同獨立危險因素，25-（OH）D3則為兩者的共同獨立保護因素，TBIL為ACR的獨立保護因素，進一步尚需更大樣本數(shù)據(jù)和前瞻性研究予以證實。

參考文獻

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（收稿日期：2019-04-08）