小劑量糖皮質(zhì)激素續(xù)貫減量法聯(lián)合消炎痛續(xù)貫增量法治療亞急性甲狀腺炎的應(yīng)用效果觀察

石英

亞急性甲狀腺炎(SAT)是一種與病毒感染有關(guān)的自限性甲狀腺炎，過去曾有多種臨床名稱，包括De Quervain甲狀腺炎、巨細(xì)胞性甲狀腺炎、肉芽腫性甲狀腺炎等。有數(shù)據(jù)顯示，在全部甲狀腺疾病中SAT約占5%。該病男女發(fā)病比例約為1∶3～1∶6，又以40～50歲女性多見[1]。目前，臨床研究認(rèn)為SAT的發(fā)病主要與流感病毒、柯薩奇病毒、腺病毒和腮腺炎病毒等感染有關(guān)，尚無特異性治療方法，治療上主要采用非甾體類抗炎藥[2]。然而從病理角度來說，SAT患者體內(nèi)存在不同程度的抗甲狀腺自身抗體，因此必要時需要給予糖皮質(zhì)激素治療。為此，本研究收集近年來我院收治的SAT患者，觀察小劑量潑尼松(糖皮質(zhì)激素)續(xù)貫減量法加吲哚美辛(消炎痛)續(xù)貫增量法治療SAT的效果。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2017—2018年收治的SAT患者92例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：存在前驅(qū)上呼吸道感染癥狀，伴發(fā)熱；觸診甲狀腺腫大，質(zhì)硬，有觸痛，可伴有單個或者多個甲狀腺結(jié)節(jié)；急性期血沉(ESR)、游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)升高，促甲狀腺激素(TSH)降低[3]。本研究納入患者均知情同意且研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。采用隨機(jī)數(shù)字表法將入組患者分為觀察組和對照組各46例。兩組患者性別、年齡、病情等基線資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 治療方法 對照組采用單藥吲哚美辛(消炎痛)進(jìn)行治療，25 mg/次，3次/d，分別于早晨、中午、晚上時間段服用。觀察組采用潑尼松(糖皮質(zhì)激素)續(xù)貫減量加消炎痛進(jìn)行治療。首先，給予潑尼松5 mg/次，3次/d，分別于早晨、中午、晚上時間段服用；2～4周患者甲狀腺局部癥狀消失后改為潑尼松5 mg/次，2次/d，分別于早晨、晚上時間段服用，并于中午加用吲哚美辛25 mg；用藥1周后，改為潑尼松5 mg早晨服用，并于中午和晚上各服用吲哚美辛25 mg。兩組總治療療程均為8周[4]。

1.3 研究方法 比較兩組患者甲狀腺癥狀緩解時間，包括疼痛消失時間、腫大消失時間；以及治療前(D0)、治療2周(D1)、治療4周(D2)、治療6周(D3)、治療8周(D4)和治療10周(D5)的ESR、FT3、FT4和TSH水平。

1.4 統(tǒng)計分析 采用EpiData 2.2軟件建立數(shù)據(jù)庫，采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，結(jié)果數(shù)據(jù)均為計量資料，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差形式進(jìn)行表述，符合正態(tài)分布方差齊的數(shù)據(jù)組間比較采用兩樣本均數(shù)t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組甲狀腺癥狀緩解時間比較 對照組疼痛消失時間(4.7±0.9)d、腫大消失時間(12.4±3.2)d；觀察組疼痛消失時間(2.1±0.3)d、腫大消失時間(8.1±2.4)d，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.751、3.520，P＜0.05)。

2.2 兩組血液分析結(jié)果比較 ESR和TSH：觀察組ESR和TSH于D3時間點趨于平穩(wěn)；而對照組于D4時間點趨于平穩(wěn)。FT3和FT4：觀察組FT3和FT4于D3時間點達(dá)最低；而對照組于D4時間點達(dá)最低。兩組不同時間點各觀察指標(biāo)結(jié)果見表2。

3 討論

SAT是一種與病毒感染有關(guān)的自限性疾病，多數(shù)患者自然病程＞1個月，甲狀腺功能可自行恢復(fù)，僅少數(shù)患者存在遺留并發(fā)癥及復(fù)發(fā)可能[5]。目前，臨床上尚未完全明確SAT的病理機(jī)制。主流醫(yī)學(xué)觀點認(rèn)為，免疫異常尤其是抑制性T細(xì)胞功能失調(diào)是SAT發(fā)病的主要因素，部分SAT患者可見甲狀腺球蛋白抗體升高，并且伴有一過性甲狀腺自身抗體滴度增高，這提示除了前驅(qū)病毒感染外，自身抗體和淋巴細(xì)胞因子也在SAT的發(fā)病中發(fā)揮了一定作用[6]。

臨床治療上，輕度SAT治療藥物首選非甾體類抗炎藥。非甾體類抗炎藥主要藥理作用是控制血小板凝聚和血栓形成，可起到消炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用，對于緩解因SAT導(dǎo)致的頸部疼痛以及感染后發(fā)熱等效果顯著[7]。然而，對于單純應(yīng)用非甾體類抗炎藥效果不佳及病情較重者，可采用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療。糖皮質(zhì)激素能夠抑制巨噬細(xì)胞的抗原吞噬和調(diào)理功能，進(jìn)而調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞數(shù)量和比例在全身的分布，阻斷淋巴細(xì)胞識別抗原的能力，避免出現(xiàn)補(bǔ)體成分黏附細(xì)胞表面情況；而且急性期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，也可同時緩解甲狀腺局部腫脹及疼痛癥狀[8]。然而，由于SAT需要較長一段時間應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，發(fā)生不良反應(yīng)風(fēng)險較大。因此，本研究旨在探討小劑量潑尼松(糖皮質(zhì)激素)續(xù)貫減量法聯(lián)合吲哚美辛(消炎痛)續(xù)貫增量法治療SAT的效果。

結(jié)果顯示，潑尼松及吲哚美辛聯(lián)合治療后，觀察組臨床癥狀緩解較快；而且觀察組ESR和TSH于D3時間點趨于平穩(wěn)，F(xiàn)T3和FT4于D3時間點達(dá)最低，均早于對照組，即在自然病程下觀察組血沉和激素水平恢復(fù)更快。

表1 對照組和觀察組基線資料比較

表2 對照組和觀察組不同時間點血液分析結(jié)果比較

綜上所述，我們推薦采用小劑量糖皮質(zhì)激素續(xù)貫減量法聯(lián)合消炎痛續(xù)貫增量法治療SAT，以期快速緩解臨床癥狀，并且短期內(nèi)降低血沉以及調(diào)節(jié)激素水平。