小劑量米非司酮治療圍絕經期功能性子宮出血的臨床效果和不良反應率評價

肖曉萍

【摘要】 目的：評價小劑量米非司酮治療圍絕經期功能性子宮出血的臨床效果、不良反應發生率。方法：按照隨機平行方法分組，將筆者所在醫院2017年1月-2018年1月所收取的104例圍絕經期功能性子宮出血患者，均分為甲組、乙組。乙組通過去氧孕烯炔雌醇治療，甲組在乙組基礎上通過小劑量米非司酮治療，對比兩組治療效果。結果：甲組和乙組治療總有效率、不良反應發生率分別為94.23%、7.69%和78.85%、9.61%，前項指標比較差異有統計學意義（P<0.05），后項指標對比差異無統計學意義（P>0.05）。甲組、乙組子宮內膜厚度和臨床相關指標（卵泡生成素FSH、黃體生成素LH、雌二醇E、孕酮P）相比較，前者明顯優于后者，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：圍絕經期功能失調性子宮出血治療中，采用小劑量米非司酮，不僅能達到較好的臨床效果，保障治療的安全性，而且還可及早恢復患者的激素水平，改善其子宮內膜厚度，具有重要的臨床應用和推廣價值。

【關鍵詞】 小劑量米非司酮; 圍絕經期; 功能性子宮出血; 臨床效果; 不良反應

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.08.015 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）08-00-02

功能性子宮出血，即為功血，屬于婦科常見的病癥，即為異常子宮出血，檢查后不能發現全身器質性病變、生殖器官器質性病變，為神經內分泌系統功能失調所致病癥[1]。發病原因，與神經系統功能失調、內分泌系統功能失調有關，一般來講月經周期會受到中樞神經系統的控制，下丘腦、垂體、卵巢性腺軸系統，能夠相互調節、約束。如果內外因素，對性腺軸調節構成不良影響，這時就會引發功能性子宮出血。主要癥狀，無排卵性功血：雌激素水平增多，子宮內膜增生，此時不會出現出血癥狀;如果雌激素水平閉經一段時間后出血，出血為沒有規律的，出血量的多少、間隔時間均不固定，易于引發嚴重貧血[2]。排卵性功血;黃體功能不全、黃體萎縮不全。本次研究，主要評價通過小劑量米非司酮、去氧孕烯炔雌醇治療圍絕經期功能性子宮出血患者的臨床效果，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

筆者所在醫院2017年1月-2018年1月共收取圍絕經期功能性子宮出血患者104例。入選標準：通過圍絕經期功能性子宮出血診斷標準者，經彩超檢查顯示子宮內膜增厚者，3個月內無經激素類藥物治療者。排除標準：子宮肌瘤者、凝血功能異常者、血液系統病癥者、精神障礙者、嚴重肝腎功能受損者、對本次藥物禁忌者。通過隨機平行的方法，將104例患者分為甲組和乙組，各52例。甲組年齡40～56歲，平均（48.5±4.4）歲;病程0.3～3年，平均（1.6±0.7）年。乙組年齡43～55歲，平均（49.6±4.6）歲;病程0.4～3.2年，平均（1.8±0.8）年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

乙組通過去氧孕烯炔雌醇（生產廠家：N.V.Organon;國藥準字H20130491）口服治療，在刮宮后第3天服用，1片/次，2次/d。連續治療3 d后，調整為1片/次，1次/d，睡前服用，治療時間為63 d，且63 d為3個周期。注意事項：月經期間停用，經期后第5天開始服用。

甲組在乙組之上，聯合小劑量米非司酮（生產廠家：廣州朗圣藥業有限公司;國藥準字H20113480）口服治療。米非司酮，在刮宮后第3天服用，12.5 mg/次，1次/d，連續治療90 d。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察兩組治療總有效率、不良反應發生率，以及臨床相關指標（FSH、LH、E、P）、子宮內膜厚度。臨床療效的評判：通過治療子宮出血情況得以控制，復查雌激素恢復正常，即為顯效;通過治療子宮出血量得以有效減少，雌激素水平獲得較好的改善，即為有效;通過治療子宮出血情況沒有明顯改善/更加嚴重，即為無效。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.4 統計學處理

本次研究中所有臨床相關數據均選擇統計學軟件SPSS 22.0實行處理。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床效果對比

甲組治療總有效率（94.23%）高于乙組（78.85%），差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組不良反應發生率對比

