利拉魯肽聯合門冬胰島素治療難治性2型糖尿病的療效

閻繼博 李志誠 劉 歡

難治性2 型糖尿病（脆性糖尿病）為臨床常見代謝性疾病，發病機制是機體內胰島A 細胞過度分泌導致肝糖原分解加快，胰島B 細胞功能衰竭造成胰島素不能維持正常需求，患者表現為多飲多食多尿、消瘦與視力減退等癥狀，機體長期處于高血糖狀態可損失胰島功能，胰島B 細胞直接損傷血糖調節，形成惡性循環造成患者病情加重。目前，臨床治療該疾病尚無統一性治療手段，單純給予胰島素治療能控制血糖水平，但療效并不理想。利拉魯肽屬于新型胰高血糖素受體激動劑，可促進胰島素分泌且 抑制胰高血糖素產生，改善預后康復效果且有效控制血糖水平[1]。本研究就利拉魯肽、胰島素治療難治性2 型糖尿病的療效進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1—12月葫蘆島市中心醫院收治的114 例難治性2 型糖尿病患者作為研究對象，隨機分為研究組與對照組，各57 例。研究組中男36 例，女21 例，年齡46～78 歲，平均（63.49±4.07）歲； 病程2～13年，平均（8.46±3.57）年；體重指數20～43 kg/m2，平均（63.49±4.07）kg/m2。對照組中，男37 例，女20 例，年齡45～74 歲，平均（63.26±4.15）歲；病程3～14年，平均（8.59±3.42）年；體重指數21～42 kg/m2，平均（63.43±4.18）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：1）均符合《中國2 型糖尿病防治指南》中難治性2 型糖尿病診斷標準[2]；2）出現典型糖尿病癥狀；3）隨機血糖水平達11.1 mmol/L；4）自愿參與研究并簽署了知情同意書。

排除標準：1）惡性腫瘤、呼吸衰竭或心力衰竭；2）重要臟器功能障礙；3）機體水電解質代謝紊亂；4）合并代謝性或內分泌系統疾病；5）對研究藥物過敏；6）抑郁癥、智力障礙、聽力障礙或嚴重精神疾病；7）病歷資料不全。

1.2 治療方法

對照組給予門冬胰島素注射液治療，注射劑量為0.5～1.0 U/（kg·d），采取皮下注射方式治療，后續結合血糖改善情況調整胰島素劑量。研究組門冬胰島素注射液的劑量、使用方法與對照組一致，聯合靜脈注射利拉魯肽（諾和諾德，國藥準字J20160037），初始劑量為每天0.6 mg，持續用藥1 周后增加藥物劑量至每天1.2 mg，根據患者血糖情況調整胰島素劑量。治療期間強化健康宣教與飲食指導措施，早期識別低血糖，出院時告知患者定期監測血糖，電話隨訪掌握患者血糖控制情況[3-4]。兩組患者均治療3 個月。

1.3 觀察指標和療效判定標準

比較兩組患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白值、胰島素使用劑量。統計患者治療期間低血糖、惡心嘔吐、腹脹腹瀉、便秘不良反應發生情況。

療效判定標準：顯效：多飲多食或消瘦等癥狀消失，餐后2 h 血糖值低于7.8 mmol/L，空腹血糖值低于6.5 mmol/L，糖化血紅蛋白值低于6.5%，各體征恢復正常；有效：多飲多食或消瘦等癥狀明顯改善，餐后2 h 血糖為7.8～11.1 mmol/L，空腹血糖在6.5～7.0 mmol/L 和糖化血紅蛋白在6.5%～7.5%，各體征基本恢復；無效：未達上述標準[5]。治療有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白值、胰島素使用劑量比較

治療前，兩組患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白與胰島素使用劑量比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后與對照組相比較，研究組空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白低，胰島素使用劑量少，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白值、胰島素使用劑量比較(±s)

表1 兩組患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白值、胰島素使用劑量比較(±s)

