甘精胰島素聯合二甲雙胍治療2型糖尿病患者臨床安全性及對糖代謝的影響

莊竟揚 莊麗萍

[摘要] 目的 探討甘精胰島素與二甲雙胍聯合治療2型糖尿病患者的應用安全性以及對患者糖代謝情況的影響。方法 選擇該院2017年1月—2018年6月期間收治的120例2型糖尿病患者，采用隨機數字表法將其分為60例觀察組和60例對照組，對照組患者采用門冬胰島素聯合甘精胰島素皮下注射的方式進行治療，觀察組患者采用甘精胰島素結合二甲雙胍治療，比較兩組患者空腹血糖達標時間、胰島素使用總量、甘精胰島素使用總量、發生低血糖情況等指標以及治療后餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白和空腹血糖的情況。 結果 觀察組患者空腹血糖達標時間、胰島素使用總量比對照組患者少（P<0.05），甘精胰島素使用量兩組患者比較接近（P>0.05）。經過治療后觀察組患者餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、空腹血糖比對照組患者低，其中餐后2 h血糖與空腹血糖指標的對比差異有統計學意義（P<0.05），糖化血紅蛋白比較差異無統計學意義（P>0.05）。在低血糖發生情況上，觀察組患者出現6例，低血糖發生率為10%，低于對照組患者的19例與31.7%的發生率（P<0.05）。 結論 采用甘精胰島素聯合二甲雙胍治療2型糖尿病患者，能夠促進患者糖代謝效果，減少胰島素用量以提高安全性，血糖控制效果良好，具有很高的應用價值。

[關鍵詞] 甘精胰島素;二甲雙胍;2型糖尿病;安全性;糖代謝

[中圖分類號] R587.1 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1672-4062（2019）04（b）-0073-02

伴隨我國社會經濟的不斷發展和人們生活水平的提高，當前糖尿病患者數量越來越多。2型糖尿病屬于一種以糖尿病為特征，患者引發大血管、微血管神經病變的進展性情況，主要特點包括進行性胰島B細胞功能減退、內源性胰島素分泌減少、胰島素抵抗和分泌不足等等[1]。在患者病程的遷延下，患者胰島B細胞功能出現進一步減退情況，常規的降糖藥物很難將其控制到滿意水平，而注射胰島素的治療方式又因多次注射和可能出現的低血糖難以令患者接受[2-3]。因此，探討有效的治療方法是臨床工作人員和糖尿病患者共同關注的焦點。該研究選擇該院2017年1月—2018年6月間收治的120例2型糖尿病患者并對其臨床資料進行回顧性對比分析，現報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

從該院內收治的2型糖尿病患者中選擇120例，所選患者空腹靜脈血糖均超過11.1 mmol/L，糖化血紅蛋白超過9.0%，體重指數低于40 kg/m2，經診斷均符合1999年WHO關于2型糖尿病的診斷標準[4]并確診為2型糖尿病患者。采用隨機數字表法將其分為觀察組與對照組，各60例，觀察組患者中，男32例，女28例，患者年齡在24～68歲之間，平均年齡（45.0±10.2）歲，病程在2～12年之間，平均病程（6.8±1.7）年。對照組患者中，男33例，女27例，年齡范圍為22～70歲，平均為（45.2±11.0）歲，病程范圍為2～11年，平均為（6.7±1.6）年。兩組患者一般資料中性別、年齡、病程等數據比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 ?治療方法

該院為對照組患者提供甘精胰島素（國藥準字J20140052 3 mL）聯合門冬胰島素（國藥準字J20100123 丹麥諾和諾德公司 3 mL）進行治療，其中甘精胰島素于患者睡前進行皮下注射治療，控制起始用量為0.2 U/（kg·d），門冬胰島素于患者三餐前進行皮下注射治療，起始治療控制情況與上述相同。觀察組患者在對照組患者應用甘精胰島素皮下注射的基礎上，聯合二甲雙胍腸溶片（國藥準字H11021560 0.25 g）進行治療，于三餐后口服，劑量控制為0.25 g。醫療人員為120例患者每隔2 d進行1次空腹血糖和餐后2 h血糖的測量，結合測量的結果為患者的使用藥劑量進行調整。以空腹血糖標準低于7.0 mmol/L、餐后2 h血糖低于10.0 mmol/L作為血糖的達標標準。兩組患者均以2周為1個治療療程，1個療程后比較兩組患者的臨床治療效果。

1.3 ?觀察指標

醫療人員詳細為兩組患者記錄胰島素使用總量、甘精胰島素使用量、空腹血糖達標的具體時間以及發生低血糖的情況并進行比較，同時在進行3個月隨訪后比較兩組患者餐后2 h血糖、空腹血糖以及糖化血紅蛋白等指標。

