炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合吡格列酮對多囊卵巢綜合征不孕伴2型糖尿病患者生育功能及內(nèi)分泌代謝的影響

孫英明

[摘要] 目的 探討炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合吡格列酮對多囊卵巢綜合征（PCOS）不孕伴2型糖尿病（T2DM）患者生育功能及內(nèi)分泌代謝的影響。方法 便利抽樣法選取2017年1月—2018年1月該院110例PCOS不孕伴T2DM患者，摸球法分為A組（炔雌醇環(huán)丙孕酮+吡格列酮）與B組（炔雌醇環(huán)丙孕酮+二甲雙胍）。比較兩組治療效果。 結果 ①治療后，兩組甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、空腹胰島素（FINS）水平均低于本組治療前，且組間A組低于B組（P<0.05）;②A組排卵率、受孕率高于B組（P<0.05）。結論PCOS不孕伴T2DM患者給予炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合吡格列酮治療可改善內(nèi)分泌代謝，提升排卵率及受孕率。

[關鍵詞] 多囊卵巢綜合征;不孕;2型糖尿病;炔雌醇環(huán)丙孕酮;吡格列酮;生育功能;內(nèi)分泌代謝;血糖

[中圖分類號] R587.1;R711.6 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1672-4062（2019）04（b）-0055-02

多囊卵巢綜合征（PCOS）是導致女性不孕的關鍵因素之一。以往多采用炔雌醇環(huán)丙孕酮治療，但部分患者單純用藥總體效果不佳。胰島素抵抗為PCOS常見病理學因素，尤其是伴2型糖尿病（T2DM）者。T2DM可導致機體出現(xiàn)內(nèi)分泌代謝紊亂現(xiàn)象，包括血脂、血糖、胰島素等，且可引發(fā)胰島素抵抗。因此，就PCOS合并T2DM患者來說，需要在治療中輔以胰島素增敏藥物，如二甲雙胍、吡格列酮。但臨床針對炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍或吡格列酮治療PCOS不孕伴T2DM效果仍存在爭議。該研究選取2017年1月—2018年1月收治110例就該問題進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

便利抽樣法選取該院110例PCOS不孕伴T2DM患者。納入標準：①符合《婦產(chǎn)科學》[1]、《中國2型糖尿病防治指南》[2]中診斷標準;②夫妻雙方未避孕≧1年未成功受孕;③知情同意。排除標準：①合并子宮內(nèi)膜炎、子宮畸形、子宮內(nèi)膜異位癥等;②合并肝腎功能、甲狀腺功能障礙;③近期接受激素治療。醫(yī)院倫理委員會批準后，摸球法分組：A組（55例）年齡28～40（35.68±3.50）歲;月經(jīng)周期異常28例。B組（55例）年齡29～41（36.02±3.42）歲;月經(jīng)周期異常25例。兩組資料保持同質(zhì)性（P>0.05）。

1.2 ?方法

兩組均給予治療性宣教、治療性生活方式改變（合理飲食、保持運動鍛煉）等常規(guī)降糖措施;并自月經(jīng)周期第3天，以1片/次炔雌醇環(huán)丙孕酮片（達英-35，規(guī)格：每片含2 mg醋酸環(huán)丙孕酮和0.035 mg炔雌醇，國藥準字J20140114）口服，1次/d，持續(xù)治療21 d。

在該基礎上，A組自撤退性出血第5天，以15 mg/次吡格列酮（國藥準字H20052682）口服，2次/d。B組則自撤退性出血第5天，以500 mg/次二甲雙胍（國藥準字H44024853）口服，3次/d。均治療21 d停藥，為1個療程;于下次撤退性出血第5天開始進入下一個療程，共3個療程。

1.3 ?觀察指標

①比較兩組治療前后內(nèi)分泌代謝指標，包括甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、空腹胰島素（FINS）等;②治療后隨訪6個月，比較兩組排卵、受孕情況。排卵監(jiān)測方法以陰式B超檢查為主，結合排卵試紙檢測。受孕經(jīng)臨床早孕化驗、B超檢測相結合，標準為胚胎著床。

