康柏西普與雷珠單抗治療濕性年齡相關性黃斑變性的臨床療效比較

詹立輝 蘇金良 張麗萍 李蕾 董月 馬艷輝

【摘要】 目的 比較康柏西普與雷珠單抗治療濕性年齡相關性黃斑變性的臨床療效。方法 60例濕性年齡相關性黃斑變性患者， 按照隨機數字表法分為康柏西普組和雷珠單抗組， 每組30例。兩組患者均行玻璃體腔內藥物注射治療， 康柏西普組注入藥物為康柏西普， 雷珠單抗組注入藥物為雷珠單抗。觀察比較兩組患者術前、術后1個月最佳矯正視力和光學相干斷層掃描血管成像（OCTA）監測指標;比較兩組患者術后視網膜滲漏改善情況。結果 術后1個月， 康柏西普組最小分辨角對數（logMAR）視力（0.15±0.17）明顯低于雷珠單抗組的（0.42±0.13）， 脈絡膜新生血管面積（0.43±0.15）mm2、黃斑中心凹視網膜厚度（233.78±65.46）μm、中心凹淺層血管密度（27.12±2.61）%均明顯小于雷珠單抗組的（0.60±0.18）mm2、（296.54±75.81）μm、（30.42±2.97）%， 差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組患者術后視網膜滲漏比較差異無統計學意義（Z=-0.677， P=0.499>0.05）。結論 采用康柏西普治療濕性年齡相關性黃斑變性的臨床效果較雷珠單抗更佳。

【關鍵詞】 濕性年齡相關性黃斑變性;康柏西普;雷珠單抗

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.19.064

年齡相關性黃斑變性是一種與年齡相關的退行性眼底病變， 具有較高的致盲性。年齡相關性黃斑變性發病原因尚不明確， 除與年齡相關外， 還與營養的缺失、光線的損傷、遺傳移速有關。隨著社會老齡化發展， 黃斑變性的發病率逐年增長。該病主要表現為黃斑區結構衰老性變化， 視網膜色素上皮細胞對視細胞外節盤膜的吞噬功能下降， 致使基底部細胞漿內盤膜殘留小體大量聚集并向外排出， 最終形成玻璃膜疣[1]。年齡相關性黃斑變性分為干性和濕性。雖然濕性只占10%， 但卻有極高的視力喪失率。康柏西普和雷珠單抗均為抗血管內皮生長因子藥物。本研究對康柏西普與雷珠單抗治療濕性年齡相關性黃斑變性的臨床療效進行了比較， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年2月～2018年2月本院收治的60例濕性年齡相關性黃斑變性患者作為研究對象， 納入標準：年齡60～80歲， 經眼底熒光素血管造影和光學斷層掃描確診;初次就診， 就診前未采取干預措施;簽署知情同意書， 能堅持隨訪。排除標準;合并其他眼部疾病， 如黃斑裂孔、黃斑前膜、糖尿病視網膜病變、視網膜靜脈阻塞、白內障、青光眼及高度近視等;合并嚴重的器官功能不全;對造影劑過敏。所有患者按照隨機數字表法分為康柏西普組和雷珠單抗組， 每組30例。康柏西普組患者中， 男12例， 女18例， 共32眼;年齡61～78歲， 平均年齡（66.4±3.1）歲;病程0.5～8.0年， 平均病程（4.2±1.8）年。雷珠單抗組患者中， 男10例， 女20例， 共31眼;年齡61～79歲， 平均年齡（65.0±3.6）歲;病程0.5～10.0年， 平均病程（4.5±2.1）年。兩組患者的性別、年齡及病程等一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者均行玻璃體腔內藥物注射治療。具體操作：碘伏沖洗結膜囊， 然后用生理鹽水沖洗干凈， 用0.2%鹽酸奧布卡因表面麻醉， 開瞼器開瞼， 于角膜緣3.5 mm處睫狀體平坦部作為穿刺點， 用1.0 ml注射器垂直刺入玻璃體腔。拔針后給予常規抗感染處理。康柏西普組注入藥物為康柏西普， 雷珠單抗組注入藥物為雷珠單抗， 劑量均為0.1 ml。

1. 3 觀察指標及判定標準 記錄兩組患者術前、術后1個月最佳矯正視力和OCTA監測指標。最佳矯正視力采用LogMAR， 數值越小， 視力越佳。OCTA監測采用RTVue XRAvanti設備， 參數設置為掃描堵塞7萬次/s， 波長840 nm，?頻度30幀/s， 視網膜掃描深度≥3.0 mm， 長2～12 mm， 縱向分辨率≤5 μm， 橫向分辨率≤15 μm;黃斑區掃描范圍為6 mm×6 mm或3 mm×3 mm。數據應用SSADA算法及AngioVue軟件定量分析， 監測指標包括脈絡膜新生血管面積、黃斑中心凹視網膜厚度及中心凹淺層血管密度。比較兩組患者術后視網膜滲漏改善情況， 分為消失、減輕、無改善、加重4個級別。

