基于免疫調節探討溫腎消癥湯治療卵巢子宮內膜異位囊腫的作用機制

仇燕飛　彭繼紅　萬貴平

【摘要】 目的：通過檢測腹腔液中白介素-6（IL-6）、轉化生長因子-β1（TGF-β1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血管內皮生長因子（VEGF）四種免疫調節因子的表達水平，來探討溫腎消癥湯用于治療腎虛血瘀型子宮內膜異位癥的作用機制。方法：治療組術前口服溫腎消癥湯3個月;空白對照組術前不給予任何的藥物治療。同時選取行子宮肌瘤剝除術患者30例作為對照組。酶聯免疫吸附測定法來測定不同分組腹腔中IL-6、TGF-β1、TNF-α、VEGF的表達進行比較。結果：治療組中IL-6、TGF-β1、TNF-α、VEGF的表達水平明顯低于空白對照組（P<0.01），而治療組和空白對照組水平明顯高于對照組（P<0.01）。結論：通過抑制腹腔免疫因子IL-6、TGF-β1、TNF-α、VEGF的表達，使子宮內膜異位癥的發展途徑被阻礙，可能是溫腎消癥湯治療腎虛血瘀型子宮內膜異位癥的作用機制。

【關鍵詞】 溫腎消癥湯; 內膜異位囊腫; 免疫

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.08.023 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）08-00-02

子宮內膜異位癥（EMS）是指具有生長功能的子宮內膜組織，出現在子宮腔以外的地方，出現與子宮內膜周期相應變化特征的一種疾病[1]。臨床多表現為痛經、慢性盆腔痛、月經失調、不孕，是臨床較為常見的婦科疾病[2]。有研究表明，子宮內膜異位癥可能與機體免疫機制異常有關，免疫因素在該疾病的發展過程中起著至關重要的作用[3-4]。本研究基于免疫調節，從抑制免疫因子白介素-6（IL-6）、轉化生長因子-β1（TGF-β1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血管內皮生長因子（VEGF）的角度，來探討溫腎消癥湯用于治療卵巢子宮內膜異位囊腫辨證屬腎虛血瘀型之作用機制，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入組患者均為2015年1月-2017年12月在筆者所在醫院住院患者。納入標準：（1）符合卵巢子宮內膜異位癥西醫診斷標準和中醫腎虛血瘀辨證標準;（2）為非哺乳期、沒有絕經的非妊娠婦女;（3）3個月內未曾使用過避孕藥、性激素類藥物。排除標準：（1）患有盆腔感染、盆腔惡性腫瘤者，合并有子宮肌瘤者;（2）合并有精神疾病患者;（3）服用西藥治療，停藥未超過3個月或服用其他激素類藥物者。治療組：有手術指征的卵巢子宮內膜異位囊腫患者30例，年齡22～42歲，平均（35.2±4.2）歲，辨證屬于腎虛血瘀型;空白對照組：腎虛血瘀型卵巢子宮內膜異位囊腫手術患者30例，年齡25～44歲，平均（36.3±4.5）歲;對照組：子宮肌瘤剝除術患者30例，年齡30～47歲，平均（40.6±4.4）歲。治療組、空白對照組、對照物患者的基本情況對比，差異無統計學意義（P>0.05）。患者均知情同意并志愿受試。

1.2 方法

治療組：患者術前予以溫腎消癥湯口服3個月，服完藥后于月經干凈后5～7 d到筆者所在醫院行手術治療，術后病理均提示卵巢子宮內膜異位囊腫;空白對照組：患者術前未予任何藥物治療，術后病理均提示卵巢子宮內膜異位囊腫;對照物：子宮肌瘤剝除術患者。所有患者在手術過程中用穿刺針抽取子宮膀胱陷凹、子宮直腸陷凹處的腹腔液約5 ml，常溫下靜置1 h，以4 000 r/min離心15 min，取其上清液，放置于-80 ℃冰箱待檢測。采用酶聯免疫吸附法測定三組腹腔液中IL-6、TGF-β1、TNF-α、VEGF中水平。試劑盒由南京翼飛雪生物科技有限公司提供，由專業人員嚴格按照說明檢測[5-6]。

1.3 統計學處理

用SAS 9.4統計軟件進行統計學分析，計量資料以（x±s）表示，組間的比較采用t檢驗或方差分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

腹腔液中白介素-6（IL-6）、轉化生長因子-β1（TGF-β1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血管內皮生長因子（VEGF）水平比較：治療組和空白對照組中IL-6、TGF-β1、TNF-α、VEGF水平明顯高于對照組（P<0.01），治療組中IL-6、TGF-β1、TNF-α、VEGF水平明顯低于空白對照組（P<0.01），見表1。

