奧氮平聯合托烷司瓊、地塞米松預防化療所致惡心嘔吐的療效觀察

吳麗仙 龐華春 傅健 鄺佩霞 黃偉芹

【摘要】 目的 觀察奧氮平聯合托烷司瓊、地塞米松預防化療所致惡心嘔吐（CINV）的療效。方法 62例接受高致吐化療藥物治療的患者， 隨機分為觀察組和對照組， 每組31例。觀察組患者采用奧氮平聯合托烷司瓊、地塞米松預防CINV， 對照組患者采用托烷司瓊、地塞米松預防CINV。比較兩組患者急性和延遲性CINV發生情況。結果 觀察組患者急性CINV發生率為45.16%（14/31）， 與對照組的67.74%（21/31）比較差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組患者延遲性CINV發生率為48.39%（15/31）， 低于對照組的80.65%（25/31）， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 在地塞米松聯合托烷司瓊預防CINV的基礎上增加奧氮平， 對延遲性 CINV具有較好的預防效果， 從而提高腫瘤患者化療期間的生活質量， 增加患者的依從性。

【關鍵詞】 奧氮平;托烷司瓊;地塞米松;化療所致惡心嘔吐

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.19.038

【Abstract】 Objective? ?To observe the efficacy of olanzapine combined with tropisetron and dexamethasone in preventing chemotherapy induced nausea and vomiting （CINV）. Methods? ?A total of?62 patients receiving high-sputum chemotherapeutic drugs were randomly divided into observation group and control group， with 31 cases in each group. The control group was treated with olanzapine combined with tropisetron and dexamethasone in preventing CINV， and the control group was treated with tropisetron and dexamethasone in preventing CINV. The occurrence of acute and delayed CINV in two groups was compared. Results? ?The observation group had no statistically significant difference in incidence of acute CINV as 45.16%（14/31）， comparing with 67.74%（21/31） in the control group （P>0.05）. The observation group had lower incidence of delayed CINV as 48.39%（15/31） than 80.65%（25/31） in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? ?Adding olanzapine on the basis of dexamethasone combined with tropisetron to prevent CINV has better preventive effect on delayed CINV， thus improving the quality of life of cancer patients during chemotherapy and increasing their compliance.

【Key words】 Olanzapine; Tropisetron; Dexamethasone; Chemotherapy induced nausea and vomiting

臨床上對于惡性腫瘤患者化療是主要的治療手段之一， 然而化療過程中常出現惡心、嘔吐等不良反應， 嚴重影響患者生活質量。地塞米松抑制中樞嘔吐感覺區（CTZ）5-HT3的釋放， 抑制了惡心、嘔吐[1]。托烷司瓊對中樞神經系統具有高效選擇性的強效、對5-HT3受體具有競爭拮抗， 對CINV有明確療效， 大量臨床數據表明其防治急性CINV療效優于延遲性CINV[2]。研究者對奧氮平在CINV方面的安全性及有效性進行了研究， 發現奧氮平在急性和延遲性 CINV防治中均優于常規止吐組[3]。我國2014年《NCCN止吐治療指南》中指出化療過程中治療惡心、嘔吐推薦使用奧氮平[4]。本研究將奧氮平與托烷司瓊、地塞米松應用于腫瘤化療患者， 觀察聯合奧氮平后能否減少CINV的發生。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2017年 6月～2018年8月接受高致吐化療藥物治療的62例患者作為研究對象， 其中男34例， 女28例;年齡25～82歲。將患者隨機分為觀察組和對照組， 每組31例。觀察組患者平均年齡（56.03±11.18）歲， 對照組患者平均年齡（58.94±12.67）歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標準：①卡氏功能狀態評分法（KPS）評分≥60分;②無嚴重心血管疾病和糖尿病;③血常規和肝功能正常;④無腦轉移、消化道梗阻或其他可以導致惡心、嘔吐等原發疾病;⑤距離接受既往末次化療至少4周以上或未曾接受過治療， 所有患者至少接受2個療程化療;⑥于化療前 24 h 內無嘔吐發生且未用過其他止吐藥和鎮靜藥。