1.4 ?統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)以SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件分析。計數(shù)資料以例數(shù)或百分比表示，進行χ2檢驗對比。計量資料以（x±s）表示，t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 ?結果

2.1 ?內(nèi)分泌代謝比較

治療后，兩組TG、TC、FPG、2 hPG、HbAlc、FINS水平均低于該組治療前，且組間A組低于B組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 ?生育功能比較

A組排卵率、受孕率均高于B組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

3 ?討論

PCOS屬于臨床多發(fā)婦科排卵障礙性疾病，主要由女性生殖內(nèi)分泌代謝功能紊亂所致，多發(fā)于育齡期婦女。PCOS特征包括無排卵、閉經(jīng)、不孕、肥胖、胰島素抵抗等，會給患者正常生活、家庭關系、夫妻和睦等造成不利影響。研究發(fā)現(xiàn)，PCOS患者伴T2DM時，其內(nèi)分泌代謝紊亂更為明顯，且存在胰島素抵抗，增加治療難度[3]。以往，臨床上多采用炔雌醇環(huán)丙孕酮治療PCOS，可競爭性結合受體，抑制5α-還原酶活性，且能對下丘腦分泌促性腺激素釋放激素進行抑制。但是，臨床也有研究發(fā)現(xiàn)，部分PCOS患者單純應用炔雌醇環(huán)丙孕酮治療時，內(nèi)分泌代謝紊亂改善效果仍不理想，甚至可能導致胰島素抵抗加重，影響糖代謝平衡[4]。

二甲雙胍為常用糖尿病治療藥物，可調(diào)節(jié)糖脂代謝，且能對口服避孕藥給胰島素抵抗造成的負面效應進行緩解或中和。而吡格列酮為臨床常用胰島素增敏劑，可促使胰島素抵抗降低，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌代謝。而且，吡格列酮還能改善胰島β細胞功能，促使血糖水平降低，減輕胰島素抵抗。張書筠等[5]發(fā)現(xiàn)吡格列酮在提升胰島素敏感性、改善胰島β細胞功能等方面效果較二甲雙胍更佳。該次研究中，A組治療后TC、FINS等內(nèi)分泌代謝指標改善效果更佳。而且，A組治療后血糖指標（FPG、2 hPG、HbAlc）降低幅度明顯較B組更大，提示常規(guī)降糖治療基礎上，聯(lián)用炔雌醇環(huán)丙孕酮與吡格列酮，可更好調(diào)節(jié)PCOS伴T2DM患者內(nèi)分泌代謝指標，顯著降低空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平，改善血糖控制效果。此外，該次研究還發(fā)現(xiàn)，治療后6個月，A組排卵率、受孕率較B組高，分析是因炔雌醇環(huán)丙孕酮與吡格列酮聯(lián)用可更好調(diào)節(jié)性激素紊亂，改善內(nèi)分泌代謝功能，增強降糖效果，促進排卵，影響生育功能，應用價值高。

綜上所述，炔雌醇環(huán)丙孕酮與吡格列酮聯(lián)合治療PCOS伴T2DM價值較高，需引起高度關注。

[參考文獻]

[1] ?嚴濱， 呂惲怡. 婦產(chǎn)科學：高級醫(yī)師進階[M]. 北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社， 2016：36.

[2] ?中華醫(yī)學會糖尿病學分會. 中國2型糖尿病防治指南[M]. 北京：北京大學醫(yī)學出版社， 2014：4.

[3] ?劉穎華，侯麗輝.多囊卵巢綜合征合并2型糖尿病患者臨床特征分析[J]. 醫(yī)學研究雜志， 2017， 46（3）：48-51.

[4] ?張慧， 王瑞玲， 李群英，等. 二甲雙胍與炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征的療效及對性激素、血糖水平的影響[J]. 疑難病雜志， 2016， 15（6）：621-624.

[5] ?張書筠， 張弘， 朱維培. 環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍或吡格列酮治療PCOS合并胰島素抵抗不孕的療效[J].江蘇醫(yī)藥， 2016， 42（8）：916-918.

（收稿日期：2019-01-18）