甲組中頭暈者、胃部不適者均為2例，不良反應發生率為7.69%（4/52）;乙組中頭暈者、胃部不適者、惡心者各1、2、2例，不良反應發生率為9.61%（5/52）;差異無統計學意義（字2=0.121 6，P>0.05）。

2.3 兩組子宮內膜厚度及臨床相關指標對比

甲組和乙組子宮內膜厚度分別為（11.46±1.03）、（4.11±0.57）mm，差異有統計學意義（t=45.032 4，P<0.05）。兩組FSH、LH、E、P指標進行比較，甲組均明顯優于乙組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

功能性子宮出血的簡稱為功血，圍絕經期功能性子宮出血生理病理基礎為卵巢功能減退[3]。因為圍絕經期女性體內內分泌系統、激素水平異常，這時卵巢分泌孕激素、雌激素功能衰減。趨于這種條件下，沒有黃體形成，卵巢對于垂體促性腺素反應降低，子宮內膜收到雌激素的影響會持續生長，導致卵泡退化閉鎖、雌激素降低，子宮內膜逐漸剝脫，進而誘發雌激素撤退性子宮出血現象[4]。這一病癥為發病率較高的婦科病癥，包括：青春期功血、絕經期功血。主要癥狀：月經周期紊亂、經期長短不規律、不規則出血、貧血等。病癥發生后，內分泌無法保持平衡，發生子宮異常出血的可能性較大，生殖器官無明顯變化。絕經期功血，為沒有排卵的子宮出血，嚴重情況下還會出現嚴重貧血狀況，直接危及患者的生命健康。臨床方面治療的核心：快速止血、誘導閉經，防止出現癌變情況。刮宮術，為快速的治療方法，但是因會對患者機體構成較大創傷，術后不利于患者及早恢復身體健康，不建議廣泛應用、推廣[5]。針對于此，治療應以控制出血、避免發生藥物并發癥的原則處理，以此確保治療的效果和安全性。本次研究通過去氧孕烯炔雌醇、小劑量米非司酮，對圍絕經期功能性子宮出血患者進行治療。前者，為炔雌醇、去氧孕烯復方制劑，可經垂體、性腺軸排卵抑制，達到避孕的效果，并可加強宮頸黏液黏稠度[6]。雖然治療安全系數較高，但是單獨治療的治療效果并不理想。為此，本研究聯合小劑量米非司酮治療，這一藥物為孕激素拮抗劑、合成類固醇，結構和炔諾酮比較相似，在緊急避孕、終止早孕中應用效果均較好，能抗孕酮、糖皮質醇，輕度抗雄激素特性，子宮內膜孕激素受體親和力非常高。對于子宮內膜受體親和力較強，可直接作用于下丘腦、垂體、卵巢軸系統，然后對黃體生成素釋放激素分泌情況進行抑制，有效減少垂體分泌促黃體激素和促卵泡激素。與此同時，米非司酮還能對雌激素實行拮抗，下調表皮生長因子受體，阻斷子宮內膜生長狀況，此時可使子宮內膜萎縮、閉經[7-9]。合理使用小劑量的米非司酮，治療圍絕經期功能性子宮出血，口服吸收速度較快、效果較好，能促進子宮平滑肌收縮，凋亡子宮腺上皮細胞，有效改善子宮內膜供血狀況。子宮螺旋動脈逐漸萎縮后，可嚴格控制子宮內膜功血情況，對細胞生長抑制的效果非常理想，所以可達到治療功血治療的最佳效果。此外，相關研究人員認為，米非司酮在下丘腦抑制黃體生成素釋放激素LHRH分泌中應用，會對FSH、LH分泌情況構成直接影響，抑制兩者釋放的效果較好，因此能在卵巢顆粒細胞中發揮較強的藥效，逐漸使卵泡萎縮、閉經。經作用于卵巢，能誘導黃體溶解，促使圍絕經期功能性子宮出血患者體內雌孕激素水平得以控制[10-12]。

本次研究結果顯示，兩組患者在不良反應發生率方面比較，差異無統計學意義（P>0.05）。甲組、乙組在治療總有效率、子宮內膜厚度、FSH、LH、E、P方面相比較，差異有統計學意義（P<0.05）。這和劉金青[8]研究結果基本一致，可見經小劑量米非司酮治療圍絕經期功能性子宮出血患者，具有重要的應用及推廣的價值。

總而言之，小劑量米非司酮在圍絕經期功能性子宮出血治療中應用，可達到較好的臨床效果，且不易于產生嚴重的不良反應，能改善患者的子宮內膜厚度和激素水平。

參考文獻

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