1. 2 方法

1. 2. 1 化療方法 化療均采用指南相應腫瘤的標準治療方案：吉西他濱+順鉑、多西他賽+順鉑、奧沙利鉑+氟尿嘧啶、奧沙利鉑+氟尿嘧啶、表柔比星+多西他賽。

1. 2. 2 預防CINV方法 觀察組化療前1 d開始每晚口服奧氮平10 mg， 連續服用7 d， 并在化療前30 min分別靜脈注射地塞米松10 mg、托烷司瓊5 mg;對照組每天化療前給于托烷司瓊5 mg、地塞米松10 mg。兩組患者均完成1周化療， 觀察患者用藥后1～7 d惡心、嘔吐等情況。

1. 3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者急性和延遲性CINV發生情況。世界衛生組織（WHO）（1998年）將抗癌藥物常見的不良反應分級標準， 其中將CINV分為0度（無惡心嘔吐）、Ⅰ度（惡心未嘔吐）、Ⅱ度（暫時性嘔吐）、Ⅲ度（嘔吐， 需治療）、Ⅳ度（難控制的嘔吐）。患者化療24 h內發生惡心、嘔吐視為急性CINV， 24 h后發生嘔吐、惡心則視為遲發性CINV。發生率=（Ⅰ度+Ⅱ度+Ⅲ度+Ⅳ度）/總例數×100%。

1. 4 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

觀察組患者急性CINV發生率為45.16%（14/31）， 與對照組的67.74%（21/31）比較差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組患者延遲性CINV發生率為48.39%（15/31）， 低于對照組的80.65%（25/31）， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

化療作為惡性腫瘤治療最有效的治療方法之一， 可延長患者的存活時間， 改善預后， 惡心和嘔吐是化療最常見的副作用之一， 使患者電解質絮亂、營養不良等， 嚴重影響患者的生活質量， 從而降低患者的依從性， 降低患者的化療效果。CINV的發生機制依舊尚未明確， 但有研究者提出， 化療藥物及代謝物直接刺激CTZ或通過5-羥色胺、多巴胺、組胺等多種神經遞質刺激CTZ， 從而引發患者出現惡心、嘔吐等不良反應[5]。

目前臨床化療鎮吐最常使用5-羥色胺受體拮抗劑聯合地塞米松。其中5-HT3受體拮抗劑阻斷化療藥物導致的5-羥色胺釋放引起的嘔吐反射[6-10]。而地塞米松作為一種腎上腺皮質激素降低精氨酸加壓素水平， 從而調節PEG合成， 抗炎、抗毒素， 起到鎮吐作用[2]。奧氮平屬非典型抗精神分裂癥藥物， 通過多巴胺、毒蕈堿、α-腎上腺素和組胺H1 受體高親和力結合。相關文獻報道， 接受高致吐化療藥物的患者使用奧氮平后， 控制CNIV有效[11-13]。

本研究結果顯示：觀察組患者急性CINV發生率為45.16%（14/31）， 與對照組的67.74%（21/31）比較差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組患者延遲性CINV發生率為48.39%（15/31）， 低于對照組的80.65%（25/31）， 差異具有統計學意義（P<0.05）。研究表明在地塞米松聯合托烷司瓊的基礎上增加奧氮平患者的急性CINV發生率并無下降， 而延遲性CNIV發生率明顯低于未加奧氮平患者。

綜上所述， 奧氮平聯合托烷司瓊、地塞米松可有效防治中高度致吐風險化療方案所致的CINV， 對延遲性CINV預防效果更加明顯， 能夠提高腫瘤患者化療期間的生活質量， 增加患者的依從性。

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[收稿日期：2019-01-17]