1. 4 統計學方法 采用SAS 8.2統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗， 等級資料采用秩和檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者術前、術后1個月LogMAR視力及OCTA監測指標比較 康柏西普組術前、術后1個月的LogMAR視力分別為（0.82±0.46）、（0.15±0.17）;雷珠單抗組術前、術后1個月的LogMAR視力分別為（0.84±0.41）、（0.42±0.13）。術后1個月， 康柏西普組患者的LogMAR視力明顯低于雷珠單抗組， 差異有統計學意義（P<0.05）。康柏西普組術前脈絡膜新生血管面積（0.76±0.32）mm2、黃斑中心凹視網膜厚度（342.52±122.82）μm、中心凹淺層血管密度（33.14±4.23）%;術后1個月脈絡膜新生血管面積（0.43±0.15）mm2、黃斑中心凹視網膜厚度（233.78±65.46）μm、中心凹淺層血管密度（27.12±2.61）%。雷珠單抗組術前脈絡膜新生血管面積（0.73±0.35）mm2、黃斑中心凹視網膜厚度（330.86±115.24）μm、中心凹淺層血管密度（33.46±4.51）%;術后1個月脈絡膜新生血管面積（0.60±0.18）mm2、黃斑中心凹視網膜厚度（296.54±75.81）μm、中心凹淺層血管密度（30.42±2.97）%。兩組患者術前OCTA監測指標比較差異均無統計學意義（P<0.05）。術后1個月， 康柏西普組患者脈絡膜新生血管面積、黃斑中心凹視網膜厚度及中心凹淺層血管密度均明顯小于雷珠單抗組， 差異有統計學意義（P<0.05）。

2. 2 兩組患者術后視網膜滲漏比較 康柏西普組術后視網膜滲漏消失18眼， 減少12眼， 無改善2眼;雷珠單抗術后視網膜滲漏消失16眼， 減少10眼， 無改善4眼， 加重1眼。兩組患者術后視網膜滲漏比較差異無統計學意義（Z=-0.677， P=0.499>0.05）。

3 討論

濕性年齡相關性黃斑變性的治療手段較多， 包括手術、放射療法、光動力療法、激光光凝術、光栓療法、經瞳孔溫熱療法及藥物治療等。不同手段的治療效果不一， 風險不一。比如， 手術創傷性大、治療難度較大， 臨床較少開展;激光光凝在治療的同時也對淺層視網膜造成傷害， 故術后常有視野暗點和萎縮斑發生;光動力療法和經瞳孔溫熱療法后視力提高并不明顯。

濕性年齡相關性黃斑變性的重要進展機制為脈絡膜新生血管形成， 而在這一過程中， 血管內皮細胞生長因子發揮了關鍵作用[2]。雷珠單抗和康柏西普均為血管內皮細胞生長因子抑制劑。雷珠單抗是第二代人源化抗血管內皮細胞生長因子重組鼠單克隆抗體片段[3]， 專為眼科設計， 可完全滲透視網膜全層， 抑制新生血管形成， 減少因視網膜滲漏造成的炎性反應。康柏西普是我國自主研發的抗血管內皮細胞生長因子藥物， 由于其價格是雷珠單抗的1/2， 在國內普及性更高[4]。與雷珠單抗相比， 康柏西普的作用靶點存在基因多態性， 而雷珠單抗對CC基因型患者視力改善效果較差[5]。李燕等[6]的研究發現， 與玻璃體內注射曲安奈德相比， 濕性年齡相關性黃斑變性患者經玻璃體腔內注射康柏西普術后視力改善更為顯著。本研究比較了康柏西普與雷珠單抗玻璃體腔內注射的效果， 結果發現術后1個月， 康柏西普組患者的logMAR視力（0.15±0.17）明顯低于雷珠單抗組的（0.42±0.13）， 差異有統計學意義（P<0.05）， 結果與舒寶君等[7]學者的研究結果相似。本研究除了觀察患者視力變化， 還納入了患者OCTA相關指標。OCTA應用了SSADA算法， 極大地提高了信噪比流量檢測和毛細血管網的連貫性， 其三維數據圖像能顯示視網膜各層信息， 是傳統眼底熒光血管造影的理想替代監檢查設備。本研究OCTA指標包括脈絡膜新生血管面積、黃斑中心凹視網膜厚度及中心凹層血流密度。結果顯示術后1個月， 康柏西普組患者的脈絡膜新生血管面積、黃斑中心凹視網膜厚度及中心凹層血管血流密度均明顯小于雷珠單抗組， 差異均有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述， 采用康柏西普治療濕性年齡相關性黃斑變性的臨床效果較雷珠單抗更佳。

參考文獻

[1] 李之忠. 年齡相關性黃斑變性流行病學研究進展. 海南醫學， 2018， 29（11）：1574-1576.

[2] 范強， 張萌. 雷珠單抗和康柏西普治療濕性年齡相關性黃斑變性的療效比較. 國際眼科雜志， 2018， 18（8）：1451-1453.

[3] 李愛萍， 廉慶， 潘秀紅， 等. 雷珠單抗玻璃體內注射治療滲出型年齡相關性黃斑變性. 中華眼外傷職業眼病雜志， 2017， 39（11）：843-847.

[4] 余萍， 王青， 劉玲玲. 雷珠單抗聯合光動力療法治療老年退行性晚期滲出形黃斑變性：自身對照臨床試驗方案和預實驗結果. 中國組織工程研究， 2018， 22（16）：2588-2592.

[5] 李春杏， 劉樺. 康柏西普治療濕性年齡相關性黃斑變性療效和安全性的Meta分析. 國際眼科雜志， 2018， 18（6）：1028-1033.

[6] 李燕， 汪亮， 徐曉晨. OCTA評價康柏西普治療濕性年齡相關性黃斑變性的療效. 國際眼科雜志， 2018， 18（7）：1305-1309.

[7] 舒寶君， 雷淑紅， 陳瑜， 等. 雷珠單抗與康柏西普治療濕性年齡相關性黃斑變性的效果比較. 實用臨床醫藥雜志， 2018， 22（17）：93-95， 98.

[收稿日期：2018-11-19]