軟堅止痛膏治療癌性疼痛的臨床療效研究

陳立偉，趙林林，賈英杰

（天津中醫藥大學第一附屬醫院腫瘤科，天津 300381）

癌性疼痛是腫瘤患者最常見癥狀，嚴重影響患者生活質量[1]，控制癌性疼痛是臨床急需解決的問題。軟堅止痛膏為天津中醫藥大學第一附屬醫院腫瘤科賈英杰主任研制的中藥外用止痛貼，主要治療癌性疼痛，具有良好的鎮痛效果[2-4]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 120例患者為2015—2018年住院及門診患者，診斷以病理學為標準，均有癌性疼痛癥狀，輕中度癌性疼痛患者60例，重度癌性疼痛患者60例，按國際抗癌聯盟（UICC）TNM分期標準，Ⅲ期45例，Ⅳ期75例；輕中度及重度癌性疼痛患者采用電腦隨機數字法，分別隨機分為兩組，治療組與對照組。治療組各30例，男31例，女29例，年齡45歲～80歲，平均年齡60歲。其中肺癌27例、胃癌9例、肝癌8例、結腸癌6例、胰腺癌5例、直腸癌5例。對照組各30例，男28例，女32例，年齡41歲～71歲，平均年齡57歲，其中肺癌29例、胃癌8例、結腸癌6例、肝癌6例、直腸癌5例、胰腺癌4例、卵巢癌2例。兩組資料基線對比見表1，組間性別、年齡、腫瘤病理分期比較無統計學差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 所有患者治療前72 h內未使用過鎮痛劑、鎮靜劑及潑尼松類藥物。輕中度癌性疼痛患者，治療組外用軟堅止痛膏，對照組外用復方蟾酥膏，兩組患者每日1次，7 d為1療程。重度癌性疼痛患者，治療組口服鹽酸羥考酮控釋片，同時外用軟堅止痛膏，每日1次，7 d為1個療程，對照組僅予鹽酸羥考酮控釋片，兩組根據疼痛緩解程度，予鹽酸羥考酮控釋片劑量滴定，直至達到疼痛數字分級法（NRS）評分小于4分。

1.3 療效標準 根據世界衛生組織（WHO）評價標準：完全緩解（CR）指疼痛消失、部分緩解（PR）疼痛明顯減輕，輕度緩解（MR）疼痛較前減輕，未緩解（NR）疼痛治療后無減輕或加重。運用NRS評估疼痛，從0至10數字，0表示無痛，1~3為輕度痛，4~6為中度痛，7~10為重度痛。采用平均睡眠時間、卡氏評分（KPS）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）和漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評價重度癌性疼痛患者痛緩解情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0軟件進行數據統計，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組內治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，計數資料采用構成比描述，組間比較采用卡方檢驗，等級資料組間比較采用秩和檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 療效與結果

2.1 軟堅止痛膏對輕中度癌性疼痛患者的療效觀察 治療組鎮痛緩解率（CR+PR+MR）93.3%高于對照組的90.0%，但差異無統計學意義，見表2。對照組出現皮疹3例，停藥2日后自行消退，治療組未發現不良反應。軟堅止痛膏在治療輕、中度癌性疼痛療效好、安全性好。

表1 兩組基線比較Tab.1 Comparison of baseline between two groups 例

表2 輕中度癌痛患者療效分析Tab.2 Analysis of the efficacy of mild to moderate cancer pain 例（%）

表3 兩組重度癌性疼痛患者療效分析Tab.3 Analysis of therapeutic effect of of patients on severe cancer pain between two groups %

2.2 軟堅止痛膏對重度癌性疼痛輔助治療作用的臨床療效觀察 對重度癌性疼痛的治療，治療組與對照組相比，可提高癌性疼痛完全緩解率，差異具有統計學意義（P<0.05），見表3；且起效時間、持續緩解時間優于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05），治療后與治療前兩組疼痛強度（NRS評分）均明顯改善，具有統計學意義（P<0.05），見表4。兩組治療后，患者KPS評分和睡眠時間皆有明顯改善，且治療組優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表5；HAMA評分和HAMD評分，治療后均有改善，且治療組優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表6。兩組在鹽酸羥考酮滴定時間分布上差異有統計學意義，治療組滴定時間更短，見表7。治療組不良反應少于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05），見表 8。

3 討論

WHO推薦癌性疼痛患者采用“三階梯”止痛療法，但長期使用鎮痛劑毒副作用大[5]。中醫藥作為綜合治療的手段之一，貫穿于惡性腫瘤治療的全過程[6]，且不良反應較小。目前中醫藥已有多種方法治療癌性疼痛，如內服、外用、針灸等，相繼做出了大量的文獻報道[7-11]。《理瀹駢文》有云：“外治之理，即內治之理，外治之藥，即內治之藥，所異者法耳。醫理藥性無二，而法則神奇變化。”中藥外治為體表直接給藥，可避免口服經消化道吸收所遇到的多環節滅活作用及一些藥物內服帶來的不良反應。特別是晚期癌癥患者正氣已虛，不耐攻伐，脾胃吸收功能減弱，單靠內服藥效果不佳，中藥外治更具優勢[12]。

表4 兩組治療重度癌性疼痛的起效時間、持續緩解時間和疼痛強度改變比較（x±s）Tab.4 Comparison of onset time，duration of remission and changes in pain intensity of patients in the treatment of severe cancer pain between two groups（x±s）

表5 兩組重度癌性疼痛患者KPS評分、平均睡眠時間改變比較（x±s）Tab.5 Comparison of KPS score and average sleep time in patients with severe cancer pain between two groups（x±s）

表6 兩組重度癌性疼痛患者治療前后HAMA評分和HAMD 評分比較（x±s）Tab.6 Comparison of HAMA score and HAMD score of patients with severe cancer pain before and after treatment in two groups（x±s）

表7 兩組重度癌性疼痛患者鹽酸羥考酮滴定時間比較Tab.7 Comparison of titration time of oxycodone hydrochloride of patients with severe cancer pain between two groups 例

表8 兩組重度癌性疼痛患者不良反應比較Tab.8 Comparison of side effects of patients with severe cancer pain between two groups 例

“癥瘕”“積聚”（腫瘤）形成的病理機制與瘀血凝滯有著極其密切的關系[13]，軟堅止痛膏主要由大黃、姜黃、冰片、蜈蚣、木鱉子、土鱉蟲等藥物組成，方中大黃通腑泄濁、活血化瘀；姜黃行氣破瘀、通經止痛；蜈蚣通絡止痛、攻毒散結；木鱉子和土鱉蟲散結消腫、攻毒療瘡、破血逐瘀；冰片辛香走竄止痛。本方具有良好的祛瘀止痛療效，對輕中度癌性疼痛有良好的鎮痛作用，并且對重度癌性疼痛，軟堅止痛膏能夠加強阿片類藥物的鎮痛效果，起效快，減少止痛藥滴定時間，相應減少止痛藥用量及不良反應，改善患者焦慮抑郁狀態及平均睡眠時間，提高生活質量。

綜上所述，軟堅止痛膏作為療效好、應用方便的外用止痛藥，值得臨床推廣。