基于數據挖掘的甲狀腺結節中醫臨床用藥規律分析

李雅慧，楊文軍，徐云生

(1山東中醫藥大學第二附屬醫院，濟南250001；2山東中醫藥大學附屬醫院)

隨著超聲檢查技術的不斷進步以及飲食、環境因素的影響，甲狀腺結節的患病率日益增高[1，2]。甲狀腺結節在中醫學中屬于“癭病”范疇，“癭”首見于《莊子·德允符》，《三因極一病證方論》對“癭瘤”進行了專篇論述，并提出了“肉癭、石癭、血癭”的分類。在《外科正宗》中載有“海藻玉壺湯”，其以化痰軟堅、消癭散結為治療原則，方中海藻、昆布、貝母等藥配伍治療癭瘤。近年來，眾多醫家臨床中使用中醫藥治療甲狀腺結節取得了很好的療效。本研究分析了近10年來文獻報道的中醫治療甲狀腺結節的處方用藥，總結中醫治療甲狀腺結節的用藥規律，旨在為臨床用藥提供依據。

1 資料與方法

1.1 文獻納入與排除標準 文獻納入標準：①有明確的甲狀腺結節診斷標準及依據；②采用中藥復方治療；③治療組患者至少30例；④臨床觀察隨訪至少6個月；⑤有明確的療效評價。文獻排除標準：①沒有明確的診斷標準或影像學資料；②治療藥物中包含中成藥或西藥。同一中藥復方重復發表多篇者，僅納入其中1篇研究。

1.2 檢索策略 以“甲狀腺結節”為主題詞，分別輔以“中醫”或“中藥”為主題檢索中國知網、萬方、維普數據庫，檢索時限為2008年2月～2018年2月。

1.3 數據分析方法 通過閱讀文獻的標題和摘要，建立中藥復方治療甲狀腺結節的文獻庫，然后對文獻進行全文閱讀，抽取文獻中的中藥復方，建立Excel表格，統計處方中中藥的使用頻數。中藥名稱及藥物歸經、四氣五味根據全國高等中醫藥規劃教材《中藥學》[3]進行規范。用SPSS21.0軟件導入數據，對使用頻數較高的中藥進行系統聚類分析，并繪制聚類樹狀圖，總結用藥規律。

2 結果

2.1 文獻篩選結果 共納入中藥復方51首，涉及中藥種類92味，使用頻數697次。

2.2 甲狀腺結節處方中藥使用頻數分析結果 92味中藥中，使用頻數≥15次有20味，分別為夏枯草42次、浙貝母39次、柴胡35次、莪術33次、半夏32次、香附30次、牡蠣29次、茯苓28次、玄參27次、郁金26次、陳皮24次、厚樸22次、當歸21次、皂角刺20次、白芍19次、白術17次、川芎16次、甘草15次、黃芪15次、枳殼15次。

2.3 甲狀腺結節處方中藥歸經統計結果 92味中藥中，藥物歸經最多的是肝經，其次是脾經、肺經、胃經和心經。見表1。

2.4 甲狀腺結節處方中藥四氣五味統計結果 92味中藥中，藥物四氣以寒性為主，五味以苦味為主。見表2、3。

表1 甲狀腺結節處方中藥歸經頻次統計

表2 甲狀腺結節處方中藥四氣統計結果

表3 甲狀腺結節處方中藥五味統計結果

2.5 聚類分析結果 對使用頻數超過15次的20味中藥進行聚類分析，根據聚類分析結果得到2個聚類方：C1為黃芪、枳殼、甘草、川芎、白術、當歸、皂角刺、白芍、陳皮、厚樸；C2為夏枯草、浙貝母、莪術、半夏、柴胡、玄參、郁金、牡蠣、茯苓、香附。見圖1。

圖1 甲狀腺結節中醫臨床用藥聚類分析結果

3 討論

《外科正宗·癭瘤論》認為，癭病病機為“夫人生癭瘤之癥，非陰陽正氣結腫，乃五臟瘀血、濁氣、痰滯而成”。氣機郁滯，津凝痰聚，痰氣搏結頸前，日久而致血脈瘀阻，氣、痰、瘀三者合而為患發為癭。《外科正宗》提出，“行散氣血、行痰順氣、活血散堅”是癭病的主要治法。在現代醫學中，甲狀腺結節是內分泌系統常見疾病，觸診獲得的甲狀腺結節患病率為3%～7%，高分辨率B超檢查獲得的甲狀腺結節的患病率為20%～76%[4，5]。對于甲狀腺結節的臨床治療，目前多以高分辨率B超或細針穿刺鑒別結節的良惡性，良性結節可采用射頻消融、惡性結節多用外科手術治療[6，7]。針對甲狀腺結節的外科手術治療方法風險較大、并發癥較多，并且容易復發，易造成患者沉重的心理負擔，而中醫對甲狀腺結節的臨床治療有著用藥簡單、復發率低的優勢[8]。本研究通過對臨床中醫治療甲狀腺結節的數據挖掘和分析，為臨床藥物治療甲狀腺結節提供新的治療思路及數據支持。