組別 例數空腹血糖(mmol/L) 餐后2 h 血糖(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 對照組 57 9.18±1.64 7.32±1.15 13.24±1.53 9.76±1.28研究組 57 9.28±1.43 6.69±1.05 13.26±1.42 8.65±1.17 t 值 0.3469 3.0543 0.0723 4.8325 P 值 0.7293 0.0028 0.9425 0.0000 組別 例數糖化血紅蛋白(%) 胰島素使用劑量(U/kg)治療前 治療后 治療前 治療后 對照組 57 8.28±0.14 7.39±0.51 35.43±2.49 52.18±6.93研究組 57 8.56±1.43 6.29±0.15 36.24±4.87 12.19±7.86 t 值 1.4712 15.6222 1.1180 35.6453 P 值 0.1440 0.0000 0.2659 0.0000

2.2 兩組臨床療效比較

研究組患者的治療有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較

2.3 不良反應

研究組患者不良反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應比較

3 討論

難治性2 型糖尿病的主要發病機制是胰島B 細胞功能趨近衰竭，不能提供充足基礎胰島素量對肝糖原分解產生抵抗，胰島A 細胞分泌胰高血糖素較亢進，導致肝糖原輸出增加[6]。早期若不能采取有效治療手段，則可對患者生命質量造成直接影響，甚至威脅生命健康。臨床治療該疾病以常規胰島素治療方式為主，其能有效控制血糖水平，但用藥期間易發生惡心嘔吐或腹脹腹瀉等不良反應，對最終治療效果產生直接影響。

有研究報道，門冬胰島素注射液聯合利拉魯肽治療難治性2 型糖尿病患者臨床療效顯著[7]。門冬胰島素注射液內存在大量基礎胰島素，可將機體餐后血糖值降至正常范圍，抑制肝糖原輸出，使外周組織對胰島素的敏感性增加，提高對外界葡萄糖攝取量，充分發揮降血糖機制，但單純用藥療效欠佳，影響預后效果。利拉魯肽屬于胰高血糖素樣肽-1 類似藥物，屬于內源性腸促胰島素分泌素，對機體葡萄糖濃度具有較強依賴性，可促進胰腺B 細胞分泌胰島素，并對胰高血糖素發揮抑制作用改善該疾病患者“黎明現象”，有效控制血糖水平，改善機體代謝紊亂情況，促進受損胰島B 細胞修復。同時利拉魯肽藥物能抑制胃腸道對葡萄糖吸收量，治療期間白天使用能降低胰島素使用劑量，避免患者血糖出現大幅度波動情況，將血糖值控制在合理范圍，藥物機制直接作用于大腦中樞能確保其具有飽腹感，控制體重值，具有見效快與不良反應少等優勢。因此給予難治性2 型糖尿病患者采取上述兩種藥物聯合治療能提高臨床療效，用藥期間機體可能出現低血糖或嘔吐等不良反應，停藥后能恢復正常，聯合用藥能充分發揮協同作用，降低血糖值且達到優勢互補目的。

本研究中，治療后與對照組比較，研究組空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白低，胰島素使用劑量少；研究組患者的治療有效率明顯高于對照組，不良反應發生率顯著低于對照組，與毛培軍等[8]報道相似。由此說明給予該病癥患者聯合給藥治療措施具有安全性與有效性。藥物治療期間給予飲食指導與功能鍛煉具有重要意義，嚴格控制糖分攝入量并提高飲食結構均衡性，給予患者心理指導與健康宣教等措施，糾正其對疾病錯誤認識，指導其掌握規律性生活習慣與飲食習慣，增加維生素與高蛋白攝入量提高免疫力，保持禁煙禁酒并忌食辛辣刺激性食物，待各項生命體征穩定后適度開展功能鍛煉，保持樂觀心態掌握監測血糖方式，顯著提高治療療效并改善預后康復效果，避免發生低血糖不良反應。

綜上所述，對難治性2 型糖尿病患者采用門冬胰島素聯合利拉魯肽治療臨床療效顯著，能有效控制血糖，減少胰島素使用量，且安全性較高。