1.4 ?統計方法

該研究數據采用SPSS 16.0統計學軟件進行統計學分析，計數資料以百分比（%）表示，計數資料通過χ2進行檢驗，計量單位以均數±標準差（x±s）表示，計量資料采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 ?結果

2.1 ?臨床指標

觀察組患者空腹血糖達標時間與胰島素使用總量明顯比對照組患者少，差異有統計學意義（P<0.05），甘精胰島素使用量略多于對照組，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 ?治療后各項指標

由表2可知，觀察組患者治療后餐后2 h血糖與空腹血糖低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），糖化血紅蛋白指標與對照組比較差異無統計學意義（P>0.05）。

2.3 ?低血糖發生率

觀察組患者出現6例低血糖情況，發生率為10%，對照組患者出現19例，發生率為31.7%，明顯高于觀察組，差異有統計學意義（χ2=10.192，P<0.05）。

3 ?討論

甘精胰島素在近些年臨床上糖尿病患者的治療中應用較多，該藥物是對重組DNA技術生產的人胰島素類似物的應用，將位于人胰島素A鏈21位的天冬氨酸由甘氨酸代替，并將兩種甘氨酸增加于B鏈末端，從而改變胰島素分子之間相互的作用[5]。甘精胰島素在中性pH溶液中具有較低的溶解度，注射液的pH低于4的酸性溶液能夠將其完全溶解，采用皮下注射的方式進入人體，在酸性溶液緩慢形成細微沉積物后，會持續釋放胰島素單體，其釋放胰島素的持續時間超過24 h，這與生理性胰島素分泌的情況接近，但有著更好的吸收，也不會出現明顯峰值的情況，通過不同注射部位進行機體的注射，甘精胰島素吸收的變異性會進一步減少，因此最終的降糖效果得到了保障[6]。

二甲雙胍則屬于雙胍類口服降血糖藥物，應用二甲雙胍主要通過作用于人體肝細胞膜G蛋白激活胰島素的腺苷酸環化酶活性發揮抑制性的作用，從而大幅度降低人體肝內葡萄糖的輸出和肝糖原異生，加速人體肌細胞無糖的分解，達到改善人體產生胰島素敏感性的效果。此外，應用二甲雙胍還能一定程度上加強胰島素受體，增加數量，使其與胰島素更好地結合，進一步改善胰島素的抵抗，達到緩解高胰島素血癥的目的。有學者還發現，二甲雙胍具有降低人體血脂水平，抗凝以及抑制血小板聚集的作用，有助于降低糖尿病患者的發病概率以及在此基礎上誘發其他血管疾病的概率，具有很高的應用效果和安全性。在當前的諸多論著研究中，無論國內國外的研究學者，均將二甲雙胍列為無禁忌2型糖尿病患者的首選治療藥物，提倡2型糖尿病患者全程應用。研究結果顯示，二甲雙胍與胰島素聯合應用，能夠達到進一步降低患者糖化血紅蛋白的作用，聯合應用下減少胰島素的應用總量，一定程度上降低體重的增加與低血糖患發的風險，還能降低其他心血管疾病和腫瘤疾病誘發的風險，因此具有一定的安全性。

綜上所述，針對臨床2型糖尿病患者應積極為其提供甘精胰島素與二甲雙胍聯合治療，促進糖代謝的效果顯著，安全可靠，值得廣泛推廣和應用。

[參考文獻]

[1] ?熊雨，龔智仁.甘精胰島素聯合二甲雙胍治療2型糖尿病患者對糖代謝的影響[J].吉林醫學，2012，33（21）：4528-4539.

[2] ?徐晨，張世偉，譚吾源.甘精胰島素或混胰島素聯合二甲雙胍及阿卡波糖治療2型糖尿病療效分析[J].浙江臨床醫學，2007，9（4）：476.

[3] ?俞城杰.甘精胰島素聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的近期療效觀察[J].臨床合理用藥，2011，4（3）：41.

[4] ?奚亞楠，郭曉珍.甘精胰島素聯合二甲雙胍緩釋片治療初診2型糖尿病效果觀察[J].中國實用醫藥，2011，6（13）：162.

[5] ?時紅波.甘精胰島素聯合二甲雙胍治療2型糖尿病臨床觀察[J].中國實用神經疾病雜志，2010，13（5）：83.

[6] ?甘精胰島素臨床研究協作組.甘精胰島素治療2型糖尿病有效性及安全性的多中心臨床研究[J].國際內分泌代謝雜志，2010，30（1）：8.

（收稿日期：2019-01-08）