夏枯草和浙貝母在甲狀腺結節的臨床治療中應用非常廣泛。夏枯草味苦、辛，性寒，歸肝、膽經，始載于《神農本草經》，因“此草夏至后即枯”而得名。《神農本草經》記載，夏枯草主寒熱、瘰疬、鼠瘺、頭瘡，破瘕，散癭結氣。夏枯草味辛，辛則散結，《外科正宗》以夏枯草湯治療痰火凝聚之瘰疬，《醫宗金鑒》中以夏枯草膏治療癭瘤。現代藥理研究顯示，夏枯草對免疫系統具有雙向調節作用，對非特異性免疫、特異性免疫均表現出較強的抑制作用[9]。夏枯草對免疫性炎癥具有較強的抑制作用，對慢性淋巴細胞性甲狀腺炎及其引起的炎性結節也有明顯的抑制作用，這種調節作用主要是通過調控腎上腺糖皮質類激素的表達來實現的[10]。此外，夏枯草水提物、醇提物均表現出了良好的抗腫瘤活性，對乳腺、甲狀腺相關腫瘤有明顯的抑制作用[11]。浙貝母味苦性寒，歸肺、心經，《本草綱目》以前歷代本草皆統稱貝母，無分川、浙，直至《軒岐救正論》才載有“浙貝母”之名，其功效為清熱化痰、散結消癰。在《醫學新悟》載有名方“消瘰丸”，方中采用浙貝母配伍玄參、牡蠣等治療癭瘤、痰火瘰疬結核。現代藥理研究顯示，浙貝母的主要藥理成分浙貝母堿、去氫浙貝母堿具有良好的抗炎、祛痰作用[12，13]。本研究結果顯示，近10年文獻報道的甲狀腺結節處方中，使用頻率最高的藥物是夏枯草和浙貝母。

《靈樞·經脈》曰，肝足厥陰之脈，循喉嚨之后，上入頏顙。癭病發于頸前喉結兩側，也是肝經循行部位，使用歸肝經藥物引經報使以達病位。本研究中藥物歸經最多是肝經，其次是脾經。癭病的病位在肝、脾，這與處方中使用的藥物歸經一致。肝郁則氣滯，脾傷則氣結，氣滯則血運不暢而致瘀，脾虛津液不得化而聚痰，氣滯、瘀血、痰凝聚而成癭[14，15]，使用藥物歸肝、脾經，以疏肝解郁、運脾化痰[16]。

本研究中，藥物五味以苦、辛味藥為主。苦，能泄、能燥、能堅，其具有清泄火熱、燥濕、堅陰的作用，甲狀腺結節尤其是“熱結節”往往具有火熱毒盛的證候，苦則泄火熱；熱盛傷陰，陰津耗竭，苦則堅固營陰。辛，能散、能行，其具有發散、行氣血的作用，甲狀腺結節與氣血瘀滯密切相關，辛則走氣行血。藥物四氣以寒性為主，甲狀腺結節的病機以氣滯、血瘀、痰凝等病理產物積聚而成，郁而化熱，臨床患者多伴有火熱征象，故多用寒涼藥物瀉熱解毒。

本研究通過聚類分析得到2個聚類方。C1方中皂角刺祛頑痰、消腫脹；白術、陳皮理氣健脾化痰，枳殼、厚樸燥濕消痰、下氣除滿；川芎為“血中氣藥”，黃芪、當歸配伍補氣血，三藥合用補而不滯，行而不散，加之白芍調和氣血營衛、引藥歸肝；諸藥合用既能行氣活血、化痰散結，亦可益氣補血、固守營陰，適用于氣滯痰凝所致甲狀腺結節。C2方中夏枯草散結消腫、清泄火熱，浙貝母配伍半夏燥濕化痰、消痞散結，加之牡蠣軟堅散結；香附行氣、莪術破血、郁金走血，三藥合用破血消癥瘕、活血散氣結；柴胡疏肝解郁、茯苓健脾寧心，二藥合用以暢達情志氣機；諸藥合用既能軟堅散結，破血行氣，又可疏肝解郁、調暢情志。本方更適用于氣滯血瘀兼有情志不暢所致甲狀腺結節。