3 討論

子宮內膜異位癥（EMS）是常見的良性婦科疾病，多發生于30～40歲的育齡婦女，絕經后初發或者復發者極為罕見。由于臨床癥狀復雜多樣，其發病機制也不盡相同的。西醫認為子宮內膜異位癥的發生機制包括淋巴及靜脈播散學說、Sampson學說、體腔上皮化生學說、基因學說、免疫學學說及Koninckx等學說，其中體腔上皮化生學說得到眾多學者認可，認為女性生殖系統上皮、卵巢生殖上皮均來源于體腔上皮，一旦受到炎癥、創傷時，將使體腔上皮化生呈子宮內膜樣組織，而出現子宮內膜異位癥。

中醫認為子卵巢子宮內膜異位囊腫病機可分為瘀血內阻，且瘀血的形成與氣滯、腎虛及濕熱、痰濕等相關。瘀血不去，新血不能歸經，導致月經量較多，經期延長，長久集聚成塊，形成癥瘕。發病初期以為實證為主，病久傷證，純虛極其少見。臨床往往根據全身癥狀論治，分為熱郁血瘀、腎虛血瘀、寒凝血瘀、氣虛血瘀、肝郁血瘀類，各類臨床癥狀不一。本文針對腎虛血瘀型患者，此類患者經期或經后腹痛，且腰部酸脹，舌苔薄白，血行澀滯，瘀阻胞中，不通則痛，小便頻數。筆者所在醫院臨床使用溫腎消癥湯加減治療子宮內膜異位癥辨證屬于腎虛血瘀型者，療效顯著。溫腎消瘕湯以溫腎助陽、活血化瘀為原則，以腎虛為本，血瘀為標，達到標本兼治。溫腎消癥湯藥物組成：蒲黃、五靈脂、沒藥、血竭、川斷、黃芪、川楝子、延胡索。方中活血祛瘀，散結止痛之蒲黃、五靈脂為君藥;破血消癥、散瘀定痛之沒藥、血竭為臣藥;溫腎助陽、補腎益氣之川斷、黃芪為佐藥;疏肝理氣、活血止痛之川楝子、延胡索共為使藥。諸藥合用，共奏溫腎助陽、破瘀消癥、行氣鎮痛之功。西醫對于EMS的病因和發病機制尚缺乏統一認識，子宮內膜種植學說依舊是其機制的經典學說。免疫機制異常導致免疫細胞活化，釋放白介素、腫瘤壞死因子、血管內皮生長因子等一系列細胞因子，導致惡性循環，促使子宮內膜異位癥的增殖、發展[5]。

白介素-6（IL-6）是一種細胞因子，屬于白細胞介素的一種，可觸及參與免疫反應的細胞增殖、分化并提高其功能。白介素-6是主要由巨噬細胞、T細胞、B細胞等多種細胞產生。它可調節多種細胞的生長與分化，具有調節免疫應答、急性期反應及造血功能，并在機體的抗感染免疫反應中起重要作用。IL-6增強局部血液凝固性，上調血漿纖維蛋白原合成，促進血液凝固，減少組織灌注量，從而加重病情。研究表明，白介素-6（IL-6）可刺激EMS患者P450芳香酶的表達，使對異位子宮內膜的種植具有促進作用[7]。

轉化生長因子-β1（TGF-β1）是一組新近的調節細胞生長及分化的TGF-β超家族，除了TGF-β外，有抑制素、活化素及骨形成蛋白等，在同一條件下，可有效改變纖維細胞貼壁生長特性所獲得的在瓊脂中生長的能力，失去了密度信賴的抑制效果。可通過有效抑制巨噬細胞和NK細胞的活性，有利于子宮內膜異位灶的局部種植[8]。

腫瘤壞死因子-α（TNF-α）是一種可直接殺傷腫瘤細胞，且對正常細胞無明顯毒性的細胞因子。迄今為止，是一種直接殺傷腫瘤作用最強的生物活性因子。可促進血管增生，而刺激子宮內膜間質細胞的增殖及子宮內膜細胞的黏附，從而促進異位病灶的形成[9-10]。在子宮內膜異位癥的發生發展過程中，血管內皮生長因子（VEGF）和血管內皮細胞表面的特異性受體相結合，促進毛細血管增生[11-12]。

本研究中白介素-6（IL-6）、轉化生長因子-β1（TGF-β1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血管內皮生長因子（VEGF）在治療組和空白對照組中的表達水平都是明顯高于對照組，與現有的研究理論相符。而在治療組中這四者的表達水平明顯低于空白對照組，這說明溫腎消癥湯使腹腔免疫因子的表達水平被抑制，從而使子宮內膜異位癥不能進一步發展，可能是其達到治療效果的作用機制。

綜上所述，溫腎消癥湯治療腎虛血瘀型子宮內膜異位癥可抑制腹腔免疫因子IL-6、TGF-β1、TNF-α、VEGF的表達，達到治療的作用，具有臨床推廣應用的價值。

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