圍絕經期突發性耳聾患者血脂及血清同型半胱氨酸水平變化及意義

雷培良，馬靜，張義，董文榮，崔麗萍，許秋榮

(石家莊市第三醫院，石家莊050011)

突發性耳聾是臨床常見病，是一種突然發生的原因尚不明確的感音神經性聽力喪失，多見于中老年人[1]。關于突發性耳聾的發生機制目前仍有爭議，多數學者認為其發病可能與內耳的神經、血流及代謝紊亂引起的微循環障礙有關[2]。圍絕經期女性卵巢功能逐漸衰退，雌激素分泌相應減少，機體的內分泌代謝發生改變。高麗虹等[3]發現，絕經期女性的血脂紊亂與性激素的變化密切相關。當血脂出現異常時，不僅微循環更易發生障礙使內耳系統面臨致病風險，而且也影響著耳聾治療的預后效果[4]。同時性激素也對機體的同型半胱氨酸(Hcy)水平產生影響，絕經后的女性Hcy會顯著升高[5]，而Hcy升高是突發性耳聾的相關危險因素[6]。因此，為進一步研究女性在圍絕經期罹患突發性耳聾的特點，特別是其血脂、Hcy與純音聽閾閾值的關系，本文對圍絕經期突發性耳聾患者的血清甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)以及Hcy進行檢測，分析圍絕經期突發性耳聾患者的臨床特點。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年8月～2017年12月我院收治的單耳發病的成年女性突發性耳聾患者154例(耳聾組)。均符合中華醫學會耳鼻喉科學會制定的突發性耳聾診斷標準[7]，即72 h內突然發生的、原因不明的感音神經性聽力損失，至少在相鄰的兩個頻率聽力下降≥20 dB。納入標準：聲導抗檢測中耳功能鼓室壓強正常；行內耳CT和內聽道MR檢查排除顱內病變及聽神經瘤。排除標準：聽力下降<20 dB；既往有聽力減退史；爆震、耳毒藥物、外傷等導致的耳聾；病程>15 d；有心腦血管急性發作病史、肝腎病變史、精神病病史和家族史；近期服用過類固醇激素、影響脂質代謝藥物或精神藥物。其中月經正常(最近1年無月經改變)47例，年齡(38.96±3.81)歲，聽閾閾值(46.37±6.02)dB；圍絕經期(≥2次月經周期發生變化且時間≥7 d，并且停經時間<12個月)56例，年齡(51.75±4.32)歲，聽閾閾值(62.04±6.71)dB；絕經期(停經時間≥12個月)51例，年齡(63.30±5.28)歲，聽閾閾值(67.52±5.89)dB。另選擇在我院體檢的56例圍絕經期健康女性作為健康對照組，年齡(52.06±3.34)歲，聽閾閾值(17.24±5.81)dB；其年齡與耳聾組圍絕經期患者具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 血脂及血清Hcy檢測方法 采集受試者清晨空腹靜脈血，離心分離血清，使用HITACHI7180全自動生化分析儀測定TG、TC、HDL-C、LDL-C、Hcy水平。

2 結果

2.1 不同月經情況患者血脂及Hcy水平比較 與月經正常者比較，圍絕經期和絕經期患者血清HDL-C降低，TG、TC、LDL-C及Hcy升高(P均<0.05)。見表1。

表1 耳聾組不同月經情況患者血脂及Hcy水平比較

注：與月經正常者比較，*P<0.05。

2.2 耳聾組圍絕經期患者與健康對照組血脂及Hcy水平比較 與健康對照組比較，耳聾組圍絕經期患者血清HDL-C降低，TG、TC、LDL-C及Hcy升高(P均<0.05)。見表2。

表2 耳聾組圍絕經期患者與健康對照組血脂及Hcy水平比較

注：與健康對照組比較，*P<0.05。

2.3 圍絕經期突發性耳聾患者血脂及Hcy水平與純音聽閾閾值的相關性 純音聽閾的閾值與HDL-C呈負相關(r=-0.539，P<0.05)，與LDL-C、Hcy呈正相關(r分別為0.653、0.647，P均<0.05)，與TG、TC無明顯相關性(r分別為0.025、0.014，P均>0.05)。

2.4 圍絕經期突發性耳聾的相關因素分析結果 以圍絕經期突發性耳聾發病為因變量(圍絕經期組=1，健康對照組=0)，以TG、TC、HDL-C、LDL-C、Hcy為自變量，行Logistic回歸分析。結果顯示，LDL-C(OR=4.093，95%CI為1.142～15.927)、Hcy(OR=1.792，95%CI為1.244～2.269)是圍絕經期女性發生突發性耳聾的相關因素。

3 討論

目前研究認為，突發性耳聾的發生與血小板異常沉聚及脂類代謝異常等易致血栓、毛細血管栓塞因素有關[8，9]。微循環栓塞引起內耳內的末端動脈痙攣，血流動力學發生改變，引起耳蝸內神經、組織的功能障礙，從而導致突發性耳聾的發生。女性進入圍絕經期后，由于卵巢功能逐步衰退，自身分泌的性激素減少，雌激素水平顯著降低，嚴重影響機體的神經內分泌系統。由于雌激素對心血管有保護作用，可影響血脂水平[10]，因此當圍絕經期女性雌激素降低時，血脂水平也會發生變化。血液中的TG、TC、LDL-C顯著增高，血流動力學發生改變，血液流動的阻力增加，增加了微小血栓形成的風險。同時，血脂的改變還會損傷血管內皮組織，使內皮脫落，釋放大量組織因子。這些組織因子的釋放使機體血液系統處于高凝狀態，加速了紅細胞和血小板的積聚，從而更易導致血栓形成，堵塞血管。全身微循環障礙在耳部的局部表現，即內耳聽力系統的微循環障礙，使內耳的毛細胞供氧及營養能力下降，出現缺氧變性，引起聽力受損。

本研究結果顯示，圍絕經期突發性耳聾患者的血清TG、TC、LDL-C水平不僅高于月經正常的耳聾患者，而且也高于圍絕經期的健康女性；而HDL-C則顯著低于其他組。表明圍絕經期患者的血脂發生顯著改變。相關性分析顯示，HDL-C與純音聽閾的閾值呈負相關，而LDL-C與純音聽閾的閾值呈正相關,表明血脂指標與純音聽閾存在密切關系。當HDL-C處于較高水平時，患者聽力喪失的程度較輕。其機制可能是HDL-C可以降低LDL-C的氧化速度，加速TC的逆向轉運，并且抑制上述組織因子的表達，保護血管內皮組織的功能，達到改善血管微循環、保護聽力不受損傷[11]。

圍絕經期女性由于雌激素的分泌變化，使Hcy也處于較高水平[12]。Fasano等[13]認為，高Hcy血癥可能是引起突發性耳聾的危險因素。本研究結果顯示，圍絕經期突發性耳聾患者血清Hcy水平高于健康對照者，且Hcy水平與純音聽閾的閾值呈正相關，提示Hcy與圍絕經期突發性耳聾的發生發展關系密切。其作制可能是當Hcy升高損傷血管內皮時，雌激素的分泌降低，減弱了對內皮組織的保護作用[14]；血液中血小板黏滯性增加，凝血-纖溶系統平衡遭到破壞，血液處于高凝狀態，血黏度顯著增加，進而影響微循環。供應耳蝸組織的血管是不具有側支循環的終末血管，即使有輕度的血管痙攣或者血管栓塞也會引起血流變化，從而對耳蝸功能產生不利影響，引起聽力的喪失[15]。因此，對于處于圍絕經期的突發性耳聾患者的血清Hcy水平需引起足夠重視，可以通過監測血清Hcy在疾病發生發展不同階段的水平，根除各種可能誘發其升高的誘因。在治療突發性耳聾的同時補充葉酸等B族維生素以降低Hcy水平[16]，有助于提高治療效果。

國內學者報道，聯合檢測Hcy和血脂在突發性耳聾患者的預防、臨床篩檢和風險評估中具有一定的價值[17]。本研究結果顯示，血清LDL-C降低、Hcy升高是圍絕經期突發性耳聾的重要風險因素，也印證了上述觀點。秦家云等[18]報道，使用激素補充治療可顯著改善女性圍絕經期癥狀，同時有助于改善脂質代謝，預防心腦血管疾病的發生。這為我們預防及治療圍絕經期突發性耳聾提供了思路。